孟鲁司特钠辅助治疗对婴幼儿急性哮喘免疫学指标的影响

戈珍桃，王全粉

（河北省张家口市尚义县医院，河北 张家口 076700）

孟鲁司特钠辅助治疗对婴幼儿急性哮喘免疫学指标的影响

戈珍桃，王全粉

（河北省张家口市尚义县医院，河北 张家口 076700）

目的观察孟鲁司特钠辅助治疗幼儿期呼吸道合胞病毒感染（RSV）感染引发的急性哮喘的临床疗效，并探讨对免疫学指标的影响。方法选取2012年7月至2014年6月收治的110例急性哮喘患儿，随机单盲分为观察组(54例)和对照组(56例)。对照组予常规治疗，观察组在此基础上加服孟鲁司特钠咀嚼片，每晚1次，疗程14 d，对比两组患儿治疗前及治疗5 d后免疫学指标变化，治疗14 d后判定临床疗效。结果治疗后两组免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）均较治疗前显著下降（P＜0.05），观察组治疗后上述指标水平均明显低于对照组（P＜0.05）；两组干扰素-β（IFN-β）、白细胞介素-12（IL-12）无明显变化；治疗7 d后，两组总体临床疗效总体构成无明显差异（Z=-1.756，P=0.079）；观察组总有效率为92.59%，高于对照组的85.71%，差异无统计学意义（β2=1.338，P=0.247）。结论孟鲁司特钠可增强 Th1介导的细胞免疫，抑制Th2的优势应答，对RSV感染引发的急性哮喘患儿，在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠可进一步提高临床疗效，值得临床推广。

急性哮喘；呼吸道合胞病毒；孟鲁司特钠；免疫指标；疗效

急性哮喘是指直径75～300 μm的细支气管发生以免疫球蛋白E（IgE）介导的、以嗜酸性粒细胞(EOS)浸润为主的、多种细胞因子及炎症介质参与的下呼吸道炎症[1]。该病多发于0～3岁，呼吸道感染为主要诱因之一，80%以上因呼吸道合胞病毒（RSV）引起[2]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，目前多限于2岁以上儿童哮喘的治疗[3]。研究证明，急性哮喘与支气管哮喘均是以 Th2类细胞活性增高、Th1/Th2细胞失衡为主要特征的免疫反应性疾病[4]。笔者观察了孟鲁司特钠治疗RSV感染所致急性哮喘的疗效及对免疫学指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院儿科2013年至2014年3月收治的110例急性哮喘患儿，诊断参照《诸福棠实用儿科学》急性哮喘标准[5]。纳入标准：月龄≥6个月；鼻咽分泌物经疫荧光快速诊断为RSV感染；符合急性哮喘临床表现。排除标准：近2周内使用糖皮质激素、茶碱类药物，先天性心脏病、心源性哮喘；异物吸入；对胆碱能药物过敏。其中男63例，女47例；月龄6～29个月，平均（14.5±5.0）个月；入院伴、喘憋、咳嗽、哮鸣音、肺部罗音等哮喘典型症状；病程3～5 d；体温38.7～40.5℃；伴Ⅰ型呼吸衰竭38例；一级亲属有过敏性病史特应质患儿49例。将患儿按照入院日期随机单盲分为观察组（54例）和对照组（56例）。两组患儿一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患儿基础信息对比情况

1.2 治疗方法

两组患儿均予氨溴索祛痰、氨茶碱解痉并吸氧支持，利巴韦林抗病毒，在此基础上超声雾化吸入肾上腺素注射液，合并细菌感染者予头孢类药物或阿莫西林抗炎。观察组在上述基础上，睡前加服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070068，规格为每片5 mg），每晚5 mg，连用14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

免疫学指标：于治疗前、治疗7 d后清晨空腹采静脉血，采用日本HITACHI7170S型全自动生化分析仪测定血清总IgE（试剂盒购自深圳晶美公司），采用瑞典Phamacia公司Uni-CAP系统测定血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)；另取5 mL静脉血，采用美国B＆D公司流式细胞仪及配套试剂盒测定患儿白细胞介素（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）水平（双抗体夹心酶联免疫吸附法）。临床疗效[6]：治愈为气促、喘憋、咳嗽、肺部罗音等症状体征消失，呼吸频率≤45次/分，心率≤130次/分，体温正常≥3 d；显效为症状体征基本消失，呼吸心率基本恢复正常，体温正常≥1 d；有效为症状体征未完全消失，呼吸频率、心率、体温降低但未至正常；无效为症状、体征、体温等无改善或加重。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

数据建库采用 Epidata 3.1软件，处理采用SPSS 19.0软件，定量数据平均数±标准差（）表示，组间比较采用两样本 u检验；定性数据采用构成比[例（%）]表示，采用 χ2检验，单项有序列联表数据比较采用Mann-Whitney U秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

3 讨论

急性哮喘的病原体绝大多数为RSV，其表面有G蛋白和F蛋白，G蛋白主要介导吸附，F蛋白主要介导胞膜融合及传入，机体免疫细胞识别F蛋白后，可引发EOS的激活，EOS激活后可引起肥大细胞释放组胺和趋化因子参与局部炎症反应，EOS脱颗粒后可产生ECP。ECP具有强力的细胞毒性和神经毒性，引发气道高反应性；同时F蛋白可引发体内单核细胞、巨噬细胞释放大量细胞因子及黏附分子，如IFN-γ，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，IL-4，IL-10，引发肺小动脉痉挛、毛细支气管黏膜下水肿、管壁内分泌物增多[7]。急性哮喘免疫学发病机制存在免疫反应异常，目前普遍认为 Th1功能下降，Th2优势应答，Th1/Th2亚群细胞比例失衡是气道炎症和高反应性发生、发展的关键[8]。Th1/Th2失衡促使IgE增多，由IgE介导的速发反应增强，另一方面促使IL-4，IL-5趋化EOS的浸润，进一步激发和加重气道高反应[9]。目前，对急性哮喘的治疗仍以抗病毒、解痉平喘、氧疗等对症疗法为主，重症患儿给予激素治疗。

表2 两组患儿免疫学指标比较（）

表2 两组患儿免疫学指标比较（）

指标IgE（g/L）治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值治疗前治疗后u值P值观察组（n=54）410.38±82.33 127.52±40.05 22.703＜0.001 450.29±85.32 158.80±48.46 21.830＜0.001 4.40±0.51 4.50±0.44 1.091 0.278 3.12±0.86 1.82±0.64 15.766＜0.001 28.86±7.27 17.25±4.62 9.905＜0.001 40.94±8.41 42.82±8.79 1.136 0.258对照组(n=56) 422.72±95.37 162.82±36.46 19.049＜0.001 434.17±92.46 196.72±54.57 16.551＜0.001 4.47±0.47 4.55±0.54 0.836 0.405 3.04±0.77 2.09±0.58 7.345＜0.001 27.26±6.65 21.41±4.93 5.288＜0.001 42.37±9.15 44.03±9.62 0.936 0.351 u值0.727 4.829 P值0.469＜0.001 ECP (βg/L) 0.951 3.857 0.344＜0.001 INF-β (pg/mL) 0.111 0.533 0.912 0.595 IL-4 (pg/mL) 0.513 2.316 0.609 0.022 IL-10 (pg/mL) 1.203 4.568 0.232＜0.001 IL-12 (pg/mL) 0.854 0.689 0.390 0.492

表3 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

Th1细胞主要通过分泌 IL-2，IFN-γ及 TNF-α等介导细胞免疫，并可抑制Th2细胞分化，Th2细胞主要分泌IL-4，IL-5，IL-9，IL-10，IL-12等介导体液免疫。两种T细胞亚群分泌的细胞因子又可相互抑制Th0细胞向对方的分化。在上述细胞因子中，IFN-γ，IL-4，IL-10，IL-12功能相对明确。IFN-γ有利于Th1分化而抑制Th2细胞分化，对清除病毒、抑制IL-4对B细胞的正向调节及减少免疫球蛋白向IgE方向的分化发挥关键作用。IL-4能促进 B细胞分化、增殖与活化，在促进 IgE合成，诱发IgE介导的速发性变态反应发挥关键作用[10]；IL-10能促使 Th0向Th2转化，具有促进炎症和抑制炎症双重作用[11]；IL-12是促进T细胞向Th1细胞分化的必需因子，能抑制 IgE的合成，降低EOS的浸润和过敏原导致的气道高反应，即抑制 Th2型免疫反应[12]。

RSV急性哮喘患儿呼吸道分泌物中的检出的半胱氨酰白三烯（CysLTs）、ECP浓度及尿中的白三烯E水平均高于正常患儿[13]。孟鲁司特钠是高选择性半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，通过阻断白三烯与受体的结合，抑制血管通透性及气道EOS的浸润，起到缓解支气管管腔狭窄，降低气道高反应性的作用，临床常用于支气管哮喘的治疗。鉴于急性哮喘与哮喘的共同免疫学机制，有学者将孟鲁司特钠应用于RSV感染急性哮喘的治疗，并发现能下调患儿ECP，IL-8，NO水平[12]，降低喘息再次发作次数。本试验结果显示，观察组IgE，ECP，IL-4，IL-10水平均明显低于对照组，说明由细胞因子趋化、免疫球蛋白介导的炎性反应和气道高反应性改善程度明显优于对照组，在此基础上观察组较对照组总有效率提高了近7%，进一步证明孟鲁司特钠不仅适用于支气管哮喘的治疗，同样适用于RSV感染引发的急性哮喘的治疗。

综上所述，孟鲁司特钠除具有可减轻血管通透性及气道EOS浸润功能外，还可增强Th1介导的细胞免疫，抑制 Th2的优势应答，对RSV感染引发的急性哮喘患儿，在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠可进一步提高临床疗效。

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2014-10-27；

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