双歧杆菌活菌胶囊（丽珠肠乐）治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及病理变化的研究

李　红（广东药学院附属第一医院　广州　510080）



双歧杆菌活菌胶囊（丽珠肠乐）治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及病理变化的研究

李红（广东药学院附属第一医院广州510080）

摘要：目的：探讨双歧杆菌活菌胶囊治疗溃疡性结肠炎（UC）的疗效及对患者微生态学的影响。方法：将72例UC患者按照随机数字表法分为观察组和对照组。对照组予以柳氮磺吡啶栓治疗，观察组予以双歧杆菌活菌胶囊治疗。结果：观察组总有效率为91.7%，对照组总有效率为72.2%，观察组明显优于对照组，P＜0.05。观察组恢复到0级、Ⅰ级程度的患者数量明显高于对照组，观察组病理分级平均积分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗后观察组肠道内双歧杆菌、乳杆菌等有益菌的数量高于对照组，肠杆菌、肠球菌等致病菌的数量低于对照组，P＜0.05。结论：双歧杆菌活菌胶囊有助于肠道微生态处于平衡状态，可明显降低结肠黏膜中炎症免疫反应的激烈程度，疗效确切。

关键词：活菌溃疡性结肠炎病理

Abstract：Objective:To investigate the effect of UC on the treatment of UC and the effect of themicro ecology of the patients with UC. Methods:72 patients with UC were random ly divided into observation group and control group according to the random number table method,36 cases in each group.The control group was treated with the treatment of the control group with the treatment of the patients with the observation group.Results:The number of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group, and the number of patientswas significantly higher than that in the control group,P<0.05.After treatment,the observation group were lower than the control group,P<0.05.Conclusion:The clinical efficacy of the treatmentof UCwith the live bacterial capsule is effective.

Key words：Live bacteria Ulcerative colitis Pathology

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，患者大肠黏膜及黏膜下层发生病变，严重者可蔓延至降结肠，发病率呈现出逐年增高的趋势，病程漫长，反复发作[1]。本研究中采用双歧杆菌活菌胶囊治疗UC，观察UC微生态学改变情况，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2013年9月～2015年3月我院收治的活动期轻、中度UC患者72例，均符合中华医学会消化病学分会《对炎症性肠病诊断治疗规范的建议》中制订的UC诊断标准[2]。按照随机数字表法将72例患者分为观察组和对照组，各36例。观察组男性9例，女性27例，年龄22～55岁，平均年龄（38.1± 2.8）岁，病程9d～1年，平均病程（3.96±1.29）个月。对照组男性12例，女性24例，年龄20～61岁，平均年龄（40.6±3.7）岁，病程12d～10个月，平均病程（3.23±1.15）个月。两组患者一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

1.2.1观察组：观察组给予双歧杆菌活菌胶囊（丽珠肠乐胶囊），口服，2粒/次，3次/d，1个月为1个疗程，治疗1个疗程。

1.2.2对照组：对照组给予柳氮磺吡啶栓，每天2次灌肠，1g/次，1个月为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3观察指标：对比两组治疗效果；所有患者治疗结束后接受电子肠镜检查结肠黏膜改变情况，并在光镜下观察HE染色的组织标本切片。

1.4检测方法：应用连续稀释法将标本稀释成10-1～10-10[3]，再用文献[2]中的方法接种在培养基上。将接种后的培养皿放入37℃恒温箱培养24h进行需氧培养，以厌氧罐37℃厌氧培养42～48h。

1.5疗效判定标准：参照Matot的标准拟定疗效判定标准[2]。

病理分级[4]：取明显病变组织获取标本，光镜下观察HE染色的组织标本切片。0级：中性粒细胞未浸润黏膜固有层。Ⅰ级：有少量的中性粒细胞（低于10个/HPF）浸润黏膜固有层，累及少量隐窝。Ⅱ级：有明显的中性粒细胞（10～50个/HPF）浸润，累及50%以上隐窝。Ⅲ级：有大量的中性粒细胞（高于50个/HPF）浸润，隐窝脓肿。Ⅳ级：固有层形成明显急性炎症并伴有溃疡。其中0级为0分，Ⅰ级为1分，Ⅱ级为2分，Ⅲ级为3分，Ⅳ级为4分，0～Ⅳ级按0～4分积分。

1.6统计学方法：采用SPSS20.00软件包，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

观察组完全缓解5例，部分缓解28例，总有效率为91.7%，对照组完全缓解2例，部分缓解24例，总有效率为72.2%，两组比较，观察组明显优于对照组，P＜0.05；治疗后，观察组恢复到0级、Ⅰ级程度的患者数量明显高于对照组。观察组病理分级平均积分明显低于对照组（P＜0.05，t=2.862），见表1。肠道菌群变化见表2。

表1　两组治疗前后病理分级变化（n）

表2　两组经1个疗程的治疗后菌群分析情况（log10N，±s）

表2　两组经1个疗程的治疗后菌群分析情况（log10N，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，t=10.369；与对照组比较#P＜0.01，t=7.673，t=6.018。

指标菌　　观察组（n=36）　　对照组（n=36）肠杆菌肠球菌双歧杆菌乳杆菌7.88±1.99 7.51±0.92*9.28±0.53#8.05±0.73#8.01±0.86 7.56±2.55 6.70±1.37 7.67±0.77

3　讨论

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因并不十分明确的非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层，乙状结肠和直肠发病较为多见，严重者可延伸至降结肠甚至整个结肠。早期病变可有黏膜弥漫性炎症，黏膜面呈现出弥漫性细颗粒状，组织变脆，容易在触碰后发生出血。黏膜及黏膜下层有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞浸润，随着大量嗜中性粒细胞在肠腺隐窝底部的沉积，久之，会形成小型的脓肿，脓肿进一步融合，溃破后，就会形成广泛的浅小不规则溃疡，这些小的溃疡沿着结肠纵轴发展，慢慢形成大片的溃疡。

目前，UC的病因仍不明，但已证明，肠黏膜免疫系统异常是导致UC的重要因素[4]。随着微生态学研究的发展，已知肠道中的菌群数量是非常庞大的，其中双歧杆菌属等专性厌氧菌占肠道总菌量的99%，它们不仅占据肠上皮细胞表面，抑制肠道中的致病菌，还具有多种生物拮抗功能，对肠道中的大肠埃希菌、沙门菌等起到抑制和杀灭作用。如果机体大量应用抗生素，免疫抑制剂、激素等将严重破坏菌群平衡，引起机体内微生态失调进而导致炎症发生。在本研究中，我们观察到肠道内致病菌如肠球菌数量明显增加，而双歧杆菌明显减少，可见，菌群失调是UC的病因之一。

双歧杆菌活菌胶囊是经过纯化培育的专性厌氧菌，每粒含0.5亿个活菌，具有在肠道下部定植迅速的特点。它通过磷壁酸与肠黏膜上皮细胞紧密结合后，在肠黏膜表面形成微生物膜，微生物膜的主体是双歧杆菌[5]，可有效阻止致病菌的入侵。此外，双歧杆菌活菌胶囊还可以对痢疾杆菌、变形杆菌、葡萄球菌等致病菌直接抑制，增加机体免疫力，清除自由基，延缓细胞的衰老。综上，双歧杆菌活菌胶囊有助于肠道微生态处于平衡状态，降低炎症免疫反应的激烈程度，是治疗UC有效的药物。

参考文献

[1]黄卫清，廖为民.溃疡性结肠炎现代中西医研究概况[J].医药，2015，13：83.

[2]中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议[J].中华消化杂志，2001，21（4）：236-239.

[3]朱忠勇.实用医学检验[M].北京：人民军医出版社，1992：617-698.

[4]黄炜强.溃疡性结肠炎代谢障碍及营养干预治疗探讨[J].广州医药，2013，44（3）：19-20.

[5]贺佳蓓，杨向东.内科治疗溃疡性结肠炎的研究态势评析[J]．哈尔滨医药，2012，32（5）：395.

中图分类号：R574.62

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）01-0014-02