乌司他丁联合早期血液灌流治疗急性重症胰腺炎效果观察*

陈国强 唐仕明 姚欣敏

(1.广元市中心医院急诊科， 四川 广元 628000；2.成都市第三人民医院， 四川 成都 610031)

乌司他丁联合早期血液灌流治疗急性重症胰腺炎效果观察*

陈国强1唐仕明1姚欣敏2

(1.广元市中心医院急诊科， 四川 广元 628000；2.成都市第三人民医院， 四川 成都 610031)

目的 观察乌司他丁联合早期血液灌流与仅给予早期血液灌流治疗急性重症胰腺炎的临床效果。方法 随机选取收治的102例急性重症胰腺炎患者，根据治疗方法不同随机分为研究组和对照组，其中研究组52例，给予乌司他丁联合早期血液灌流治疗；对照组50例，只给予早期血液灌流治疗，观察两组患者临床治疗效果。结果 两组患者腹胀消失时间、腹痛消失时间、WBC恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间和住院时间比较，研究组均明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。临床治疗总有效率研究组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 乌司他丁联合早期血液灌流治疗急性重症胰腺炎能明显改善临床症状和提高治疗效果，且不良反应少，可在临床推广应用。

乌司他丁； 血液灌流； 急性重症胰腺炎

急性重症胰腺炎(acute severe pancreatitis, SAP)是一种病情凶险、起病急骤、病情发展迅速、病死率高且伴有较多并发症的消化系统疾病，其死亡率高达10%～30%[1]，临床表现为上腹剧痛，尿、血淀粉酶增高等，严重危害患者的健康[2，3]。急性重症胰腺炎的治疗效果与所采用的治疗方法密切相关，恰当的治疗方法对于缓解患者病情以及挽救生命具有关键作用。乌司他丁是一种高效广谱的蛋白酶抑制剂,具有抑制脂类水解酶和透明质酸酶、胰蛋白酶等糖类水解酶，抑制多种炎症介质及内源性休克因子的作用[4]。而血液灌流可加速炎症因子清除。本研究观察102例重症胰腺炎患者行不同治疗方法的临床效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取2013年6月～2014年6月在我院诊治的102例急性重症胰腺炎患者为研究对象，根据治疗方法不同随机分为两组：研究组52例，其中男性30例，女性22例，年龄28～66岁，平均年龄(46.42±9.63)岁；对照组50例，其中男性24例，女性26例，年龄25～68岁，平均年龄(45.74±10.53)岁。所有患者均符合由中华医学会外科学分会胰腺外科学组修订的《重症胰腺炎诊断治疗草案》中急性重症胰腺炎的诊断标准[5]：急性重症胰腺炎主要临床表现为突发性上腹持续疼痛、上腹部压痛、 恶心和呕吐、发热 ，尿淀粉酶及血淀粉酶升高，BN 和/或彩超检查显示胰腺水肿。排除标准[6]：入选前1个月内使用过血制品、出现过感染性疾病、肠梗阻、急性肠炎和消化性溃疡穿孔，曾经患有胰腺肿瘤、其他腹部肿瘤、原发性免疫缺陷和心、肝、肾等方面疾病的患者以及处于妊娠期、患糖尿病、乌司他丁过敏的患者。本研究经本院伦理委员会审查通过，参与研究者均为自愿加入该次调查研究并签署知情同意书。两组患者在性别、年龄、IBM、临床表现及病情等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后两组患者均给予常规治疗,包括禁食禁水、持续胃肠减压、抑制胰腺分泌、补液、纠正离子酸碱失衡、控制感染、镇痛、解痉、防治休克、营养支持等对症治疗，同时给予血液灌流(采用珠海健帆HA230型灌流器)，每天1次，共灌流3～7d。研究组在常规治疗的基础上联合应用乌司他丁(10万u/支，广东天普生化医药股份有限公司)，10万u溶于500ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，2次/d，共静滴14d。对照组仅行常规治疗。

1.3 观察指标与疗效评定 观察指标：①通过分析比较两组腹胀消失时间、腹痛消失时间、WBC恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间和住院时间，探讨乌司他丁联合早期血液灌流在治疗急性重症胰腺炎中的治疗效果。②通过分析比较两组不良反应发生情况，探讨乌司他丁联合早期血液灌流在治疗急性重症胰腺炎中的安全性。疗效判定标准[7]: ①痊愈: 患者临床症状及体征于7d内完全消失，CT检查恢复至正常范围，血、尿淀粉酶均无异常。 ②显效: 患者的临床症状及体征在8～10d内得到显著改善，CT检查患者恢复接近到正常范围，血、尿淀粉酶大部分恢复正常。 ③有效: 患者的临床症状及体征在11～14d内有所改善，CT检查有显著改善但未达到正常水平部分血、尿淀粉酶恢复正常。 ④无效: 患者的临床症状及体征在14d后无减轻，CT检查、血、尿淀粉酶无明显变化。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者临床观察指标比较 研究组患者腹胀消失时间、腹痛消失时间、WBC恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间和住院时间均明显少于对照组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床观察指标比较

注：与对照组比较，①P<0.05

2.2 两组患者临床疗效比较 研究组痊愈12例，显效15例，有效19例，无效6例，总有效46例(88.46%)；对照组痊愈6例，显效11例，有效18例，无效15例，总有效35例(70.00%)。研究组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(×10-2)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 两组在治疗中均未出现死亡病例。两组不良反应总发生率比较，研究组不良反应低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况[n(×10-2)]

3 讨论

早期重症急性胰腺炎主要表现为全身炎症反应综合征，炎症介质在急性重症胰腺炎的发病中起着至关重要的作用，TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子是参与炎症反应的主要细胞因子。急性胰腺炎发作时，TNF-α是损伤胰腺及胰外器官组织的主要细胞因子，是炎症发生后升高较早的炎症介质。IL-6水平则与急性重症胰腺炎并发症的发生率和严重程度呈正相关关系[8]。而全身炎症反应综合征可最终导致多器官衰竭。国内外学者研究证实，血液灌流技术通过有效吸附清除中分子物质及白细胞介素、TNF和CPS等[9-12]，降低炎症因子造成的各脏器损害，避免对体内器官的二次打击，有利于SAP并发症的恢复。

本研究通过乌司他丁联合早期血液灌流治疗急性重症胰腺炎临床效果明显：①乌司他丁联合早期血液灌流治疗重症胰腺炎患者，结果显示治疗总有效率为88.46%，明显高于对照组的70.00%，与姚怡然[13]的研究结果一致，表明乌司他丁和早期血液灌流在治疗的过程中可以相互补充和协同，从而达到充分发挥其功能的目的，乌司他丁通过抑制消化液及各种酶类的分泌，改善微循环，清除并抑制肿瘤坏死因子的释放、白细胞介素及其引起的级联反应，有效地抑制蛋白酶的消化作用和炎性反应，从而联合血液灌流加强对重症胰腺炎的疗效。②治疗过程中研究组患者腹胀消失时间、腹痛消失时间、WBC恢复时间、血清淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间和住院时间均明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。可能与乌司他丁抑制过度产生的磷脂酶、弹性蛋白酶、胰蛋白酶等从而减轻患者疼痛，降低组织的损伤，同时乌司他丁抑制患者体内白细胞的黏附、炎性因子的释放等过程有关，从而促进了患者的康复，减少了患者的住院时间。姜志明等[14]在关于乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能影响的研究中发现，乌司他丁可以降低肠道细菌、内毒素移位，改善重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能，并能降低重症急性胰腺炎患者多器官功能障碍综合征、急性呼吸窘迫综合征的发生率，支持本研究结果。同时试验结果还显示乌司他丁联合早期血液灌流联合治疗与单独血液灌流在不良反应方面比较，联合治疗不良反应总发生率低于单独血液灌流，差异有统计学意义(P<0.05)，说明乌司他丁改善了急性重症胰腺炎的疗效却没有增加不良反应。陈培莉[15]在对乌司他丁的研究中显示，作为一种新型广谱蛋白酶抑制剂，乌司他丁对于治疗急性重症胰腺炎有效、价格低廉并且安全，与本研究的结果一致。

4 结论

乌司他丁联合早期血液灌流能明显提高急性重症胰腺炎患者的治疗总有效率，减少患者的腹胀、腹痛时间及WBC、血清淀粉酶、尿淀粉酶恢复时间和住院时间。临床疗效明显，不良反应发生率较低，治疗效果优于单独使用乌司他丁和单行血液灌流治疗，可在临床推广应用。

[1]黄启聪.乌司他丁与奥曲肽联合治疗轻症急性胰腺炎临床研究[J].中国医药导报,2012,9(2):91-92.

[2]叶任高.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社，2009： 440.

[3]李永宁,郝艳,张彧,等.急性重症胰腺炎患者早期连续性血液净化临床应用进展 [J].中华危重症医学杂志(电子版),2013,6(6):51-53.

[4]刘剑文,陈平湖,黄元熹.乌司他丁联合大黄治疗重症胰腺炎疗效观察[J].河北医学,2008,14(1):45-47.

[5]吕彦习.乌司他丁联合善宁治疗急性重症胰腺炎42例临床观察[J].中国当代医学,2007(6):66.

[6]刘凤洁,郑琳,韩笑.乌司他丁联合奥曲肽治疗急性重症胰腺炎52例疗效分析[J].中国初级卫生保健,2012,26(9):110-111.

[7]段志荣,郭妮,黄红霞.急性重症胰腺炎应用乌司他丁联合奥曲肽治疗的效果观察[J].中外医疗,2013,36:112-113.

[8]石根萍.乌司他丁联合生长抑素对急性重症胰腺炎患者TNF-α和IL-6水平的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2010,26(9):936-937.

[9]Kodama M, Tani T, Maekawa K,etal. Endotoxin eliminating therapy in patients with severe sepsis direct hemoperfusion using polymyxin B immobilized fiber column[J]. Am J Surg,1994,167(4):412.

[10] Aoki H, Kodama M, Tani T,etal. Treatment of sepsis by extraeorporeal elimination of endotoxin using polymyxin B-immobilized fiber[J]. Am J Kidey Dis,2002,39(5):937.

[11] Uriu K, Osajima A, Hiroshige K,etal. Endotoxin removal by direct hemoperfusion with an adsorbent column using polymyxin B-immobilized fiber ameliorates systemic circulatory disturbance in patients with septic shock[J]. Ther Apher,2001,5(1):25.

[12] Nakamura T, Eblhara I, Shimada N,etal. Effects of hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fiber on serum neopterin and soluble interleukin-2 receptor concentrations in patients with septic shock[J]. Ther Apher,2001,5(1):36.

[13] 姚怡然.奥曲肽联合乌司他丁对老年急性胰腺炎患者血清肿瘤坏死因子α及白细胞介素2水平的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(12):109-111.

[14] 姜志明,鲁召欣,张明,等.乌司他丁对重症急性胰腺炎患者肠道黏膜屏障功能的影响[J].中国医药导报,2011,8(13):16-17,21.

[15] 陈培莉.乌司他丁在急性重症胰腺炎治疗中的应用研究[J].中国临床实用医学,2010,4(10):64-65.

Curative effect observation of ulinastain combined with early hemoperfusion in treatment of acute severe pancreatitis

CHEN Guoqiang1，TANG Shiming1，YAO Xinmin2

(1.DepartmentofEmergency,CentralHospitalofGuangyuan,Guangyuan628000,Sichuan； 2.TheThirdPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu610031)

Objective To observe and analyze the clinical effect of ulinastain combined with early hemoperfusion in treatment of acute severe pancreatitis. Method 102 patients with acute severe pancreatitis were selected in this study. According to different treatments, the participants are divided into the research group and the control group. In this research, there were 52 participants in the research group, who were treated by ulinastain combined with early hemoperfusion. There were 50 participants in the control group, who were treated only by early hemoperfusion. We analyzed the clinical effect. Result The abdominal distention disappear time, abdominal pain disappear time, hospitalization time and its’ recovery time of WBC, recovery time of serum and urine amylase of research group were shorter than that of the control group (P<0.05). The research group’s efficiency of clinical curative effect was higher than the control group (P<0.05). The research group’s incidence of adverse reaction was less than the control group (P<0.05). Conclusion It is effective to treat acute severe pancreatitis with ulinastain combined with early hemoperfusion.

Ulinastain; Hemoperfusion; Acute severe pancreatitis

成都市科技研究项目(9512011Y0413)

姚欣敏，E-mail:yaoxinmin2002@hotmail.com

R 576

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.022

2014-10-08； 编辑： 陈舟贵)