补肺纳气汤对C O P D稳定期脾气虛证患者血I L-8、I L-10、T NF-α、hs-CRP及T细胞亚群的影响

周棉勇　何　江　管　慧　冯平珍　阳淑芳　蒙　霖　叶　敬（贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院呼吸科　都匀　558000）



补肺纳气汤对C O P D稳定期脾气虛证患者血I L-8、I L-10、T NF-α、hs-CRP及T细胞亚群的影响

周棉勇何江管慧冯平珍阳淑芳蒙霖叶敬（贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院呼吸科都匀558000）

摘要：目的：探讨补肺纳气汤对COPD稳定期脾气虛证患者血IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP及T细胞亚群的影响。方法：将128例COPD稳定期脾气虚证患者随机分成对照组63例，采用常规西医治疗；治疗组65例，在对照组治疗基础上加补肺纳气汤治疗。两组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。分别于治疗前、治疗后检测两组患者血清IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CR含量及T细胞亚群水平。结果：治疗组血IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：补肺纳气汤能有效地降低COPD稳定期脾气虛证患者血IL-8、TNF-α及hs-CRP含量，升高IL-10水平，增强患者免疫功能。

关键词：补肺纳气汤脾气虚白细胞介素肿瘤坏死因子T细胞亚群

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种发病率和病死率较高的常见病，其特征是持续存在的气流受限伴有气道和肺对有害颗粒所致慢性炎症反应[1]。为了解补肺纳气汤对COPD稳定期脾气虛证患者血白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）及T细胞亚群的影响，探讨补肺纳气汤治疗COPD稳定期脾气虛证可能的作用机制，2013年1月～2015年3月，我们对采用补肺纳气汤治疗COPD稳定期脾气虛证患者65例并对其血IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP含量及T细胞亚群水平进行检测，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：资料来源于2013年1月～2015年3月在贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院呼吸科住院治疗的COPD稳定期脾气虛证患者。所有病例西医诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病的诊治指南》标准[2]，中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则》肺脾气虚证标准[3]。纳入标准：①符合西医COPD稳定期诊断标准，严重程度为II～III级的患者；②体重指数（BMI）<21kg/m2者；③符合中医肺胀病中肺脾气虛证诊断标准；④年龄在40～75岁之间；⑤自愿受试并签署知情同意书者；⑥试验前2周内未服用益气健脾补肾类中药者。排除标准：①COPD急性发作期和极重度COPD者；②不符合中医肺胀病中肺脾气虛证诊断标准者；③合并呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病、气胸等；④合并结核、肺癌者；⑤合并有冠心病、曱亢、原发性肺动脉高压、肝肾、造血系统疾病等；⑥年龄＜40周岁或＞75周岁者；⑦妊娠或哺乳期妇女；⑧应用提高免疫功能药物及激素治疗者；⑨未按规定用药，资料不全或无法判断疗效者。共收集128例。随机分成对照组63例，男性40例，女性23例。年龄40～75岁，平均年龄（58.93±5.67）岁。COPD分级：II级18例，III级45例。BMI17.85～20.73kg/m2，平均BMI（19.36±0.75）kg/m2；治疗组65例，男性41例，女性24例。年龄40～73岁，平均年龄（59.43±6.81）岁。COPD分级：II级21例，III级44例。BMI17.34～20.61kg/m2，平均BMI（19.22±0.63）kg/m2。两组性别、年龄、COPD分级及BMI比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：①对照组采用常规治疗[2]。采用支气管舒张剂、祛痰药、氧疗等。疗程为2个月。②治疗组在对照组治疗的基础上，加用补肺纳气汤（黄芪、蝉衣、红参、白术、防风、紫河车、葶苈子、蛤蚧、甘草）中药内服。由贵州省黔南州中医院煎药室统一制备，每袋100mL，3次/d。两组均以4周为1疗程，共治疗3个疗程。1.3观察指标：两组患者分别于治疗前后抽取静脉血。血IL-8、IL-10采用酶联免疫吸附剂测定法（试剂盒购自上海科华生物科技有限公司）测定；TNF-α检测放射免疫法（试剂盒购自中国原子能研究所）测定；hs-CRP采用超敏乳胶增强散射比浊法（试剂盒购自法国Orion公司）测定。血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）采用美国B-D公司生产的流式细胞仪测定，严格按照操作规程进行。

1.4统计学方法：数据处理应用SPSS16.0统计软件包，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后血IL-8、IL-10、TNF-α和hs-CRP变化比较：治疗前，两组血IL-8、IL-10、TNF-α和hs-CRP含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血IL-8、IL-10、TNF-α 和hs-CRP含量分别与本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），治疗组与对照组比较，差异也有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

表1　两组治疗前后血IL-8、IL-10、TNF-α和hs-CRP变化比较（±s）

表1　两组治疗前后血IL-8、IL-10、TNF-α和hs-CRP变化比较（±s）

注：与对照组比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与本组治疗前比较，③P＜0.05，④P＜0.01。

组别　　例数　　时段　IL-8（pg/m L）　IL-10（pg/m L）TNF-α（ng/mL）hs-CRP（mg/L）治疗组　65　治疗前　17.05±1.68　12.59±2.47 28.32±7.13 5.71±2.52 65　　治疗后　12.54±1.48①④17.89±2.42①④13.41±8.42①④3.98±1.24②④对照组　63　治疗前　16.93±1.73　12.62±2.68 29.19±8.35 5.69±2.31 63　　治疗后　14.47±1.43③　15.81±2.84③19.57±7.79③5.30±1.55③

2.2两组治疗前后血T淋巴细胞亚群比较：治疗前，两组血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，血CD8+下降，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；对照组血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　两组治疗前后血T淋巴细胞亚群比较（±s）

表2　两组治疗前后血T淋巴细胞亚群比较（±s）

注：同表1。

组别　例数　时段　CD3+（%）　CD4+（%）　CD8+（%）　CD4+/CD8+治疗组　65　治疗前　53.21±5.38　38.45±3.86 33.34±3.56 1.24±0.26 65　　治疗后　72.41±7.31②④49.85±3.05②④21.28±4.13②④1.89±0.22②④对照组　63　治疗前　53.63±5.71　38.67±3.52 33.43±3.74 1.22±0.19 63　治疗后　55.42±6.31　39.93±3.41 32.32±3.28 1.27±0.23

3　讨论

近年来的研究表明，COPD的发病与炎症介质、氧化-抗氧化失衡、免疫功能失衡等机制有关[4]。IL-8与TNF-α是构成COPD气道炎症的细胞因子网络的重要组成成分，参与气道炎症反应及气道结构的重塑[4]；hs-CRP是急性炎症患者血清中的一种急性反应蛋白，能够反映慢性阻塞性肺疾病炎症状态。hs-CRP明显升高反映组织急性损伤和感染性炎症，当组织修复后或感染控制后，hs-CRP可迅速恢复，与病情变化同步的灵敏指标[5～7]；T淋巴细胞亚群CD4+，CD8+维持着机体的正常免疫应答，一旦CD4+与CD8+平衡打破，易导致患者免疫功能的紊乱[8]。本文结果显示，治疗组血IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP及T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较，差异具有统计学意义，提示采用补肺纳气汤结合西医常规疗法治疗能够有效降低血IL-8、TNF-α、hs-CRP含量，升高IL-10水平及CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值。其机制可能与方中黄芪诱导T细胞增生，可抑制脂多糖引发的TNF-α和IL-8的产生[9]，人参及其代谢产物人参皂苷Rg1直接激活T细胞增殖、抑制活化状态的T细胞[10]，防风提高NK细胞的杀伤活性，促进IL-2对NK细胞的激活，提高NK细胞活性[11]有关，有待进一步研究。

参考文献

[1]Rabe K F，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary[J].Am JRpir Crit Care Med，2007，176（6）：532-555.

[2]中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊断指南（2007年修订版）[J].中华内科杂志，2007，46（3）：254. [3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国中医药出版社，2002：390.

[4]邓伟吾.实用临床呼吸病学[M].北京：中国协和医科大学出版社，2004：1039.

[5]郑晓璐.慢性阻塞性肺疾病患者血清干扰素γ、超敏C-反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平检测[J].中国基层医药，2012，19（8）：1190-1191.

[6]赵亮.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清干扰素γ、高敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子α检测的临床意义[J].中国医师进修杂志，2011，34（7）：61-62.

[7]刘骁.慢性阻塞性肺疾病急性加重期降钙素原与炎症因子的相关性研究[J].检验医学与临床，2014，11（10）：1414-1415.

[8]赵玉霞，李艳杰，闫雪，等.慢性阻塞性肺疾病患者体内维生素A与细胞免疫状态分析[J].中国现代医学杂志，2005，15（10）：1474-1476.

[9]张蔷，高文远，满淑丽.黄芪中有效成分药理活性的研究进展[J].中国中药杂志，2012，37（21）：3203-3205.

[10]王毅，姜艳，王本祥.人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对小鼠免疫细胞功能的影响[J].药学学报，2002，37（12）：927.

[11]窦红霞，高玉兰.防风的化学成分和药理作用研究进展[J].中医药信息，2009，26（2）：15-17.

中图分类号：R563

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）01-0126-02