血清Aropin蛋白检测对冠心病心绞痛患者诊治的临床意义

论著

血清Aropin蛋白检测对冠心病心绞痛患者诊治的临床意义

杜海潮王景红杜文盼樊喜云

作者单位： 062250河北省献县人民医院

【摘要】目的检测不同类型心绞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平，探讨血清Adropin蛋白检测的临床意义。方法选取确诊治疗的冠心病心绞痛患者90例为观察组，包括稳定型心绞痛36例，变异型心绞痛20例，不稳定型心绞痛34例；并取80例健康体检者为阴性对照。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定不同类型心绞痛患者治疗前后患者血清Adropin蛋白及瘦素、TNF-α的水平，并对其关系进行分析。结果冠心病心绞痛患者组血清Adropin蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)；稳定型组、变异型心绞痛组、不稳定型心绞痛患者血清Adropin蛋白水平依次降低，其中不稳定型心绞痛与稳定型心绞痛患者比较差异有统计学意义(P<0.05)；稳定型组、变异型心绞痛组、不稳定型心绞痛患者血清瘦素、TNF-α水平依次升高且与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后心绞痛组患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平较治疗前明显变化(P<0.05)，但不稳定型心绞痛患者血清Adropin蛋白仍低于对照组(P<0.05)；瘦素、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)。相关分析显示，冠心病心绞痛患者血清Adropin蛋白与瘦素、TNF-α均呈负相关性(r=-0.387，r=-0.306；P<0.05)。结论血清Adropin蛋白与冠心病心绞痛的发生相关，Adropin可能通过调节瘦素、TNF-α发挥作用，检测Adropin水平有助于判断心绞痛的病情并进行效果评估。

【关键词】冠心病；心绞痛；Adropin；瘦素；肿瘤坏死因子-α

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.019

【中图分类号】R 541.4

收稿日期：(2015-03-11)

我国冠心病的发病率逐年升高，其发病的基础是冠状动脉粥样硬化，目前研究认为，冠心病冠状动脉粥样硬与炎性机制明显相关，炎性因子在动脉粥样硬化斑块的形成中起着重要的作用，Adropin蛋白是近期发现的一种由76个氨基酸构成的分泌性蛋白，与能量动态平衡调节相关。研究显示，Adropin蛋白具有保护血管内皮细胞和改善胰岛素抵抗功能作用[1,2]，与动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征、糖尿病等多种疾病密切相关[3]。但有关Adropin蛋白在不同类型心绞痛中的临床意义及其作用机制还不明确。瘦素(leptin)是是肥胖基因编码多肽激素最初被认为主要是调节体内能量平衡的因子，在动脉硬化性心血管疾病的发生发展中也起着重要的作用[4]。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α) 是一种具有多种生物功能的促炎细胞因子，也是动脉粥样硬化中的一个关键性炎症反应细胞因子，可刺激产成一系列炎性因子[5]。研究发现，TNF-α水平与心血管病的发病风险有关，并且影响冠心病患者再次发生心血管事件的风险[6]。本研究通过检测不同类型冠心病心绞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平及其相关性，为探讨Adropin蛋白在冠心病心绞痛患者中的变化及其临床意义提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年3月至2014年6月在我院首次治疗并通过冠状动脉造影、冠脉CTA等检查确诊为冠心病心绞痛的90例患者为研究组(CHD组)包括：男53例，女37例；年龄45～73岁，平均年龄(61.7±11.2)岁；根据患者临床症状、心电图等检测指标以WHO诊断标准分为稳定型心绞痛(SAP)组36例；变异型心绞痛(VAP)组20例；不稳定型心绞痛(UAP)组34例。选取同期冠状动脉造影结果正常者80例为对照组，男51例，女39例；年龄41～72岁，平均年龄(56.2±10.5)岁；经询问病史、心电图及其检测指标均无异常。SAP组、VAP组、UAP组患者间年龄、性别、吸烟史、饮酒史及血脂、血糖、高血压等并发疾病情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究对象均签署知情同意书。见表1。

表1　4组基本临床资料比较

1.2诊断及排除标准

1.2.1诊断标准[7,8]：经桡动脉或股动脉行冠状动脉造影术确诊，至少一支心外膜下冠状动脉如左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)或其主要分支直径狭窄超过50%。心电图检查符合：心绞痛发作时心电图检查有缺血性改变或于静息心电图有明显缺血改变及运动试验心电图阳性。

1.2.2排除标准：既往心肌梗死、经皮冠脉介入治疗、存在外周血管疾病、慢性心力衰竭(NYHA分级3～4级)、肾脏及肝脏疾病、感染性疾病、血液病、甲状腺疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、血栓、1个月内手术史及结缔组织性疾病等病史。

1.3检测方法对所有研究对象进行病史采集和体格检查，晨起采集空腹肘静脉血5 ml注入一次性促凝的真空洁净玻璃管内，在37℃水浴箱中静置1 h左右以3 000 r/min离心10 min分离血清，取上清液，将血清液用EP管分装密封并标记后，置于-20℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Adropin蛋白、瘦素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)；试剂盒由美国R&D公司提供，按照试剂盒说明步骤进行操作；血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)均在我院检验科进行检测。

1.4治疗方法所有冠心病心绞痛患者均给予常规治疗，如卧位、吸氧、心电监护、抗血小板聚集(阿司匹林肠溶片/氢氯吡格雷片)、减少心肌耗氧、单硝酸异山梨酯扩冠等，并给予β-受体阻滞剂控制心率、血压控制不佳者加用降压药物治疗，如钙离子拮抗剂、ARB 或 ACEI 类等以及他汀类药调脂等，治疗4周后观察指标变化情况。

2结果

2.1治疗后不同类型心绞痛血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平变化情况治疗后所有患者血清Adropin蛋白均较前升高，而瘦素、TNF-α水平与治疗前比较均有明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，但UAP组患者血清Adropin蛋白仍低于对照组，而血清瘦素、TNF-α水平仍高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2CHD组血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平表达情况CHD组患者血清Adropin蛋白较对照组明显

表2　不同类型心绞痛患者血清Adropin蛋白、瘦素和TNF-α水平比较　 ±s

注: 与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

降低，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；而瘦素、TNF-α水平较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。SAP组、VAP组、UAP组患者血清Adropin蛋白水平依次降低，其中UAP组与SAP组患者组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，不同类型患者血清瘦素、TNF-α水平较对照组比较均有明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　冠心病心绞痛患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α水平比较　 ±s

注: 与对照组比较，*P< 0.05；与UAP组比较，#P< 0.05

2.3CHD患者血清Adropin蛋白和瘦素、TNF-α相关性CHD患者血清Adropin蛋白与瘦素、TNF-α水平经相关性分析，呈负相关(r=-0.387和-0.306，P<0.05)，而其中UAP组患者血清Adropin蛋白与IL-6、TNF-α水平经相关性分析，亦呈负相关性(r=-0.461和-0.328，P<0.05)，但SAP组及VAP组患者血清Adropin蛋白与瘦素、TNF-α水平经相关性分析，无相关性(r=-0.042和-0.027，P>0.05)。

3讨论

冠心病是最常见的心血管病，具有较高的发病率及死亡率，严重影响人们的生活质量，冠状动脉粥样硬化是其发病基础。血管内皮是血管壁与血流之间的屏障，具有明确的内分泌功能，可以产生内皮素、一氧化氮等多种生物活性物质，具有调节血管舒缩、防止血栓形成及血小板黏附等作用。近年来研究发现，内皮功能受损是动脉粥样硬化发生的关键环节及始动因素，也是临床动脉粥样硬化疾病的标志[9]，与冠心病心绞痛的发生发展密切相关。研究表明，炎性反应与冠状动脉病变程度密切相关，可导致内皮细胞损伤，使血管壁炎性因子及白细胞黏附分子的表达增多，促进血管炎性反应，引起血管平滑肌的增殖及迁移，脂质的堆积；使血小板聚集、斑块不稳定，从而导致冠状动脉闭塞或狭窄或血栓形成[10,11]。

Adropin蛋白是一种新发现的内源性生物活性物，是维持胰岛素敏感性及能量代谢平衡的基因编码的一种蛋白质，该基因可在多组织中表达如肝脏和脑组织中表达[12]。在小鼠的研究中发现Adropin蛋白在循环中的浓度及肝脏的表达均受饮食的调节。Aydin等[13]研究发现，妊娠期糖尿病患者母体和脐带血Adropin蛋白水平较对照组显著降低，因此糖代谢紊乱及糖尿病的发生与其水平降低密切相关。最新研究表明血清Adropin蛋白水平降低与衰老和肥胖密切相关[14]。研究显示，急性心肌梗死患者血清Adropin蛋白水平明显低于稳定型心绞痛患者，而稳定性心绞痛患者血清Adropin蛋白水平显著低于对照组，血清Adropin蛋白水平降低的程度可能是预测冠心病严重程度的新的生物学指标及判断冠状动脉粥样硬化的严重程度[15,16]。另外研究发现Adropin可能通过PI3K-AktSer-473及MAPK-1-ERK1/2通路调节下游一氧化氮合酶的表达，是其表达增加从而发挥保护血管内皮细胞的功能[17]，因此，Adropin蛋白可能作为反映内皮细胞功能的新指标[18]。张诚佳等[19]研究显示，冠心病患者血清Adropin蛋白水平降低，与高敏C反应蛋白呈负相关。本研究显示，冠心病患者血清Adropin蛋白水平较对照组明显降低，且随着疾病的进展其蛋白水平越低，表明低Adropin水平与冠心病的严重程度及进展有关。

瘦素主要是由白色脂肪组织产生并分泌的蛋白质类激素，其生物学效应主要包括：下丘脑的代谢调节中枢，抑制食欲，减少摄取，增加消耗，抑制脂肪合成，参与炎性反应，调节胰岛素抵抗、血管功能，促血管生成、促血小板聚集等功能[20-22]。瘦素编码基因缺失的大鼠出现食欲旺盛、体质量明显增加并出现病态肥胖，因此血清瘦素可作为反映机体总体脂水平的生物指标[23,24]。研究发现，冠心病心绞痛患者与血清瘦素关系密切，冠心病患者血清常存在高瘦素血症[25]。Khafaji等[26]研究表明高瘦素血症可能使心肌梗死发生率升高。黄日忠[27]研究显示ST段抬高的急性心肌梗死患者血清瘦素水平较正常健康人明显增高，表明瘦素与冠心病之间存在相关性。王福英等[28]研究发现冠心病患者中血浆瘦素水平与正常患者比较明显增高。研究表明高血清瘦素水平可以促进TNF-α以及C-反应蛋白的分泌增加，导致炎性反应加剧，促使冠状动脉粥样硬化的发生发展[29]。 TNF-α是最主要的炎性细胞因子之一，具有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤等作用，对内皮细胞、平滑肌细胞的增殖也有调控作用，其促使炎性细胞的聚集，使促炎细胞因子及趋化细胞因子的产生，作用于血管内皮细胞，可使内皮细胞损伤、血管损伤和血栓形成，主要通过：一是直接损伤内皮细胞，使血管损伤导致血中胆固醇在管壁内沉积易于形成粥样硬化斑块；二是促使血小板源性生长因子产生，导致管壁血栓形成[30]。任蓓等[31]研究显示，冠心病患者血清TNF-α水平明显高于对照组，且随着冠状动脉病变进展逐渐升高。本研究结果显示，冠心病心绞痛患者血清瘦素、TNF-α水平明显升高，随着疾病进展不稳定心绞痛患者血清瘦素、TNF-α水平亦明显升高，表明随着患者病情严重程度增加，瘦素、TNF-α水平呈上升趋势，冠心病心绞痛患者通过治疗后，血清Adropin蛋白水平较前升高，而血清瘦素、TNF-α水平较治疗前明显降低，但不稳定性心绞痛患者血清Adropin蛋白水平仍明显低于对照组，而血清瘦素、TNF-α水平仍明显高于对照组水平。本研究通过相关性分析进一步发现，冠心病心绞痛患者血清Adropin蛋白水平与瘦素、TNF-α水平均呈相关性，表明Adropin蛋白可通过抗炎作用抑制动脉粥样硬化的发生。

综上所述，低血清Adropin蛋白参与了冠心病心绞痛的发生、发展，其降低的程度可以作为病情严重的判断指标，Adropin蛋白可能通过保护血管内皮细胞、抑制炎症的作用防治冠心病，其具体作用机制有待进一步研究。

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