复方夏枯草搽剂治疗婴幼儿血管瘤疗效分析*

河北省唐山市妇幼保健院 曹冬梅 杜国辉 张 伟 尹树旺 (唐山063000)

血管瘤是因为血管组织的错构，瘤样增生而形成的一种良性肿瘤。［1］血管瘤的病发率约为1.1%～12.0%，发病率在1 岁之前较高，约在15.0%左右。［2－4］目前，治疗血管瘤有多种常用方法，有激光、手术、放射性核素敷贴、冷冻等方法，采取这些方法治疗血管瘤愈后效果都有许多不足之处，存在瘢痕形成和并发组织坏死的风险。［5］复方夏枯草搽剂为我院自制制剂，在临床上治疗血管瘤应用多年，取得了满意疗效，现分析如下。

1 材料与方法

1.1 病例来源 唐山市妇幼保健院血管瘤科门诊确诊为血管瘤病的患儿，共入组216 例。

1.2 纳入条件 (1)年龄为1 个月～3 岁，含男性和女性患儿。(2)按照血管瘤诊断标准明确诊断为血管瘤的患儿。(3)汉族。

1.3 一般资料 共纳入我院符合诊断标准的患儿216 例，随机分为两组，其中A 组108 例、B 组108 例，年龄1 个月～3.1 岁。A 组108 例共有血管瘤113 处，其中头面部97 处，躯干、四肢关节附近16 处;B 组108 例共有血管瘤117 处，其中头面部102 处，躯干、四肢关节附近15 处。血管瘤直径最大为5.7 cm×6.9 cm。从形态学分类来看，A 组病例毛细血管瘤83 人，混合血管瘤25人;B 组病例毛细血管瘤79 人，混合血管瘤29人。经χ2检验，治疗前A 组和B 组的年龄、性别及民族构成差异均无显著性(P＞0.05)，两组间有可比性。详见表1。

表1 一般资料情况 (n=108，例)

1.4 治疗方案

1.4.1 治疗药物:(1)A 组:复方夏枯草搽剂(唐山市妇幼保健院自制制剂，冀药制字Z20051577。由夏枯草、山慈菇、地骨皮、黄柏、儿茶、枯矾、补骨脂、木鳖子等药物组成。先将枯矾粉碎成粗粉，其余药材加水煎煮2 次，第1 次2 h，第2 次1 h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至1 000 mL，趁热加入粗粉，搅拌使溶解，加入苯甲酸2 g，月桂氮卓酮10 mL，搅拌使溶解，滤过，滤液低温静置24 h，滤过，滤液加蒸馏水至1 000 mL，分装，即得)。(2)B 组:注射用盐酸平阳霉素(天津太河制药股份有限公司生产，国药准字H12020933)。

1.4.2 治疗方法:(1)A 组:对血管瘤瘤体外用复方夏枯草搽剂涂抹用药，每次用药剂量要适当，涂匀瘤体表面为宜，凉干，用量为每日3～5次，1 个月为1 疗程，连用2 个疗程。(2)B 组:注射用盐酸平阳霉素局部注射瘤体治疗，根据瘤体大小，决定注射次数，每次注射要间隔15 天，每次注射15 mg，1 个疗程注射5 次，用药总量不能大于80 mg。

1.5 疗效评定标准 治愈:治疗后，瘤体减退，局部皮肤颜色变白或有棕褐色色素沉着，硬度变软，瘤体表面皮肤无疤痕和畸形，随访没有复发症状。显效:治疗后，瘤体萎缩明显(35%以上)，血管畸形皮肤减退显著，随访症状得到有效控制。有效:治疗后，瘤体萎缩明显(25%～35%)。无效:治疗后，瘤体没有显著改变。治愈率与显效率之和为总有效率。

1.6 统计学方法 对两组患儿的总有效率进行比较分析。采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有显著性。

2 结果

2.1 临床总有效率情况 经过临床治疗，A 组治愈68 例占62.96%，显效24 例占22.22%，有效14 例占12.96%，无效2 例占1.85%，总有效率为85.19%。B 组治愈33 例占30.56%，显效37例占34.26%，有效35 例占32.41%，无效3 例占2.78%，总有效率为64.81%。经χ2检验，A 组与B 组比较，差异有显著性(P＜0.05)，经过治疗表明，复方夏枯草搽剂已经显现出良好的治疗作用，明显优于使用盐酸平阳霉素的治疗效果。详见表2。

表2 两组临床总疗效情况 n=108，例(%)

2.2 不良反应发生情况 不良反应发生在用药当日A 组0 例，B 组8 例;用药1 天后A 组1 例，B 组21 例。不良反应发生率A 组为0.93% (1 例)，B 组为26.85% (29 例)。经χ2检验，A 组与B 组比较，差异有显著性(P＜0.05)，表明采用复方夏枯草搽剂治疗婴幼儿血管瘤不良反应发生率明显低于使用盐酸平阳霉素，用药安全。详见表3。

表3 不良反应情况 n=108，例(%)

3 讨论

血管瘤不同于血管畸形，处于生长期的血管瘤发展迅速，破坏性强，可以引发许多并发症，有的是功能性的，有的是器质性的，如出血、溃疡、感染、坏死和疤痕形成、心衰、阻塞气道、视力损伤、进食困难等，严重者容貌被破坏、功能受到影响，有的会危及生命，都应积极治疗。［6］最近10年来，临床上采用干扰素治疗复杂的重症血管瘤患者。［7］干扰素的作用机制是抑制血管的生成和内皮细胞生长。Leaute-labreze 等在2008年首次报道了应用口服普萘洛尔的方法治疗婴幼儿血管瘤，10例患儿在用药后均出现血管瘤萎缩体积变小，瘤体颜色变浅。［8］普萘洛尔是传统治疗心血管病的老药，现在用于治疗血管瘤，其作用机制、禁忌症、不良反应等临床应用相关问题仍待进一步研究。［9］放射疗法治疗增生期的血管瘤，抑制内皮细胞的增殖状态，致使增生期血管瘤的血管停止生长，毛细血管栓塞，导致增生的血管消退。［10］但是，它的并发症是瘢痕形成、皮肤色素沉着、毛细血管扩张等，预后效果并不理想。采用大剂量放射治疗血管瘤存在破坏深部组织、抑制骨骼生长、引发放射性皮炎等风险。因为这些不良反应发生的风险，放射治疗血管瘤的方法在临床治疗上受到很大限制。［11］激光治疗血管瘤是经选择性光热作用，在580 nm波长附近毛细血管内血红蛋白有吸收高峰，周围组织吸收热量却很少，及其使用脉冲间期散热原理，将会使血红蛋白的热凝固，致使血管栓塞。脉冲染料激光由于在该波长范围内可见光穿透能力弱，穿透能力小于1.5 mm，不易破坏草莓状血管瘤的病灶，只适用于面积较小、长于浅表的草莓状血管瘤。［12］激光治疗血管瘤可能产生的并发症是形成瘢痕和色素沉着。在20世纪60年代开始应用冷冻方法治疗血管瘤，液氮挥发可以产生－96℃低温，冷冻血管瘤及血管瘤周围组织，细胞内冰晶形成，致使细胞凋谢、死亡，血管瘤消失，达到治愈的目的。［13］这种方法存在疤痕形成，复发率高，婴幼儿难以耐受的缺点。手术切除治疗适用于独立且面积较小的血管瘤，选择手术切除治疗血管瘤的关键在于手术指征的判断以及额面部等特殊部位血管瘤的处理上。因此，一定要做好手术前的评估，最大限度使术后切口不明显，减少疤痕的形成，使愈后的外观影响减小到最低。目前，婴幼儿血管瘤临床治疗方法较多，有激光、手术、放射性核素敷贴、冷冻等治疗血管瘤的方法。采取这些方法治疗血管瘤愈后效果都有许多不足之处:瘤体直径在0.3 cm以内的血管瘤采用激光或冷冻疗法愈后效果比较理想，当瘤体直径大于0.3 cm 时愈后遗留瘢痕的几率较高;采用放射性核素敷治疗婴幼儿血管瘤有引发骨髓发育不全的风险;应用手术方法治疗婴幼儿血管瘤一般需要植皮而导致瘢痕形成。治疗血管瘤的非手术方法也比较多:采用无水酒精、硫酸四环素钠、脲素和鱼肝油酸钠等药物治疗，在临床上取得了较理想的疗效，但是这些非手术疗法仍然存在瘢痕形成和并发组织坏死的风险。

复方夏枯草搽剂作用机制为局部瘤体涂抹用药后，药物有效成分经汗腺渗入血液循环，致使毛细血管减少扩张，血窦内皮组织被破坏，水肿渗出，抑制血管内皮细胞的生长，血管壁栓塞钙化，导致结缔组织增生，由于瘤体周围血管受到增生结缔组织的压制，影响其正常生长，造成血管营养不良而萎缩，进而瘤体消退，局部皮肤颜色变白或有棕褐色色素沉着，硬度变软，瘤体表面皮肤无疤痕和畸形，随访没有复发症状，达到治愈目的。本研究应用纯中药制剂外用涂抹治疗大面积血管瘤患儿，具有应用方便、疗效确切、减少患儿的痛苦等优点，是一种创新的非手术方法。

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