糖尿病肾病患者尿mindin水平与肾功能损伤程度的相关性研究

王保群

糖尿病肾病患者尿mindin水平与肾功能损伤程度的相关性研究

王保群

作者单位：050091石家庄市，河北师范大学附属医院检验科

目的探讨糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者尿mindin水平与肾功能损伤程度的关系。方法选择张家口市地方防治所和张家口市第二医院2012年8月至2014年8月体检或就诊的200例2型糖尿病患者作为研究对象，按24 h尿蛋白定量水平将其分为3组：正常蛋白尿组（24 h尿蛋白定量＜30 mg）87例，微量蛋白尿组（30 mg≤24 h尿蛋白定量＜300 mg）62例，大量蛋白尿组（24 h尿蛋白定量≥300 mg）51例。测定患者的身高、体重、血压等基础指标，及尿mindin、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2 hPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（creatinine，Cr）等实验室指标，计算肾小球滤过率（glomerular filtration rate，eGFR），并对上述指标进行统计学分析。结果基础资料分析中，除疾病严重程度随着病程的延长而增加，且差异有统计学意义（P＜0.05）外，其余指标组间比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。BUN、血Cr、eGFR和尿mindin水平组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05），且除eGFR随着肾损伤程度的加重而降低之外，其余指标均显著升高。尿mindin水平与病程、BUN、血Cr、24 h尿蛋白定量均呈正相关关系（r=0.462、0.435、0.336、0.631，P均＜0.05），而与eGFR呈负相关关系（r=-0.436，P＜0.05）。Logistic回归分析显示尿mindin、病程、FPG、2 hPG、HbA1c、BUN、血Cr和eGFR均为2型糖尿病肾功能损伤的危险因素，其中尿mindin的危险系数最高（OR=2.061，95%CI为1.363～3.116）。结论尿mindin水平可反映DN患者的肾功能损伤程度，具有较好的临床应用价值。

2型糖尿病；糖尿病肾病；尿mindin；肾功能；肌酐；血尿素氮

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.003

近年来糖尿病在全球的患病率显著增加，据国际糖尿病联盟统计，预计到2030年全球糖尿病患者将达5亿人［1］。目前我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%，患病总数达9240万，为世界上糖尿病患病人数最多的国家［1，2］。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病常见的慢性微血管并发症，是导致肾功能衰竭的常见原因。随着2型糖尿病患病率的逐年上升，DN已成为终末期肾病的主要原因之一，同时也是2型糖尿病患者生活质量下降和病死率升高的主要原因之一［3］。目前对于DN的病因机制尚不完全清楚，研究［4，5］表明足细胞损伤是DN的主要发病机制之一，尿mindin水平与足细胞损伤密切相关。本文研究探讨DN患者尿mindin水平与肾功能损害程度的相关性，旨在为DN的临床早期诊断、检测和疗效评估提供新的实验室依据。

1　资料与方法

1．1临床资料收集2012年8月至2014年8月于张家口市地方病防治所和张家口第二医院体检或就诊的200例2型糖尿病患者，其中男性110例，女性90例，平均年龄（57.3±9.2）岁。按24 h尿蛋白定量将其分为3组，其中正常蛋白尿组（24 h尿蛋白定量＜30 mg）87例，微量蛋白尿组（30 mg≤24 h尿蛋白定量＜300 mg）62例，大量蛋白尿组（24 h尿蛋白定量≥300 mg）51例。患者入选标准：符合1999年WHO的2型糖尿病诊断标准，年龄小于70岁，性别不限。排除标准：急慢性肾小球肾炎、急慢性感染性疾病、高血压、急性脑卒中、急性心肌梗死、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等导致尿微量白蛋白/肌酐比值升高的疾病。所有入选对象均记录年龄、性别、身高、体重、血压和心率等基础资料，并计算体重指数（body mass index，BMI），公式如下

BMI（kg/m2）=体重（kg）/身高（m）2

1．2仪器与试剂24 h尿蛋白定量、血肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2 hPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）和血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）检测采用日本奥林巴斯AU400全自动生化分析仪检测，试剂盒为北京利德曼生化技术有限公司生产。尿mindin含量测定采用泰仕特分光光度计检测，试剂盒为上海逸峰生物科技有限公司生产。

1．3方法患者于清晨空腹抽取静脉血检测FPG、HbA1c、BUN、Cr指标，于餐后2 h抽取静脉血检测2 hPG。同时收集患者晨尿5 ml，离心20 min后取上清液检测尿mindin含量，尿mindin含量采用ELISA法检测，并以尿Cr浓度进行校正，计算尿mindin相对含量，公式如下

根据Cys C计算肾小球滤过率［6］（glomerular filtration rate，eGFR），公式如下

1．4统计学处理采用SPSS 19.0统计软件分析实验数据。计量资料呈正态分布时以x±s表示，采用方差分析进行组间比较；呈偏态分布时以中位数和四分位数表示，采用秩和检验进行组间比较。计数资料以百分数表示，采用卡方检验进行组间比较。尿mindin水平与肾功能损害程度的相关性分析采用Spearman相关性分析。肾功能损害的危险因素分析采用Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1三组患者基础资料的比较三组患者除肾损伤严重程度随着病程的延长而加重，且差异有统计学意义（P＜0.05）外，其余各指标比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

2．2三组患者各指标检测结果比较三组患者BUN、血Cr和尿mindin水平均随着肾损伤程度的加重而升高，eGFR则随着肾损伤程度的加重而降低，且组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。而FPG、2 hPG和HbA1c水平组间差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表2。

2．3尿mindin与其他指标的相关性分析尿mindin水平与病程、BUN、血Cr和24 h尿蛋白定量呈正相关关系 （r=0.462、0.435、0.336、0.631，P均＜0.05），与eGFR呈负相关关系（r=-0.436，P＜0.05）。在校正血糖的影响后，尿mindin水平与病程、BUN、Cr、24 h尿蛋白定量和eGFR均有相关性（r=0.457、0.423、0.416、0.626、-0.433，P均＜0.05）。

2．4多因素回归分析以24 h尿蛋白定量≥30 mg作为2型糖尿病患者肾功能损伤的标准，将病程、FPG、2 hPG、HbA1c、BUN、血 Cr、eGFR和尿mindin纳入Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示尿mindin、病程、BUN、血Cr和eGFR是2型糖尿病患者肾功能损害的危险因素，其中尿mindin危险系数最高（OR=2.061，P＜0.01），见表3。

3　讨论

DN是2型糖尿病常见的慢性微血管并发症，是终末期肾脏疾病的主要病因［3］。近年来研究［7］发现，足细胞损伤在DN蛋白尿的发生发展过程中起着十分重要的作用。足细胞是防止血浆蛋白丢失的最后屏障，是DN的主要发病机制之一。足细胞损伤使肾小球滤过屏障通透性增加，导致蛋白尿发生，而蛋白尿的产生又加重了足细胞损伤，形成恶性循环。mindin在肾脏的表达主要位于足细胞，由损伤的足细胞合成，与足细胞的损伤密切相关，有望成为DN足细胞损伤的新型标志物［8，9］。免疫反应的激活和氧化应激在DN的发生、发展过程中起着关键的作用，而mindin是启动非特异性免疫反应所必需的细胞外基质蛋白［10-14］。以往研究［15-17］显示尿 mindin水平升高早于尿白蛋白/Cr比值升高，说明mindin可能是足细胞损伤的早期标记物和即时指标。因此，mindin是DN肾功能损伤的关键物质，其水平可以更准确地反映肾功能损伤的严重程度。

表1　基础资料分析

表2　实验室检查指标分析

表3　2型糖尿病患者肾功能损伤危险因素Logistic回归分析

本文对三组不同程度肾损伤的糖尿病患者基础资料进行分析并比较，结果2.1显示三组患者的病程随着肾损伤程度的加重而延长，且差异有统计学意义（P＜0.05），而其余指标差异均无统计学意义（P均＞0.05）。说明随着糖尿病患者患病时间的延长，合并出现肾脏损伤的可能性越大，病情也越严重。因此，早期发现肾脏损伤并准确评估损伤程度是预防和控制DN的有效措施。

本文研究结果2.2显示，三组患者的BUN、血Cr、eGFR和尿mindin水平组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05），且除eGFR随着肾脏损伤程度的加重而降低外，其余指标均呈逐渐上升趋势；而三组间FPG、2 hPG和HbA1c水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）。相关性分析表明，尿mindin水平与病程、BUN、血Cr和24 h尿蛋白定量呈正相关关系，与eGFR呈负相关关系，且在校正血糖的影响后，这种相关性仍然存在，说明DN患者尿mindin水平与DN患者的血糖水平无关，而仅与肾损伤程度有关，且尿mindin水平越高，肾损伤程度越严重。

Logistic回归分析结果显示，尿mindin水平、病程、BUN、血Cr和eGFR均为糖尿病肾功能损伤的危险因素，其中尿mindin水平的危险性最高（OR= 2.061），这与Frush等［17］的研究结果相一致。因此，尿mindin可有效反映糖尿病患者肾功能损伤的严重程度，监测糖尿病患者的尿mindin水平可预测DN的发病风险，评估肾脏损伤的严重程度。

综上所述，尿mindin水平可反映DN患者肾功能损伤的严重程度，对2型糖尿病患者早期诊断DN具有较好的临床应用价值。

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（本文编辑：李霦）

Correlation of urinary mindin level with renal function injury degree in patients with diabetic nephropathy

WANG Bao-qun.
Department of Clinical Laboratory，the Affiliated Hospital of Hebei Normal University，Shijiazhuang 050091，China

ObjectiveTo discuss the relationship between urinary mindin level and renal function injury degree in patients with diabetic nephropathy.Methods200 cases of type 2 diabetes patients were selected as subjects of study from August 2012 to August 2014.All patients were divided into 3 groups according to the 24 h urinary albumin quantitation level：87 cases in normal albuminuria group（24 h urinary albumin quantitation level＜30 mg），62 cases in microalbuminuria group（30 mg≤24 h urinary albumin quantitation level＜300 mg），and 51 cases in macroalbuminuria group（24 h urinary albumin quantitation level≥300 mg）. Basic data like height，weight，blood pressure and laboratorial indicators like urinary mindin，fasting plasma glucose（FPG），2 h postprandial glucose（2 hPG），hemoglobin A1c（HbA1c），blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Cr）were detected.Glomerular filtration rate（eGFR）was calculated.All data were analyzed statistically.ResultsIn basic data，all index had no statistical significance except course of disease（P＜0.05）. ThelevelsofBUN，bloodCr，eGFRandurinarymindin were all had statistical significance in three groups（Pall＜0.05）.The levels of BUN，blood Cr and urinary mindin were increased as the degree of renal injury exacerbation except eGFR.There were positive correlation among urinary mindin，cause of disease，BUN，blood Cr and 24 h urinary albumin quantitation levels（r=0.462，0.435，0.336，0.631，Pall＜0.05）.There was negative correlation between urinary mindin and eGFR （r=-0.436，P＜0.05）.Logistic regression analysis showed that the urinary mindin，cause of disease，FPG，2 hPG，HbA1c，BUN，blood Cr and eGFR were all risk factor of renal function damageinpatientswithtype2diabetesmellitus，andthehighestriskcoefficientwasurinarymindin（OR=2.061，95%CI was 1.363～3.116）.ConclusionUrinary mindin level can reflect the renal function injury degree in DN patients，which has better clinical application value.

Type 2 diabetes mellitus；Diabetic nephropathy；Urinary mindin；Renal function；Creatinine；Blood urea nitrogen

（2015-02-07）