胰岛素抵抗与HBV携带者合并非酒精性脂肪肝的关系

作者单位：528200 佛山，南方医科大学附属南海医院内分泌科

胰岛素抵抗与HBV携带者合并非酒精性脂肪肝的关系

曾春平陈幼萍刘帅舒毅梁蕴谊

【摘要】目的探讨胰岛素抵抗(IR)与HBV携带者发生非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关性。 方法将携带HBV且合并NAFLD的68例患者设为NAFLD组，另将具可比性的携带HBV而未合并NAFLD(NNAFLD)的76例设为NNAFLD组。比较2组血压、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、ALT、谷氨酰转移酶(γ-GGT)、CRP、血尿酸、HBV DNA定量以及反映胰岛素抵抗情况的稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用Logistic回归对NAFLD与年龄、性别、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸、HBV-DNA定量及HOMA-IR等因素的相关性进行分析。 结果NAFLD组的血压、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸和HOMA-IR均高于NNAFLD组，2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，而2组HBV DNA定量比较差异无统计学意义(P>0.05)。 HOMA-IR、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇进入Logistic回归方程，与NAFLD的发生相关。 结论HOMA-IR可能与HBV携带者发生NAFLD有关，HBV DNA定量可能与此类患者发生NAFLD无明显相关性。

【关键词】胰岛素抵抗；非酒精性脂肪肝；HBV携带者

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.02.007

收稿日期：(2014-09-28)

Relationship of insulin resistance with hepatitis B virus asymptomatic carriers complicated with non-alcoholic fatty liver diseaseZengChunping,ChenYouping,LiuShuai,ShuYi,LiangYunyi.Departmentofendocrinology,NanhaiHospitalAffiliatedtotheSouthernMedicalUniversity,Foshan528200，China

Abstract【】ObjectiveTo discuss the correlation between insulin resistance (IR) and the incidence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in hepatitis B virus asymptomatic carriers. MethodsSixty-eight patients carrying HBV complicated with NAFLD were allocated into the NAFLD group. Seventy-six HBV carriers without NAFLD were enrolled in the NNAFLD group. The blood pressure, BMI, waist to hip ratio, fasting blood-glucose, fasting insulin, total cholesterol, triglyceride, ALT, glutamyltransferase (γ-GGT), CRP, blood uric acid, quantitative PCR detection of HBV DNA and homeostasis model assessment-estimated insulin resistance index (HOMA-IR) were measured and statistically compared between two groups. Logistic regression was adopted to analyze the correlation between NAFLD and age, gender, BMI, waist to hip ratio, fasting blood-glucose, fasting insulin, triglyceride, total cholesterol, ALT, γ-GGT, CRP, blood uric acid, quantitative PCR detection of HBV DNA and HOMA-IR. ResultsThe blood pressure, BMI, waist to hip ratio, fasting blood-glucose, fasting insulin, triglyceride, total cholesterol, LDL-C, ALT, γ-GGT,CRP and HOMA-IR in the NAFLD group were significantly higher compared with those in the NNAFLD group (all P<0.05). Quantitative PCR detection of HBV-DNA did not significantly differ between two groups (P>0.05). Logistic regression revealed that HOMA-IR, waist to hip ratio, triglyceride and total cholesterol were correlated with the incidence of NAFLD. ConclusionsHOMA-IR is probably correlated with the incidence of NAFLD in HBV carriers. Quantitative determination of HBV DNA possibly has no significant correlation with the incidence of NAFLD in these patients.

【Key words】Insulin resistance; Non-alcoholic fatty liver disease; HBV carrier

目前，我国HBV携带者数量庞大，而且随着我国人群生活方式的改变，HBV携带者合并非酒精性脂肪肝 (NAFLD)越来越常见[1]。虽然许多研究证实胰岛素抵抗(IR)或高胰岛素血症是NAFLD的危险因素，然而关于IR与HBV携带者发生NAFLD的关系，笔者见目前国内外相关研究较少，故对此问题进行了探讨，为HBV携带者预防NAFLD提供临床参考[2-3]。

对象与方法

一、研究对象

将2014年1月至2014年6月在我院进行体检时发现合并NAFLD的HBV携带者68例设为NAFLD组，按体检档案号随机抽取同期体检发现的76例未合并NAFLD的HBV携带者作为NNAFLD组。携带HBV的诊断参照慢性乙型肝炎(CHB)防治指南(2010年版)，NAFLD的诊断参照NAFLD诊疗指南(2010年修订版)[1，4]。NAFLD 组中男46例、女22例，年龄(40.5±11.4)岁；NNAFLD组中男42例、女34例，年龄(42.0±12.2)岁，2组的性别、年龄具可比性(P均>0.05)。所有患者均排除合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病、药物性肝病、胆道梗阻、妊娠和哺乳等情况。本研究获得本院伦理委员会批准，患者均知情同意。

二、方法

常规测量患者的身高、体质量、腰围、臀围及血压，计算BMI、腰臀比。

取患者外周静脉血，采用日立7600全自动生化分析仪检测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、ALT、谷氨酰转移酶(γ-GGT)、CRP和血尿酸；采用西门子ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪检测空腹胰岛素。采用广州达安基因生物有限公司的试剂、realtime-PCR定量检测HBV DNA。用稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价IR情况，HOMA-IR= 空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5[5]。

三、统计学处理

结果

一、NAFLD组与NNAFLD组各项检测指标的比较

NAFLD组的血压、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸和HOMA-IR均高于NNAFLD组，2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，而2组HBV DNA定量比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　NAFLD组与NNAFLD组各指标的比较

续表

注：1 mm Hg=0.133 kPa

二、 Logistic回归结果

以是否发生NAFLD为因变量，以年龄、性别、BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸、HOMA-IR及HBV DNA定量等为自变量，进行多因素非条件Logistic回归(采用stepwise法)。结果发现HOMA-IR、腰臀比、甘油三酯、总胆固醇进入回归方程，与NAFLD的发生相关，见表2。

表2　HBV携带者发生NAFLD与

讨论

我国现有慢性HBV感染者约9 300万人[6]。同时我国NAFLD的患病人数也越来越多，国内一些大城市如广州、上海等地成人脂肪肝的患病率达15%[7]。由此估计CHB合并NAFLD患者的数量也较大，施军平于2008年报道CHB患者肝细胞脂肪变性的发生率达14%。由于肝细胞脂肪变性对CHB患者的抗病毒治疗效果有一定的影响，抗病毒治疗效果又与CHB患者的预后密切相关，因此，预防和减少CHB患者发生NAFLD具有重要的临床意义[8]。

根据目前有关乙型病毒性肝炎免疫的观点，CHB的活动期一般伴随HBV的清除，因此在科学研究中，如果实验组与对照组的HBV DNA定量水平接近，则可以推测2组的免疫清除状态相近，也即2组CHB的活动状态相近[9]。本研究发现NAFLD组与NNAFLD组ALT水平虽有差异，但2组HBV DNA定量水平相近，故考虑ALT的差异主要与NAFLD相关，本研究仍是可行的。

有研究显示，CHB合并NAFLD者的年龄、BMI、胆固醇、甘油三酯水平高于单纯CHB者，而且2组患者的HBV DNA定量无明显差别，提示NAFLD与宿主的代谢因素有关，而与HBV感染无明显相关性[10]。另有学者针对HBsAg阳性人群有或无NAFLD进行了临床分析，结果表明HBsAg阳性合并NAFLD者的年龄、BMI、高血压病及高血脂发生率均较HBsAg阳性未合并NAFLD者高，NAFLD的发生与年龄、BMI、血压和血脂等代谢因素相关[11]。本研究也发现，NAFLD组的BMI、腰臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、ALT、γ-GGT、CRP、血尿酸和H0MA-IR均高于NNAFLD组，Logistic回归提示H0MA-IR、腰臀比、总胆固醇、甘油三酯与HBV携带者发生NAFLD相关。

有研究认为，IR导致血葡萄糖和脂肪酸升高，后两者又促进肝脏脂肪酸的合成、抑制脂肪酸的β氧化，最终可致肝细胞脂肪变性并加重IR[12]。HBV与脂肪肝的发生是否相关？目前有关机制尚未明确。近年来的一些基础研究发现， HBV感染程度可能与肝细胞脂肪变性存在一定的相关性，故HBV DNA阳性患者肝脏病理学检查发现的脂肪变性是由单纯的乙型病毒性肝炎活动引起的，还是由代谢因素造成的，尚无统一定论[13-14]。也有临床回顾性研究结果显示HBV感染与肝脏细胞发生脂肪变性无明显相关性，甚至有学者认为慢性HBV感染可以降低脂肪肝的发病率[15]。本研究的Logistic回归结果也显示，HBV携带者的血清HBV DNA定量与是否合并NAFLD 无明显相关性。

综上所述，探讨慢性HBV感染者发生NAFLD的危险因素具有重要的临床意义，本研究结果提示，IR等代谢因素，而非病毒因素可能是HBV携带者发生NAFLD的主要相关因素，因此，积极控制IR等代谢因素，可能能有效预防慢性HBV感染者发生NAFLD。

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(本文编辑：洪悦民)

临床研究论著