短期胰岛素强化治疗对L A DA患者胰岛β细胞恢复研究

时鸿燕

黄山首康医院，安徽黄山 242700

短期胰岛素强化治疗可改善胰岛β细胞的功能，改善患者的远期预后[1-2]，随着近年来循证医学的发展，胰岛素强化治疗已广泛应用于临床新诊断糖尿病的治疗，尤其是胰岛素泵持续皮下注射治疗，是目前首选的胰岛素强化治疗方案之一，其益处不止限于控制血糖，更有利于保护或逆转胰岛β细胞功能以及改善胰岛素敏感性，从而减轻糖尿病病情及改善糖尿病患者预后，也有助于降低发生糖尿病心血管及微血管病变的可能性。胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者胰岛功能的恢复有很大益处，对于缓慢进展的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者的残存胰岛素细胞功能的恢复也有意义。从2型糖尿病(DM)患者中选择出来的1型DM[3]称为成人隐匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmune diabetesofadults,LADA)，与普通2型糖尿病患者相比，LADA的胰岛β细胞受免疫损害的发展缓慢,这样的患者在早期具有一定的胰岛功能，但在临床上的表现是非胰岛素依赖性，在此类患者发现早期给予胰岛素强化治疗干预可有效改善其胰岛β细胞功能状况，从而减轻病情、延缓慢性并发症发展，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均选择该院2013年4月—2014年4月的住院患者经查标准糖耐量试验（四点法：空腹、餐后1 h、餐后2 h、餐后3 h血糖）、胰岛素和C肽释放试验（四点法：空腹、餐后1 h、餐后 2 h、餐后3 h胰岛素或C肽）、及胰岛细胞抗体三项（胰岛素自身抗体、胰岛细胞抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体）而明确诊断的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者作为研究对象。其中LADA的诊断依据如下。

①年龄≥18岁；②起病半年内无酮症酸中毒病史，不依赖胰岛素治疗；③谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)和（或）胰岛细胞自身抗体阳性。同时排除妊娠期糖尿病和其他类型糖尿病。其中男17例，女13例，平均年龄32.5岁，所有入选患者空腹血糖≥8.0 mmol/L的患者，并排除继发性糖尿病、电解质紊乱，无胰岛素强化治疗禁忌症者。将上述研究对象均予以胰岛素强化治疗，所有病人进行糖尿病基础治疗，包括按时接受糖尿病健康知识教育指导、饮食及运动治疗。半年后复查标准糖耐量试验、胰岛素和C肽释放试验，分析患者治疗前后血糖、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素曲线下面积（AUCI）的变化，观察患者的临床转归。

1.2 统计方法

使用SPSSl3.0统计学分析软件包处理统计学数据，使用均数±标准差±s）表示定量数据。使用t检验和四格表资料χ2的检验方法进行检验，检验的水准是α=0.05。

2 结果

各项指标在治疗前后的变化情况：治疗前后对比差异有统计学意义(P<0.05)，患者在胰岛素强化治疗后胰岛β细胞功能有明显改善。经胰岛素强化治疗后血糖较治疗前下降显著(P<0.05)，而血浆胰岛素在各时点都明显升高(P<0.05)。胰岛素曲线下面积和胰岛素敏感指数在治疗后都显著增加(P<0.05)，见表1、2。

表1 治疗前后胰岛功能对照

表1 治疗前后胰岛功能对照

注：治疗前后胰岛素比较：*P>0.05，#P<0.05。

时间（min）0 60 120 180血糖(mmol/l）治疗前 治疗后胰岛素(U/L)治疗前 治疗后8.76±1.69 18.53±3.61 17.83±4.32 14.87±5.73 5.39±0.89 8.52±3.46 7.38±2.31 5.63±1.93 14.53±3.26 48.23±17.45 67.42±23.53 34.51±14.25（11.34±2.28）*（83.52±42.38）#（48.34±28.31）#（25.47±13.59）*

表2 治疗前后各项指标变化情况

表2 治疗前后各项指标变化情况

项目 治疗前 治疗后FPG(mmol/L)FINS(uIU/mL)HOMA-β AUCI 8.76±1.69 14.53±3.26 106.35±7.59 46.39±24.18 5.39±0.89 11.34±2.28 254.37±49.28 83.15±45.72

3 讨论

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是免疫介导性1型糖尿病的亚型。它的早期临床状态与2型糖尿病相似，这是由于免疫介导的胰岛β细胞自身损害而导致胰岛功能缓慢进行性衰退，进而逐步发展至胰岛素依赖期类似于1型糖尿病的表现。早期胰岛素强化治疗可能不能阻止因免疫介导的胰岛β细胞自身损害及胰岛功能的进行性衰退从而逆转成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的自然病程，但对LADA进行早期的诊断和早期干预，可以在很大程度上保留残存的胰岛β细胞功能，并且延缓并发症的发生。成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）在临床是可分为非胰岛素依赖期和胰岛素依赖期两个阶段，在非胰岛素依赖期，临床表现与2型糖尿病相似，但发病6个月内没有酮症，可采用控制饮食和(或)口服降糖药的方法短期内控制血糖；在胰岛素依赖期：从发病半年到数年左右，胰岛β细胞功能进行性损伤，此时患者只是口服降糖药不再起作用，最后只能用胰岛素进行治疗。英国前瞻性糖尿病的研究 （UK Prospective Dia b etes Study，U K PDS）[4]发现，45岁的谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)阳性患者只要2年就有一半的患者要用胰岛素进行治疗，而仅仅5年后全部患者都需要胰岛素治疗。国外关于临床流行病学的研究 (美国DCCT研究和英国UKPDS研究)说明，进行胰岛素强化治疗的糖尿病患者的血糖与正常人的血糖相近，发生糖尿病大血管及微血管病变的可能性有效降低。生理性胰岛素分泌的模式是基础胰岛素加餐时胰岛素的治疗模式，而理想的胰岛素治疗应与这一模式接近。胰岛素强化治疗应选用作用不同的胰岛素，分布补充基础胰岛素和餐时胰岛素，以更加接近人体生理状态下分泌胰岛素的模式，使糖尿病患者的血糖谱在全天内得到有效地控制。以上说明LADA患者一旦确诊，应及时行胰岛素治疗，可使胰岛β细胞功能恢复到较佳状态，有利于延缓成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）胰岛功能的衰退，进而减慢了其并发症的发生及发展。

[1]WengJianping,LiYanbing,XuWen,et al.Effect of intensive insulin therapy on betacell fuction and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes:a multicentre randomised parallel-group trial[J].The Lancet,2008,371(9626):1753-1760.

[2]Williams SB,Goldfine AB,Timimi FK,et al.Acute hy perglycemia attenuates endothelium-dependent vasodilation in humans in vivo[J].Cireulation,1998,97:1695-1701.

[3] TuomiT,GroopLC,ZimmetPZ,et al.Antibodies to glutamic Acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease[J].Diabetes,1993,42:359-362.

[4]UKPDS Group.UK prospective diabetes study VIII:study design,progress and performance[J].Diabetologia,1991,34:877-890.