比卡鲁胺间歇性给药治疗前列腺疾病44例

王海军，张 犁

（1.江苏省盐城市射阳县中医院，江苏 盐城 224300；2.南京中医药大学，江苏 南京 222000）

比卡鲁胺间歇性给药治疗前列腺疾病44例

王海军1，2，张 犁2

（1.江苏省盐城市射阳县中医院，江苏 盐城 224300；2.南京中医药大学，江苏 南京 222000）

目的观察比卡鲁胺间歇性给药治疗慢性前列腺疾病患者的临床效果。方法按照随机数字表法将88例患者随机分为两组，每组44例，以接受常规治疗者为对照组，以在常规治疗基础上间歇性给予比卡鲁胺治疗者为观察组。结果治疗前，前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺体积（PV）、最大尿流速（Qmax）及国际前列腺症状评分（IPSS）组间比较未见统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组中急性前列腺炎、慢性前列腺炎、前列腺增生及前列腺癌者PSA，Qmax和IPSS评分改善均明显优于对照组（P＜0.05），组间急性前列腺炎及慢性前列腺炎PV改善无统计学意义（P＞0.05），而观察组前列腺增生及前列腺癌者PV改善明显优于对照组（P＜0.05）。观察组治疗总有效率为88.64%，明显高于对照组的65.91%（β2=6.470 6，P=0.010 9）。结论间歇性给予比卡鲁胺可显著提高各类型前列腺疾病的疗效，值得临床推广。

间歇性；抗雄激素；比卡鲁胺；前列腺疾病

前列腺疾病主要包括急、慢性前列腺炎，前列腺增生，前列腺癌等，好发于青壮年男性，30% ～50%的男性会受前列腺疾病的影响[1]。雄激素阻断治疗是目前临床治疗前列腺疾病的主要方法，但越来越多的研究发现，其持续应用会导致患者进展为雄激素非依赖性前列腺疾病。笔者观察了间歇性给予比卡鲁胺治疗前列腺疾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年1月至2014年3月收治的前列腺疾病患者88例，均符合前列腺疾病的诊断标准[2]，且除外其他恶性肿瘤，均签署知情同意书。将其随机分为两组，以接受常规治疗者为对照组，以在常规治疗基础上间歇性给予比卡鲁胺治疗者为观察组，每组 44例。对照组中，年龄 35～61岁，平均（46.55± 10.23）岁；病程 1～6年，平均（3.31±1.16）年；慢性前列腺炎12例，急性前列腺炎13例，前列腺增生12例，前列腺癌 7例。观察组中，年龄 36～62岁，平均（46.71±10.41）岁；病程1～7年，平均（3.61±1.31）年；其中慢性前列腺炎者14例，急性前列腺炎14例，前列腺增生 11例，前列腺癌 5例。两组患者年龄、病程及疾病种类比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

对照组患者给予常规治疗，口服抗菌药物包括应用阿莫西林胶囊（四川制药制剂有限公司，国药准字H51021734，规格为每粒0.25 g）每次0.5 g，3次/日，盐酸环丙沙星片（哈药集团制药六厂，国药准字H23021768，规格为每片0.25 g）每次0.25 g，2次/日；前列腺增生患者服用特拉唑嗪胶囊（浙江诚意药业有限公司，国药准字H19991110，规格为每粒2 mg）治疗，首次剂量为1 mg，维持剂量增至2 mg或5 mg，1次/日；前列腺癌患者在双侧睾丸切除术后服用氟他胺片（上海复旦复华药业有限公司，国药准字H10950220，规格为每片0.25 g）每次250 mg，3次/日。观察组在对照组治疗的基础上间歇性应用抗雄激素进行治疗，包括了连续多个治疗周期，每个周期由治疗期和间歇期组成，治疗期给予促黄体生成素释放激素类似物同时联合非类固醇抗雄激素药物比卡鲁胺片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20073877，规格为每片50 mg）行最大雄激素阻断治疗，血清中的前列腺特异性抗原（PSA）降低至小于0.2 ng/mL后维持1～3个月并停药进入间歇期，当PSA浓度超过10 ng/mL结束间歇期开始治疗，方案同上。

1.3 观察指标及疗效评价标准

观察治疗前后不同前列腺疾病在不同分组间各项观察指标的改善情况，观察指标包括PSA、前列腺体积（PV）、最大尿流速(Qmax)及国际前列腺症状评分（IPSS）。PSA检查为抽取患者清晨空腹肘静脉血，应用化学发光免疫法进行测量；PV检查为患者成功憋尿后行前列腺彩超检查确定，均由同一彩超检查医师进行检查；Qmax检查采用尿流率图法进行，由同一检查医师进行检查；IPSS检查采用国际前列腺症状评分表进行评分，以0分为最低，35分为最高，随着分数增加，患者症状越重[3]。疗效评价：以患者临床症状完全消失，IPSS较前改善＞90%为显效；以患者临床症状明显缓解，IPSS较前改善75% ～90%为有效；以未达以上治疗标准为无效。显效+有效=总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件分析。计量数据以均数±标准差表示，计数数据以百分率表示，分别应用独立样本 t检验及卡方检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果表1和表2。

表1 两组患者观察指标比较（,n=44）

表1 两组患者观察指标比较（,n=44）

指标 类型 治疗前治疗前后差值PSA(ng/mL) Qmax(mL/s) IPSS评分(分) PV(cm3)慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌慢性前列腺炎急性前列腺炎前列腺增生前列腺癌对照组7.43±3.53 9.78±3.72 9.82±2.95 12.37±3.01 10.35±2.8 10.16±2.37 9.78±2.36 9.12±2.39 21.21±3.51 21.31±3.68 21.67±4.15 22.56±4.26 37.32±5.51 39.23±5.72 39.16±6.12 41.36±6.21观察组7.36±3.26 9.95±3.56 9.79±3.05 12.95±3.31 10.71±2.96 9.98±2.26 9.61±2.25 8.98±2.97 21.36±3.56 21.71±3.60 21.58±3.68 22.78±4.25 37.77±5.78 39.46±5.89 39.35±5.83 41.57±5.67 t值0.052 5 -0.121 3 0.023 9 -0.325 8 -0.313 0 0.202 0 0.176 4 0.093 8 -0.107 7 -0.285 4 0.054 8 -0.090 6 -0.202 1 -0.102 7 -0.076 0 -0.061 1 P值0.479 2 0.452 1 0.490 5 0.375 3 0.378 4 0.420 7 0.430 8 0.463 4 0.457 5 0.388 8 0.478 4 0.464 6 0.420 7 0.459 4 0.470 0 0.476 1对照组1.25±0.33 1.35±0.67 2.35±1.15 3.15±1.03 5.12±2.13 5.31±2.61 6.21±1.97 6.36±1.87 7.35±1.32 7.26±1.67 7.41±2.78 8.36±2.46 1.31±0.54 1.61±0.61 3.37±1.36 1.67±0.11观察组2.51±1.21 2.16±1.02 3.68±1.10 5.12±1.31 7.35±3.56 7.71±3.27 8.25±3.38 8.35±2.99 9.12±1.89 9.49±1.62 11.67±2.46 12.56±3.25 1.21±0.21 1.36±0.62 5.18±1.13 2.32±0.31 t值-3.488 4 -2.417 9 -2.828 4 -3.031 7 -1.895 3 -2.096 9 -1.787 7 -1.823 2 -2.721 3 -3.521 3 -3.876 7 -2.656 3 0.640 4 1.055 0 -3.453 0 -5.521 2 P值0.000 9 0.011 6 0.005 0 0.005 7 0.035 0 0.023 1 0.044 1 0.047 7 0.005 9 0.000 8 0.000 4 0.011 1 0.263 9 0.150 7 0.001 1 0.000 0

表2 两组患者疗效比较[例（%），n=44]

3 讨论

前列腺疾病由于病毒、细菌等病原微生物的侵入引发了炎症细胞的浸润，部分患者饮食不节，食用辛辣食物因此局部受到刺激，造成前列腺腺体充血水肿，腺液排泄受阻，因此分泌物蓄积，最终导致纤维增生病变并逐渐进展[4]。临床针对前列腺疾病主要采取对症治疗的措施，有炎症的给予抗炎治疗[5]。雄激素阻断主要包括手术去势与药物去势两种方法，但采用单纯的手术去势无法完全阻断肾上腺来源的雄激素，因此临床主张联合抗雄激素药物进行治疗，以期阻断睾丸与肾上腺来源的雄激素[6]。然而随着药物去势的广泛使用发现，持续抗雄激素治疗会给患者带来严重的不良反应，且易导致患者性激素非依赖性前列腺疾病的出现，使细胞对雄激素的敏感性降低，不利于临床有效治疗。

对于前列腺疾病，临床提出了间歇性与予比卡鲁胺阻断治疗的模式，患者在接受雄激素阻断治疗至睾酮降低到去势水平以及血清前列腺特异性抗原降低，且持续一段时间后停止治疗、进入间歇期，根据疾病的发展情况开始下1个治疗周期，如此反复，每个疗程由1个治疗周期和1个间歇周期组成。采用间歇性给予比卡鲁胺治疗的目的就是延缓雄激素非依赖性前列腺癌的发生，改善患者的生活质量[7]。生理学研究显示，前列腺属于雄激素效应器官，生长需要依赖雄激素的刺激，当雄激素被阻断后正常的前列腺细胞快速凋亡，失去继续生长的能力[8]。大量试验发现，造成这种现象的原因主要可能是血清中低浓度的雄激素会让雄激素受体的敏感程度增强，雄激素受体的蛋白结构出现了转变，通过配体将雄激素的信号通路激活；且对于雄激素受体和辅助的激活因子出现的直接磷酸化可激活配体非依赖性雄激素受体的信号通路；此外，通过绕开雄激素受体如让基因过度表达可导致肿瘤细胞不断增殖最终抑制凋亡发生[5，9]。本研究结果显示，在PSA浓度、Qmax改善及IPSS评分方面，采用间歇性给予比卡鲁胺阻断治疗在各种前列腺疾病应用中均可有效改善患者上述指标，治疗前后差值同对照组比较差异也有统计学意义，说明其能有效改善前列腺疾病患者临床症状和体征；在前列腺体积的改善方面，针对急、慢性前列腺炎患者采用间歇性给予比卡鲁胺阻断治疗的方案无明显差异，但对前列腺增生和前列腺癌患者改善明显，考虑和炎症消除后前列腺体积缩小有关；在临床疗效方面，观察组治疗总有效率明显高于对照组，说明间歇性给予比卡鲁胺阻断治疗可提升对前列腺疾病的疗效。

综上所述，在常规治疗的基础上间歇性给予比卡鲁胺治疗各种前列腺疾病，能有效改善患者临床症状，提升疗效，值得临床推广。

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R969.4；R983

A

1006-4931(2015)19-0117-02

2014-11-13；

2015-03-02)