2011～2013年长沙市中药注射剂不良反应/事件报告分析



2011～2013年长沙市中药注射剂不良反应/事件
报告分析

邹菊英1，陈卫红1*，余辉1，易胜先2，熊瑞云2，黄科3

（1.湖南中医药大学第二附属医院，湖南长沙410005；2.湖南省长沙市药品不良反应监测中心，湖南长沙410005；3.湖南中医药大学药学院，湖南长沙410208）

〔摘要〕目的了解中药注射剂不良反应/事件（ADR/ADE）的发生情况、特点及规律，为临床合理用药提供参考。方法检索长沙市药品不良反应监测中心数据库，对长沙市2011~2013年各单位上报的中药注射剂不良反应/事件报告进行分类统计、分析。结果共筛选出980例中药注射剂不良反应/事件报告，占同期报告总数的6.15%。长沙市ADR/ADE报告数呈逐年增加的趋势，2012年是报告数急剧增加的一年。2012年、2013年严重ADR/ADE比例均在10%以上。ADR/ADE累及系统-器官主要为皮肤及其附件、全身性损害，其次为呼吸系统、胃肠系统、心血管系统等。ADR/ADE涉及84个生产厂家的55个中药注射剂品种，有5个用于心脑血管疾病的中药注射剂品种出现ADR/ADE频率居前10位。结论中药注射剂不良反应/事件具有客观性、多样性和一定的规律性，应当充分重视中药注射剂发生的ADR/ADE，进一步加强监测，提高临床合理用药水平，保障患者用药安全。

〔关键词〕中药注射剂；药品不良反应；分类分析

药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。世界卫生组织将药物不良反应事件（adverse drug event,ADE）定义为药品治疗过程中出现的不利临床事件，但该事件未必与药物有因果关系。中药注射剂是中药饮片经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[2]，是临床治疗中较好的中药速效制剂。随着中药注射剂在临床上的日益广泛应用，其不良反应/事件（ADR/ADE）也不断增加，中药注射剂的安全性评价显得尤为重要。本文以湖南省长沙市2011~2013年上报的所有ADR/ADE数据为基础，对其中的中药注射剂ADR/ ADE数据进行回顾性分析，旨在了解长沙市近3年中药注射剂ADR/ADE的发生情况、特点及规律，以指导临床安全合理应用中药注射剂。

1　资料与方法

资料为2011～2013年湖南省长沙市各单位上报的ADR/ADE报告15 937份，从中筛选中药注射剂ADR/ADE报告980份，由长沙市药品不良反应监测中心提供。本文从发生中药注射剂ADR/ADE患者的性别、年龄、合并用药、涉及药品、累及系统-器官及临床主要表现等方面进行分类统计、分析。

2　结果

2.1中药注射剂ADR/ADE报告占报告总数的百分比

2011～2013年共收到中药注射剂ADR/ADE报告980份，占同期报告总数15 937份的6.15%。2012年和2013年ADR/ADE中药注射剂报告数及百分比相差无几；2012年与2011年比较，中药注射剂ADR/ADE报告数绝对值增长近15倍，百分比增长近9倍。

2.2性别与年龄

980例中药注射剂ADR/ADE中，女性515例(52.55%)，男性465例(47.45%)，男、女之比为1: 1.11，女性发生率略高于男性。各年龄阶段都可发生中药注射剂ADR/ADE，其中14岁以下的儿童47例，占4.79%；45岁以上中老年人728例，占74.28%；65岁及以上老年人336例，占34.28%。

2.3既往ADR/ADE史

980例ADR/ADE中，无既往ADR/ADE史者896例，占91.43%，有既往ADR/ADE史者37例，占3.78%，既往史不详者47例，占4.8%。

2.4 ADR/ADE报告类型

2011～2013年中药注射剂ADR/ADE报告中，主要为一般的（包括已知一般的、新的一般的），每年均占80%以上；其次为新的（包括新的一般的、新的严重的）占比在10～40%之间；严重的（包括已知严重的、新的严重的）报告数有逐年增加的趋势，2012年及2013年均达10%以上。

2.5 ADR/ADE转归

中药注射剂ADR/ADE报告中，绝大多数患者经停药或对症治疗后呈现痊愈或好转。ADR/ADE转归情况分别为痊愈549例（56.02%）、好转425例（43.37%）、未好转3例（0.31%）、死亡2例（0.20%）、不详1例（0.10%）。

2.6 ADR/ADE对原患疾病的影响

ADR/ADE对原患疾病的影响，不明显者923例（94.18%），导致病程延长者44例（4.49%），病情加重者10例（1.02%），导致死亡者2例（0.20%），导致后遗症者1例（0.10%）。

2.7合并用药

中药注射剂ADR/ADE报告中，患者单独用药占90%以上，合并用药小于10%。

2.8中药注射剂ADR/ADE涉及的药品品种

按通用名称统计，2011～2013年每年中药注射剂ADR/ADE涉及生产厂家84家及品种数55种。每年ADR/ADE报告数居前10位的中药注射剂见表1。

表1　2011～2013年发生ADR/ADE排名前10位的中药注射剂

2.9中药注射剂ADR/ADE累及系统-器官及主要临床表现

980例中药注射剂ADR/ADE累及系统-器官主要是以皮肤及其附件损害最多，其次为全身性损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害、心血管系统损害，其中有的ADR/ADE同时累及多个系统/器官。详见表2。

3　讨论

3.1中药注射剂ADR/ADE报告数及报告类型的变化

表2　2011～2013年中药注射剂ADR/ADE累及系统-器官及主要临床表现

2011～2013年湖南省长沙市各单位上报的ADR/ADE报告数统计显示，长沙市ADR/ADE报告数呈逐年上升趋势，其中2012年中药注射剂ADR/ ADE报告数急剧增加，由2011年的32例增加至2012年的465例。ADR/ADE报告类型统计显示，严重ADR/ADE报告数亦呈逐年增加的趋势，其中2012年严重ADR/ADE报告数亦增加明显，2012年及2013年均达10%以上。这可能与2011年7月1日起施行的新的《药品不良反应报告和监测管理办法》（局令第81号）相关，亦与长沙市药品不良反应监测中心的管理、宣传和培训工作密切相关。

3.2 ADR/ADE的人群特点

中药注射剂ADR/ADE发生率女性略高于男性，与文献报道一致[3-4]。患者年龄越大，其对中药注射剂的不良反应敏感性越强，发生率也越高。老年患者的药动学特点与年轻患者有较大差异，用药应慎重选择药物品种和剂量，尽量实施个体化给药，用药时应加强监测[5-6]。老年人群中药注射剂ADR/ ADE发生率最高，还与涉及品种相关，2011年～2013年报告数据前10位的心脑血管疾病中药注射剂品种占一半以上，而心脑血管疾病是中老年人的常见病、多发病[7]。值得注意的是，14岁以下儿童ADR/ADE发生率仅占4.79%，与以往文献[8-9]报道不一致。这与各类清热类中药注射剂在儿童中使用率降低相关，表明长沙市儿童中药注射剂使用进一步规范。

3.3既往ADR/ADE史

980例ADR/ADE中，有既往ADR/ADE史者37例，占3.78%；既往史不详者47例，占4.8%。有研究表明过敏体质患者发生过敏反应的几率较无过敏史的患者高4-10倍[10]。所以临床用药时应仔细询问是否有过敏史，以减少不良反应的发生，用药期间加强用药观察，以便发生不良反应时能及时处理治疗。

3.4 ADR/ADE的临床表现

中药注射剂ADR/ADE几乎涉及到人体所有的器官，但累计的系统较为集中，主要以皮肤及其附件损害、全身性损害为主，占50%以上，其次为呼吸系统损害、胃肠道损害、心血管系统损害及神经系统损害。中药注射剂的ADR/ADE临床表现多种多样，主要表现为皮疹、瘙痒、寒战、发热、胸闷、呼吸急促、恶心、呕吐、头晕、头痛、心悸等[11]。2011年及2012年中药注射剂严重ADR/ADE比例均达10%以上，主要表现为过敏样反应，甚至过敏性休克，多伴有不同程度的呼吸系统、心血管系统症状。

中药注射剂的临床应用十分广泛，其产生不良反应的原因具有多样性、复杂性，涉及到中药注射剂的生产工艺、中药成分的复杂性，患者的个体差异，中药注射剂说明书是否完善，配伍不当等多方面因素。中药注射剂具有客观性、普遍性和一定的规律性，应重视中药注射剂不良反应的发生，加强中药安全性知识宣教，关注中老年人群，用药前详细询问既往过敏史及家族过敏史，合理使用中药注射剂，加强重点品种监测，加强用药监测，重点监测过敏性休克等严重不良反应，认知呼吸系统症状、心血管系统症状是不良反应进展、恶化的先兆，以提高用药的安全性，减少不良反应发生。

参考文献：

[1]中华人民共和国卫生部令(第81号).药品不良反应报告和监测管理办法[Z].2011-05-04.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京:中国医药科技出版社，2010:附录Ⅰ.

[3]梁延燕，刘兰茹，朱虹，等.基于2010-2011年文献中的中药注射剂不良反应/事件分析[J].医药导报，2013，32（6）:815.

[4]梁华,李烨.2011-2013年我院98例中药注射剂不良反应报告分析[J].内蒙古中医药,2014,33(25)：52-52.

[5]韩丽萍，张延军，赵树进.中药注射剂不良反应的特点及成因[J].中国医院药学杂志，2002，22(11):705-706．

[6]朱磊，黄萍，李颖.519例严重药品不良反应病例分析[J].中国医院药学杂志，2015，35（2）:147-152.

[7]杨华，赵艳娇，耿凤英，等.838例中药注射剂不良反应分析[J].实用药物与临床，2007,10（4）:228.

[8]张惠霞，陈建玉，宋成. 3414例中药注射剂不良反应分析[J].中国药物警戒，2006,3（4）:232-235.

[9]张丽，赵怡婷，陈冰.623例中药不良反应报告分析[J].中国医院用药评价与分析，2009,9（2）:151-153.

[10]屈健.中药注射剂的安全性评价[J].中国医院药学杂志，2009，29(2): 93-98.

[11]冯美清.中药注射剂不良反应的特点、成因及防治[J].医药前沿，2013，3(27):100-101.

（本文编辑马薇）

态及免疫功能，提高术后恢复期的生存质量，值得临床进一步研究。

Analyses of Reports on Adverse Drug Reactions /Events induced by TCM Injection from Changsha 2011 to 2013

ZOU Juying1, CHEN Weihong1*, YU Hui1, YI Shengxian2, XIONG Ruiyun2, HUANG Ke3

(1. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410005, China; 2. Adverse Drug Reaction Monitoring Center, Changsha, Hunan 410005, China; 3. School of Pharmacy, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China)

Abstract〔〕Objective To study the situation，feature and regularity of adverse drug reaction/event(ADR/ADE)induced by TCM injection, and provide reference for rational clinical use of drug. Methods The reports of adverse drug reaction/event induced by TCMinjection from2011 to 2013 were classified with statistical analysis by searching Changsha adverse drug monitoring center database. Results A total of 980 reports on adverse drug reaction/event induced by TCM injection were concluded in this study, account for 6.15% of the same period reports. ADR/ADE reports for increasing trend year by year in Changsha city，the reports number has increased dramatically in 2012. Serious ADR/ADE proportions were above 10% in 2012 and 2013. The lesion of ADR/ADE involved primarily in skin and its accessories, systematic lesions, followed by respiratory system，gastrointestinal system and circulation system etc. ADR/ADE involved 55 varieties of TCM injections from 84 manufacturers. There are five kinds of TCM injections for cardiovascular and cerebrovascular diseases, with ADR/ADE frequency in the top ten. Conclusion TCM injection adverse reactions/events have the objectivity, diversity and regularity. We should pay more attention to ADR/ADE，further strengthen monitoring，improve the level of clinical rational drug use, and ensure the safety of patients with medication.

Keywords〔〕traditional Chinese medicine injection；adverse drug reactions; classification analysis

〔通讯作者〕*陈卫红，女，主任药师，E-mail：418328009@qq.com。

〔作者简介〕邹菊英，女，硕士，药师，主要从事临床药学的研究。

〔收稿日期〕2015－07－21

〔文章编号〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.10.018

〔文献标识码〕A

〔中图分类号〕R283