同型半胱氨酸联合血清胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值

李从凤

云南省大理州弥渡县人民医院检验科,云南大理 675600

2013年中华医学会糖尿病学分会公布全国约有糖尿病患者1.39亿糖尿病患者[1]，并且发病率逐年提高，我国已成为糖尿病大国。糖尿病肾病是糖尿病危重并发症之一，据研究指出30%～40%的1型糖尿病患者和10%～20%的2型糖尿病患者会并发糖尿病肾病[2]，但目前对其发病机制尚未完全明确，也缺乏流行病学调查。糖尿病肾病与多因素有关，包括流动力学异常、糖代谢紊乱、氧化应激、细胞因子参与及遗传等[3]。早确诊早治疗是改善患者预后的关键，同型半胱氨酸（Hcy）和血清胱抑素C（Cys-C）参与糖尿病肾病的发生和发展过程，是衡量肾功能的指标之一[4]。因此要探讨同型半胱氨酸、血清胱抑素C在早期糖尿病肾病患者中的含量变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取自2013年1月—2014年12月期间，该院收治的30例单纯糖尿病患者、30例早期糖尿病肾病患者，30例临床糖尿病肾病患者及30例健康体检者为同型半胱氨酸和血清胱抑素C的受检者。所有糖尿病患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断和分型标准。患者的分型依据尿微量白蛋白排泄率。尿微量白蛋白排泄率<20 ug/min为单纯糖尿病；尿微量白蛋白排泄率20～200 ug/min为早期糖尿病肾病；持续性大量白蛋白尿，白蛋白排泄率 >200 ug/min为临床糖尿病肾病。

单纯糖尿病患者年龄分布35～67岁，平均年龄为（56.47±4.58）岁；男性患者 18例，女性患者 12例。 早期糖尿病肾病患者年龄分布34～66岁，平均年龄为（54.67±4.53）岁；男性患者 16例，女性患者 14例。 临床糖尿病肾病患者年龄分布36～68岁，平均年龄为（55.62±4.55）岁；男性患者16例，女性患者14例。健康体检者年龄分布35～65岁，平均年龄为（53.75±4.27）岁；男性患者15例，女性患者15例。

1.2 检测方法

受检者在采集样本前3 d禁食肉类，减少剧烈运动，采血前12 h禁食。清晨空腹抽取静脉血，HITACHI-7180全自动生化分析仪和上海华臣试剂。采用胶乳增强免疫比浊法测定血清胱抑素C，酶循环速率法测定同型半胱氨酸。

1.3 诊断标准

糖尿病肾病以Hcy≥15 umol/L或 以 Cys-C≥1.25 mg/L为阳性，计算早期糖尿病患者的阳性检出率；再以同时符合Hcy≥15 umol/L和 Cys-C≥1.25 mg/L为阳性，计算早期糖尿病患者的阳性检出率。

1.4 统计方法

用SPSS 14.0进行统计学分析。计量数据均以均值±标准差表示，两组数据之间的比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

同型半胱氨酸和胱抑素C的含量水平在健康体检者、单纯糖尿病患者、早期糖尿病肾病患者和临床糖尿病肾病患者中依次提高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。单用胱抑素C≥1.25 mg/L为诊断标准，早期糖尿病肾病的真阳性检出率为63.33%；单用同型半胱氨酸≥15 umol/L为诊断标准，早期糖尿病肾病的真阳性检出率为56.67%；采用血清胱抑素C≥1.25 mg/L联合同型半胱氨酸≥15 umol/L，只需符合其中一项为糖尿病肾病诊断标准，早期糖尿病肾病患者的阳性检出率为83.33%。

表1 各组受检者的同型半胱氨酸和胱抑素C的平均含量水平

表1 各组受检者的同型半胱氨酸和胱抑素C的平均含量水平

组别Hcy(umol/L) Cys-C(mg/L)健康体检者(n=30)单纯糖尿病患者(n=30)早期糖尿病肾病患者(n=30)临床糖尿病肾病患者(n=30)8.21±1.68 10.46±2.14 13.83±2.67 18.41±3.98 0.68±0.24 1.03±0.40 1.42±0.36 1.85±0.41

表2 单纯检测血清Cys-C、Hcy水平与联合检测对糖尿病肾病早期诊断阳性率

3 讨论

胱抑素C是由122个氨基酸组成低分子量蛋白质，相对分子量为13.3 kDa。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛分布于组织的有核细胞及体液中，并且无组织化特异性。肾脏是清除体循环中胱抑素C的惟一器官，体循环中的胱抑素C在肾小球滤过后在近端肾小管中完全分解代谢。因此肾小球滤过率决定了胱抑素C在血液的浓度。糖尿病患者血糖过高主要通过肾脏血流动力学改变以及代谢异常引致肾脏损害，胱抑素C水平变化提示着患者肾脏的损伤情况,不同蛋白尿水平的糖尿病患者，其血清胱抑素C水平也存在有显著差异，如本研究的结果，随着糖尿病患者蛋白尿的不断增多，血清胱抑素C水平也逐步升高。胱抑素C是可靠的用于衡量轻度至中度肾功能损伤的指标[5]，另外还是心血管事件、外周动脉疾病和心力衰竭的危险因素[6]。

同型半胱氨酸是含硫氨基酸，甲硫氨酸循环中的中间产物。高水平同型半胱氨酸刺激细胞，细胞因子和增殖因子表达增加，促进内皮细胞增值，诱导新生血管形成，继而导致血管并发症；同型半胱氨酸含量过高可形成同型半胱氨酸巯基内酯，使血小板粘附导致血栓素形成；自发氧化形成超氧化物和过氧化物对血管内皮有细胞毒作用，这些因素是肾脏病变的基础[7]。同时，肾脏也是代谢同型半胱氨酸的主要脏器，肾功能下降引起起血清同型半胱氨酸水平的提高，如此恶性循环。

采用血清胱抑素C≥1.25 mg/L或同型半胱氨酸≥15 umol/L，只需符合其中一项为糖尿病肾病诊断标准，早期糖尿病肾病患者的真阳性检出率为83.33%。这结果比单用血清胱抑素C或单用同型半胱氨酸作为诊断标准的结果要佳。糖尿病肾病越严重，血清胱抑素和同型半胱氨酸水平越高。早诊断早治疗是提高临床疗效的关键，同型半胱氨酸联合血清胱抑素C可作为糖尿病肾病早期诊断的指标，具有临床意义。

[1]王椿,冉兴无,许樟荣.2013中国糖尿病足及相关疾病论坛学术会议纪要[J].药品评价,2013,21(3):45-48.

[2]Tung P,Levin SR.Nephropathy in noninsulin dependent diabetes mellitus[J].Am J Med,1998,85(Suppl5A):131-136.

[3]Yamagishi S,Fukami K,Ueda S,et al.Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention[J].Curr Drug Targets,2007,8(8):952.

[4]张晨.血清同型半胱氨酸、胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的作用分析[J].中国现代医生,2013,22(5):137-138.

[5]傅美华,陈军,陈秋.胱抑素C与糖尿病肾病的相关研究进展[J].中国全科医学,2013,2(1):229-231.

[6]刘亚斌,刘俊.胱抑素C与心血管病相关性的研究进展[J].心血管病学进展,2010,6(3):864-868.

[7]乔丽丽,李冬娥.血清同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病的关系[J].中华全科医学,2011,6(2):874-875.