早期帕金森病非运动症状对患者生活质量的影响

李岩琦 崔群力（通讯作者）

1）郑州大学医院内科 郑州 450000 2）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

PD 患者的非运动症状包括自主神经功能障碍、神经精神障碍、睡眠障碍、感觉障碍，是PD 患者常见的症状，严重降低了患者生活质量［1］，且NMS常随着疾病的进展而恶化。在疾病的晚期，NMS是导致患者丧失独立生活能力的重要因素。多巴胺能药物治疗仅对部分NMS有效，对部分NMS则有可能加重。这是因为NMS的产生是由不同于PD 运动症状的病理生理基础，包括胆碱能神经元、5-羟色胺能神经元、去甲肾上腺素能神经元及其他神经递质系统的损害。有报道，21%的PD 患者以NMS为首发症状［2］。由于NMS的复杂性及非特异性，通常未得到患者及临床医生的重视，未得到合理治疗，以至严重影响了患者生活质量。本研究旨在探讨NMS在新确诊PD 患者中的发病情况及其对患者生活质量的影响，以引起临床医师对PD 患者NMS的关注，同时为制定有效的治疗和干预措施提供依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2010-10—2014-06门诊及住院的160例PD 患者为观察组，入选标准：根据PD 诊断标准确诊为原发性PD，未接受过毁损术或深部脑刺激术治疗（因为手术治疗可能改变了PD 自然病程），无明显认知障碍者。男92例，女68例；年龄44～81，平均（68．1±11．7）岁；文化程度：小学28例，初高中83例，大学及以上49例；职业：脑力劳动者98例，体力劳动者62例；年龄40～50岁8例，51～60岁33例，61～70 岁78 例，71 岁 以 上41 例；病 程6 个 月～11．5a，平均（5．0±2．7）a；Hoehn＆Yahr分级（H＆Y 分级）：1级41例，2级72例，3级47例。随机选取我院同期门诊体检者100例为对照组（排除PD 和患有明显认知障碍者）2组在性别、年龄、文化程度、职业等一般资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 研究方法 采用NMS筛查量表采集2组NMS信息；MMSE量表评估认知功能；GDS-15 量表评价抑郁状况；PSQI量表评估夜间睡眠障碍，ESS量表评估日间多睡状况，UPDRS评估PD 患者运动功能。采用帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）对PD 患者健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQOL）进行评估。PDQ39具有良好的内部一致性、具有良好的信度和效度，已被广泛应用。PDQ39包含39项条目，分为8个维度：运动功能（10项）、日常生活活动（6项）、情感状态（6项）、病耻感（4项）、社会支持（3项）、认知功能（4项）、社交（3项）以及身体不适（3项）。39个问题均采用从0～4的5级评分法，帕金森病生活质量问卷总分（PDQ-SI）及各维度得分经标准化后得分范围均为0～100分（0-无任何影响，100-影响最大），得分越高，表明HRQOL越差。进而分析PD 患者的NMS的发病情况及其对帕金森病患者生活质量的影响

1．3 统计学分析 采用SPSS 20．0统计分析软件处理。计量资料以（±s）表示，比较采用t检验。计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。NMS发病总数与HRQOL 相关因素分析采用Spearman检验。P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 NMS的发病情况 观察组NMS 发病情况：最少出现2项、最多出现14项，平均出现（8．1±4．2）项；对照组NMS发病情况：最少出现1 项、最多出现10 项，平均为（4．9±3．1）项，观察组NMS发病率较对照组明显升高，差异具有统计学意义（P＜0．05）。较常见的NMS为：流涎（55．1%）、尿急（45．6%）、嗅觉减退（43．7%）、焦 虑（42．4%）、便 秘（42．6%），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。PD患者MMSE评分与对照组比较差异亦有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 帕金森病生活质量问卷分析 总分（PDQ-SI）为（19．1±12．7），分值较高的维度为：身体不适（32．6±20．3），运动功能（26．6±22．8），日常生活活动（23．7±19．3）。统计分析显示，NMS总数与PDQ-SI有显著相关性（P＜0．001）。抑郁、焦虑、注意力障碍、记忆障碍、睡眠障碍，均与生活质量降低有相关性（P＜0．001）。在消除了运动障碍影响后，GDS-15、PSQI、ESS评分增高均显示与PDQ-SI评分增高相关（P＜0．001），显示了抑郁、夜间睡眠、日间多睡对生活质量的负性影响。见表1、见表2。

表1 认知、抑郁、睡眠NMS及生活质量评分 （±s）

表1 认知、抑郁、睡眠NMS及生活质量评分 （±s）

评分 观察组（n＝160）对照组（n＝100） 范围 P值MMSE 28．6±1．4 29±1．2 0～30 0．003 GDS-15 2．9±1．6 1±1．4 0～15 ＜0．001 PSQI 7．2±3．4 4．8±3．5 0～21 0．031 ESS 6．2±3．5 5．4±4 0～24 0．160 UPDRSIII 27．1±12 - 0～132 -NMS总平均数 8．1±4．2 4．9±3．1 0～30 ＜0．001胃肠道症状 2．3±1．3 0．6±0．4 0～7 ＜0．001排尿障碍 0．9±0．7 0．5±0．3 0～2 ＜0．001认知功能 1．1±0．9 0．5±0．6 0～3 ＜0．001幻觉和妄想 0．2±0．4 0 0～2 ＜0．001抑郁和焦虑 0．8±0．4 0．3±0．2 0～2 ＜0．001性功能 0．4±0．6 0．2±0．2 0～2 0．004心血管症状 0．6±0．3 0．3±0．2 0～2 ＜0．001睡眠障碍 1．5±0．8 0．6±0．4 0～5 ＜0．001 PDQ-SI 18．1（13．2） - 0～100 -运动功能 23．6（24．8） - 0～100 -日常生活活动 21．2（20） - 0～100 -情感状态 20（18．5） - 0～100-病耻感 15（21．3） - 0～100-社会支持 3．7（12．1） - 0～100-认知功能 21（19．1） - 0～100-社交 11．2（14．4） - 0～100-身体不适 29．1（22．5） - 0～100-

表2 早期PD 患者NMS与PDQ-SI的关系

3 讨论

长期以来，人们对PD 的研究和治疗主要集中于运动症状，而忽略了NMS 对PD 病情的影响。研究表明［3］，NMS几乎发生于所有PD 患者整个病程中，甚至早于运动症状的出现；NMS影响PD 患者日常生活的各个方面，对生活质量的影响甚至远大于运动症状的影响。

本研究显示，NMS在早期PD 患者中发病率很高，对生活质量有显著的负面影响。本组患者NMS 症状最少为2项，多至14项，平均8项。在晚期PD，决定生活质量的主要因素包括：抑郁、焦虑、记忆力下降、注意力受损和情感淡漠［4-5］。本研究也显示，自主神经功能障碍、睡眠障碍、抑郁、焦虑、记忆力下降、注意力受损和情感淡漠对早期PD 患者生活质量亦显示显著负面影响。PD 患者自主神经功能障碍的临床表现较多，可涉及心血管、胃肠道、泌尿生殖、腺体分泌和体温调节等系统的症状，病因和病变部位主要与路易小体在不同部位交感或副交感胆碱能神经节、交感去甲肾上腺素能神经节中的出现有关［6］。近年来，PD 患者的抑郁、焦虑、情感淡漠，认知功能障碍、日间嗜睡和夜间各种类型的睡眠障碍已引起神经科医生的广泛重视。多项研究［7］显示这些症状对患者的生活质量有着不同程度的负面影响。本研究亦显示抑郁和焦虑发生率高达41%和43．3%，并且有可能是PD 进展的证据。嗅觉障碍、便秘、快动眼睡眠障碍甚至在运动症状出现前就很常见，其可能代表脑干和边缘系统核团在黑质变性前就已发生变性的早期阶段。

本研究显示，在早期PD 患者中，NMS已普遍存在，自主神经功能障碍、睡眠障碍、抑郁、焦虑、记忆力下降、注意力受损和情感淡漠对PD 患者生活质量有显著负面影响。提示神经科医师在诊断帕金森病时即应对其运动症状和NMS给以综合评估，只有早期发现、早期治疗NMS才能最大程度地改善帕金森病患者的生活质量，减轻家庭及社会负担。

［1］Crosiers D，Pickut B，Theuns J，et al．Non-motor symptoms in a Flanders-Belgian population of 215Parkinson’s disease patients as assessed by the Non-Motor Symptoms Questionnaire［J］．Am J Neurodegener Dis，2012，1（2）：160-167．

［2］O’Sullivan SS，Williams DR，Gallagher DA，et al．Nonmotor symptoms as presenting complaints in Parkinson’s disease：a clinicopathological study［J］．Mov Disord，2008，23（1）：101-106．

［3］Visser M，van Rooden SM，Verbaan D，et al．A comprehensive model of health-related quality of life in Parkinson’s disease［J］．J Neurol，2008，255（10）：1 580-1 587．

［4］Leroi I，Ahearn DJ，Andrews M，et al．Behavioural disorders，disability and quality of life in Parkinson’s disease［J］．Age Ageing，2011，40（5）：614-621．

［5］Barone P，Antonini A，Colosimo C，et al．The PRIAMO study：a multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson’s disease［J］．Mov Disord 2009，24（11）：1 641-1 649．

［6］Braak H，Rub U，Jansen Steur ENH，et al．Cognitive status correlates with neuro-pathologic stage in Parkinson disease［J］．Neurology，2005，64（8）：1 404-1 410．

［7］Schrag A．Quality of life and depression in Parkinson s disease［J］．J Neurol Sci，2006，248（1-2）：151-157．