A 型行为人群血清儿茶酚胺、细胞因子水平及相关性研究*

宁淑娥 曲 鹏 郑美丽 隋 政 宗大非 张 兴

①中国.海军大连舰艇学院心理咨询中心(辽宁大连) 116018 ②大连医科大学第二临床学院心血管内科 116013 E-mail:ningshue1111@163.com

从20世纪50年代弗里德曼(M Friedman)、罗森曼(R H Roseman)提出A 型行为概念至今的大量研究证实，A 型行为是一个与高血压、吸烟、肥胖、高血脂同等重要的心血管疾病危险因素［1］，A 型行为的总分和敌意维度是易患心血管疾病的最有力预测因素［2］。

有关A 型行为与心血管疾病关系机制的研究，目前主要集中在以下3 个方面，一是激素作用机制，一些研究表明，A 型行为者通过循环中的肾上腺素和高胆固醇血症使得非应激时A 型行为者交感神经处于高敏感状态;应激时敌意得分较高者血中儿茶酚胺、皮质醇升高比例显著高于敌意得分较低者［3-4］。二是，动脉内膜磨损和内皮损伤机制，A 型行为者经常处于应激状态，应激时升高的血压、高血容量、升高的儿茶酚胺都直接对动脉管壁造成损伤［5］，受损伤的动脉内膜处常常是日后动脉粥样硬化的好发部位［6］。三是，炎症机制，2003年Surtees等人的研究证实，A 型行为的敌意维度与系统性炎性有密切关系［7］。近年来有研究发现，儿茶酚胺具有促炎作用［8］;动脉粥样硬化和冠心病是心血管系统的慢性炎症性疾病［9-10］。综上研究所述，A 型行为者在应激状态下，除动脉内膜磨损和内皮慢性损伤外，通过交感神经活化引发心血管系统的慢性炎症性疾病，也可能是A 型行为与心血管疾病关系的一个分子机制。但A 型行为者在非应激状态下，体内交感神经的活化程度及非特异性免疫炎性系统的激活情况却鲜有报道。

本文是研究A 型行为者在非应激状态下，血清儿茶酚胺、细胞因子水平，及血儿茶酚胺与细胞因子的相关性，为阐明A 型行为与心血管疾病关系的分子机制提供依据，为A 型行为者防治心血管疾病提供新的干预靶位。

1 对象与方法

1.1 对象

选取某海军院校2009 级应届全部高中生新生502人，全部为男性;随机选取大连医科大学2009级临床医学专业应届高中生新生502人，全部为女性。排除近3 个月内经历过重大生活事件、有感染性炎症、有内分泌系统疾病、高血脂、高血压、高血糖、吸烟、肥胖者，以及心理测试问卷填写无效者，最后获得有效被试900人［男476人，年龄范围17～19(18.1±0.9)岁;女424人，年龄范围16～20(17.8±1.1)岁。男女组年龄经独立样本t 检验无显著差异(P ＞0.05)］。

1.2 方法

1.2.1 A 型行为评定 在新生入学身体复检时，与心理健康复查一起，使用MMPI－2 A 型行为量表(MMPI－2 Type A scale)测量研究对象的A 型行为。MMPI－2 Type A scale 共有19 个题项，能反映人群在“时间匆忙感”、“争强好胜”、“敌意”3 个人格维度上的差异。

MMPI－ 2 Type A scale 的重测信度为(r =0.82)，内部一致性为(Cronbach＇s α=0.72)［11］。

此次调查实际参与上网填写MMPI－2 Type A scale 的1004人，剔除无效问卷及符合上述排除条件的，最后获取有效问卷900 份。统计结果显示，900人的A 型行为总得分的均分是(7.995±3.17)。根据调查结果，我们把MMPI－2 Type A scale 总得分大等于一个正标准差(≥11 分)人群定义为A 型行为;MMPI－2 Type A scale 总得分小等于一个负标准差(≤5 分)人群定义为B 型行为;MMPI－2 Type A scale 总得分在一个正负标准差之间(6－10分)人群定义为中间型行为。

1.2.2 血清肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(Ne)水平测定 利用新生入学身体复检的机会，抽取研究对象空腹静脉血1ml，由课题组主管级检验师采用肾上腺素和去甲肾上腺素ELISA 试剂盒(美国RnD公司)酶联免疫吸附法，检测血清中肾上腺素和去甲肾上腺素水平。

1.2.3 血清细胞因子(白介素IL－6 及IL－18)水平测定 利用新生入学身体复检的机会，抽取研究对象空腹静脉血1ml，由课题组主管级检验师采用IL－6 和IL－18ELISA 试剂盒(美国RnD 公司)酶联免疫吸附法，检测血清中IL－6 和IL－18 水平。

1.3 统计处理

利用SPSS 11.0 统计软件进行描述性分析、两组独立样本t 检验、多组方差分析、组间多重比较Pearson 相关分析。

2 结 果

2.1 人群中A 型行为分布及不同性别间A 型行为比较

表1、表2显示，3 种类型行为检出人数在男女之间无显著性差异，男女间A 型行为得分均分差异也无统计学意义。

表1 A 型行为在不同性别间的分布情况

表2 男女A 型行为得分比较

2.2 A、B 及中间型行为者血清儿茶酚胺及细胞因子比较

表3显示，A 型组血清E、Ne，白介素IL－6 与IL－18 都显著高于中间型和B 型组;中间型都显著高于B 型行为组。

表3 3 种行为类型者血清儿茶酚胺及白介素IL－6 及IL－18 比较(OD 值)(±s)

表3 3 种行为类型者血清儿茶酚胺及白介素IL－6 及IL－18 比较(OD 值)(±s)

注:t1 为A 型与中间型比较;t2 为A 型与B 型比较;t3 中间型与B 型比较。* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01，下同

组别A 型行为(n=202)中间型行为(n=539)B 型行为(n=159)t1 t2 t 3肾上腺素(E) 0.903±0.543 0.487±0.511 0.177±0.103 5.6345＊＊ 6.2910＊＊ 5.0678＊＊去甲肾上腺素(Ne) 1.239±0.647 0.672±0.662 0.251±0.194 5.7055＊＊ 6.8628＊＊ 5.4666＊＊IL－6 1.994±0.124 1.851±0.164 1.744±0.095 4.9842＊＊ 6.0055＊＊ 4.2011＊＊IL－18 1.300±0.116 1.198±0.137 1.122±0.096 4.9438＊＊ 5.8055＊＊ 4.0542＊＊

2.3 3 种行为类型者A 型行为得分与血清儿茶酚胺及细胞因子间的相关分析

表4显示，A 型行为总分、人格得分、敌意得分与血清肾上腺素、去甲肾上腺素浓度、血清IL－6 和IL－18 浓度都显著正相关。表5显示，血清肾上腺素、去甲肾上腺素浓度与血清IL－6 和IL－18 水平都显著正相关。

表4 900 名被试A 型行为得分与NE、E、IL－6 和IL－18 的相关(r)

表5 900 名被试血清儿茶酚胺与IL－6 和IL－18 相关(r)

3 讨 论

众所周知，除A 型行为外，高血糖、高血脂、高血压、吸烟、肥胖、年龄(中年及老年)、性别(男性)都是心血管疾病的危险因素［12-13］。如果要研究A型行为与血清细胞因子水平间的关系，首先要研究上述因素与A 型行为间有无交互作用，我们选取的研究对象是通过高考录取招收的军校和地方医科大学应届高中生新生，经过3 次体格检查把关，高血糖、高血脂、高血压、吸烟、肥胖因素都被排除掉;男女性别A 型行为得分比较结果显示，男女典型A 型行为检出率及A 型行为得分都无显著性差异，提示性别与A 型行为间的交互作用也被排除掉。既然上述因素都与A 型行为间无交互作用，下一步可以直接研究A 型行为与血儿茶酚胺和炎性因子的关系了。

本研究结果显示，A 型行为者在非应激状态下，血清去甲肾上腺素、肾上腺素显著高于中间型和B型，且A 型行为得分与血清去甲肾上腺素、肾上腺素都显著正相关。提示A 型行为者在非应激状态下，交感神经处于部分活化状态。

本研究结果还显示，A 型行为者在非应激状态下，血清IL－6 和IL－18 显著高于中间型和B 型，与血清去甲肾上腺素、肾上腺素水平显著正相关。提示在非应激情境下，健康青年A 型行为者免疫系统的调节异常就已经存在，反映血管炎性指标的白介素IL－6 和IL－18 持续处于较高水平，支持2003年Surtee A 型行为及敌意维度与人外周血白细胞计数升高密切相关的研究结论［7］，本研究在Surtees 的研究基础之上，更深入地揭示了A 型行为、敌意得分高者免疫系统激活还与血液中儿茶酚胺浓度有关。近期的研究成果，NE 通过α1肾上腺素能受体/p38MAPK 信号通路激活巨噬细胞的NF－κB，NF－κB 使相应的基因产生IL6［14］，Β2肾上腺素能受体激动剂通过Β2受体/PKA 信号通路激活巨噬细胞的NF－ κB，NF－ κB 使相应的基因产生IL12和IL 18［15］支持了我们的研究结论。

综上所述，我们得出如下研究结论:青年期A型行为者在非应激状态下，交感神经张力处于部分激活状态，外周免疫系统持续处于激活状态。这可能是为什么A 型行为者易罹患动脉粥样硬化、高血压和冠心病的一个分子生物学机制。

本研究的局限性:结论只适用于青年人群。机制的验证尚需在中老人群中进行进一步的队列研究，还需进行严谨的体外实验。

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