超前使用氟比洛芬酯对人工流产术后子宫收缩痛的作用

赵志刚

山西煤炭中心医院 030006

无痛人流手术要求麻醉诱导快、手术时间短、术后苏醒迅速。丙泊酚静脉全身麻醉是目前门诊无痛人流术的常用方法，在药理学上镇痛作用较弱。氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类靶向镇痛药，用于手术后及各种癌症的镇痛，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成，降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。本研究在无痛人流手术中使用丙泊酚的基础上超前使用氟比洛芬酯，旨在观察氟比洛芬酯在术后子宫收缩痛可能存在的镇痛作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 签署知情同意书后，纳入我院ASAⅠ～Ⅱ级拟行人工流产术的患者，经彩超确诊宫内孕。排除标准：⑴手术前24小时内接受过镇痛药或镇静药物治疗；⑵有心肝肾功能障碍、有阿司匹林类药物过敏史、消化道溃疡病史、长期饮酒史患者；⑶严重哮喘、心衰、高血压及肝、肾、血液系统功能障碍患者。患者随机分配到试验组和对照组各50例。两组患者年龄、体重、孕龄等人口学资料和手术时间均无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者的一般情况比较Tab1 comparison of the two groups'normal situation

表2 两组患者不同时点MAP和HR比较Tab2 Comparison of MAP and HR of two groups at different time point

1.2 分组和方法 采用随机，对照的方法，分为试验组和对照组，入室后接无创血压和指氧饱和度，吸氧。试验组先给予氟比洛芬酯1mg/kg，5分钟后给予丙泊酚2.5mg/kg，对照组先给予生理盐水10ml，5分钟后给予丙泊酚2.5mg/kg,两组均在睫毛反射消失，呼之不应后开始手术。

1.3 观察指标 记录术后患者苏醒后5、15、25、35分时的子宫收缩痛VAS评分。病人根据疼痛的程度，在10cm长的直线上标记一个点，从0到这一点的距离长度，就表示病人的疼痛程度。0分为无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为最严重疼痛。

安全性观察指标包括手术前5分钟、术中和术后5分钟的平均动脉压和心率。试验过程中所发生的任何不良事件也将被记录。

1.4 样本含量 研究为探索性观察手术完成苏醒后VAS评分情况，无预设的假设检验。研究拟入组100例拟行无痛人流手术患者。

1.5 统计学处理 计量资料采用均数±标准差进行统计描述，组间比较根据数据分布情况使用t检验或非参数秩和检验，组内比较采用配对t检验或符号秩检验。计数资料采用构成比进行统计描述。

统计分析将采用SPSS软件包进行数据处理，统计检验均采用双侧检验，P值小于0.05将被认为差别有统计意义。

2 结果

两组患者手术前后的平均动脉压(MAP)和心率(HR)的变化：术中两组MAP和HR较术前5分钟均略有下降。MAP和HR在术前5分钟、术中和术后5分钟组间比较均无统计学差异(P＞0.05)。(见表2)。

两组患者苏醒后子宫收缩导致下腹痛不同时点VAS评分情况：将苏醒后5分钟VAS评分作为基线，两组患者VAS评分分别在苏醒后15、25和35分钟均显著下降(P＜0.01)。而在苏醒后的每个时点，试验组均显著低于对照组(见表3)。

表3 苏醒后各时点子宫收缩导致下腹痛的VAS 评分比较Tab3 Comparison of VAS score of uterine contraction in the lower abdomen at different time point after waking up

试验过程中，对照组发生1例不良事件呕吐，经对症处理后好转。试验组没有发现不良事件。

3 讨论

子宫和子宫下段受来自T10-T12和L1背根神经节传入神经支配。主要表现为下腹部坠胀疼痛，并向下背部放射，可合并恶心呕吐，究其原因是人流术后，缓急肽、白三烯、五羟色胺、P物质等生成增多，最终促使前列腺素在宫腔创面聚集，使子宫过度收缩，引起病人的疼痛和不适[1]。氟比洛芬酯是非甾体类抗炎药，其镇痛机制是抑制中枢和外周环氧化酶，减少前列腺素的合成，减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿，从而减少由此引起的疼痛刺激向中枢传递，以达到镇痛效果，同时不抑制呼吸，不影响麻醉深度及术后苏醒[2]。氟比洛芬酯中的酯微球可使氟比洛芬酯靶向性地聚集在手术切口、损伤血管和炎症部位而增强效果，使其更易于跨越细胞膜而缩短起效时间，还可控制其释放，使药效持续时间更长，经过酯微球包裹的氟比洛芬酯，具有很强的前列腺素合成阻断作用[3,4]。因此，人工流产术中超前使用氟比洛芬酯对子宫收缩痛的镇痛效果更为理想。

综上所述，人流术前5分钟给予氟比洛芬酯1mg/kg，能显著减轻人流术后患者的子宫收缩痛。

[1] 张学俊, 张洪金, 张彦伟氟洛昔康对剖宫产手术后宫缩痛的抑制作用[J]. 山东医药, 2006, 46(30)： 49.

[2] Ochroch EA, Mardini IA, Gottschalk A. What is the role of NSAIDs in the pre-emptive analgesia[J]. Drugs, 2003, 63 (24)： 2709-2723.

[3] Ohmukai O. Lipo-NSAID preparation[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 20(2)： 203-207.

[4] 徐国柱, 李晓玲, 段砺瑕等. 氟比洛芬酯微球载体注射液中度术后疼痛的期临床试验[J]. 中国新药杂志, 2004, 13(9)： 846-848.