脑梗死患者血清胱抑素C水平的改变及其相关因素研究

任海艳 贾纪荣 刘政 闫海鹏 薛小慧 徐媛琴 孙俊芳



脑梗死患者血清胱抑素C水平的改变及其相关因素研究

任海艳 贾纪荣 刘政 闫海鹏 薛小慧 徐媛琴 孙俊芳

【摘要】目的 研究脑梗死患者血清胱抑素C水平的改变及其相关因素，评价胱抑素C在脑梗死发病中的作用。方法 测量61例脑梗死患者和58例非脑梗死患者（对照组）的血压及血糖、血脂、血清胱抑素C、C-反应蛋白（CRP）水平，用彩色多普勒超声仪检测颈部动脉的内-中膜厚度（IMT）。脑梗死患者血清胱抑素C水平与其他因素的关系采用Pearson直线相关分析与多元线性逐步回归分析。结果 脑梗死组血清胱抑素C水平（0.83±0.45）mg/L，高于对照组（0.68±0.19）mg/L（P ＜0.05）。脑梗死患者的血清胱抑素C水平与CRP、颈动脉IMT、低密度脂蛋白（LDL-C）呈正相关（r=0.653，P＜0.001；r=0.556，P＜0.001；r=0.266，P=0.038），与高密度脂蛋白（HDL-C）呈负相关（r=-0.253，P=0.049）；与其他各指标无相关性。多元逐步回归分析示CRP、颈动脉IMT是影响脑梗死患者血清胱抑素C水平的独立相关因素。结论脑梗死患者的血清胱抑素C水平升高，并且与炎症反应、脂质代谢紊乱及颈动脉粥样硬化有关。

【关键词】脑梗死；胱抑素C；C-反应蛋白；颈动脉内-中膜厚度

脑梗死严重危害人类健康，且其发病率较高，对脑梗死发病机制的研究成为医学研究的重点。有研究发现[1]，血清胱抑素C （Cys C）参与了脑梗死的发病过程，并且与病情密切相关。本研究通过对脑梗死患者的血清胱抑素C水平及血脂、颈动脉内膜中厚度等相关参数的测定，旨在探讨血清胱抑素C与脑梗死及相关指标的关系。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2015年12月于我院住院的61例急性脑梗死患者作为病例组，其中男33例，女28例；年龄45～79岁，平均年龄（64.93±9.60）岁；所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[2]，且由头颅MRI或CT辅助检查诊断确诊。选取2015年1月～2015年12月于我院收治的58例非脑梗死患者作为对照组，男31例，女27例；年龄41～77岁，平均年龄（62.00±8.33）岁，均由头颅MRI或CT检查诊断为无脑梗死。比较两组的年龄、性别差异均无统计学意义。排除标准：（1）伴有恶性肿瘤。（2）伴有结缔组织疾病。（3）伴有严重感染。（4）伴有冠心病患者。（5）伴有肝肾功能损害。

1.2 方法

所有入选患者均仔细记录血压、血糖、血脂、尿酸、CRP、血清胱抑素C及等指标，其中血清胱抑素C水平采用免疫比浊法测定，颈动脉内-中膜厚度采用美国Philips IU 22彩色多普勒超声诊断仪进行测量。

1.3 统计学方法

所得数据使用SPSS17.0统计学软件进行处理分析，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验，通过Pearson相关分析进行两变量间相关分析，多元逐步回归模型进行多因素分析。

2　结果

2.1 对比两组患者的相关指标及各因素的双变量

脑梗死组的血清胱抑素C、CRP、IMT高于对照组（P＜0.05）。见表1。对脑梗死组血清胱抑素C与各因素的双变量相关性分析，见表2。双变量Pearson相关分析显示血清胱抑素C与CRP、 LDL-C及IMT呈正相关。

表1　两组一般临床资料的比较?

表2　脑梗死患者血清胱抑素C水平与其他指标的相关性

2.2 脑梗死患者血清胱抑素C与多因素的多元回归分析

以血糖、HDL-C、SBP、CRP、DBP、LDL-C、尿酸、年龄、TC 、TG、IMT为自变量，以血清胱抑素C水平为因变量，行多元逐步回归统计分析表明，最终进入方程的是IMT及CRP，影响血清胱抑素C水平的独立相关因素为IMT及CRP。见表3。

表3　脑梗死患者血清胱抑素C与各因素的多元逐步回归分析

3　讨论

血清胱抑素C（Cys C）由122个氨基酸构成的低分子量非糖基化碱性蛋白质，为半胱氨基酸蛋白质抑制剂超家族成员之一，可以在所有有核细胞中产生[3]。与肌酐相比，血清胱抑素C为更有用的评估肾功能的指标[4]。Cys C为脑梗死的独立危险因素，高水平的Cys C预示着脑梗死复发的风险高，且大动脉粥样硬化型脑梗死与Cys C关系更密切[5]。本研究中61例脑梗死患者血清胱抑素C水平高于58例对照者，与脑梗死的发病关系密切，胱抑素C有可能在脑梗死的发病机制中有着显著的地位。颈动脉内中膜厚度与缺血性卒中有关，本研究通过超声检测C-IMT，进行直线相关分析及多元逐步回归分析，表明颈动脉IMT是影响血清胱抑素C水平的独立相关因素。可见血清胱抑素C在脑动脉粥样硬化的形成过程中发挥显著作用。

血清胱抑素C可能为反映动脉粥样硬化炎症的重要指标[6]。Okura等[7]通过对88例高血压患者研究发现，血清胱抑素C与肿瘤坏死因子α密切相关。肾功能损害影响卒中患者的预后，Cys C与缺血性卒中患者发生死亡的风险密切相关[8]。血清胱抑素C与社区获得性脓毒症的发生有关，即在矫正eGFR或hsCRP后，Cys C在脓毒症的预测及干预发挥重要作用[9]。CRP是反映全身炎性反应的敏感介质，本研究通过Pearson相关及多元线性逐步回归分析显示，CRP为影响血清胱抑素C水平的独立相关因素。

总之，血清胱抑素C参与了动脉粥样硬化的形成，并在脑梗死的发生发展中起重要作用，通过检测血清胱抑素C水平可能能够预测脑梗死的发生，通过干预血清胱抑素C水平而降低脑梗死的发生与发展，有可能在脑梗死的预防及治疗提供新的药物靶点，但本研究样本量小，尚需进一步的相关研究。

参考文献

[1]Seliger SL, Longstreth WT, Katz R.Cystain C and subclinical brain infarction[J].J Am Soc Nephrol，2005（16）：3721.

[2]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996（29）：379.

[3]Ix JH, Shlipak MG, Chertow GM, et al.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：date from the heart and soul study[J].Circulation，2007（115）：173.

[4]Zhang Jb, Jü XH, Wang J, et al.Serum Cystatin C and cerebral microbleeds in patients with acute cerebral stroke[J].J Clin Neurosci，2014（21）：268.

[5]Zeng Q, Lin K, Yao M, et al.Significant correlation between cystatin C，cerebral infarction，and potential biomarker for inceeased risk of stroke[J].Curr Neurovasc Res，2015（12）：40.

[6]Lertnawapan R, Bian A, Rho YH, et al.Cystain C，renal function，and atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol，2011（38）：2297.

[7]OkuraT, Jotoku M, Irita J, et al.Association between cystatin C and inflammation in patients with essential hypertension[J].Clin Exp Nephrol，2010（14）：584.

[8]Hojs Fabjan T, Penko M, Hojs R.Cystain C，creatinine，estimated glomerular filtration，and long-term mortality in stroke patients[J].Ren Fail，2014（36）：81.

[9]Powell TC, Donnelly JP, Gutiérrez OM, et al.Cystatin C and long term risk of community-acquired sepsis：a population-based cohort study[J].BMC Nephrol，2015（16）：61.

Study the Change and Relative Factors of Level of Serum Cystatin C in Patients With Cerebral Infarction

REN Haiyan JIA Jirong LIU Zheng YAN Haipeng XUE Xiaohui XU Yuanqin SUN Junfang, Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014030, China

[Abstract]Objective To investigate the change and its relative factors of level of serum cystatin C in patients with cerebral infarction, and to explore the role of cystatin C in the initiation of acute cerebral infarction.Methods Blood pressure,lipid, cystatin C,CRP and IMT were measured among 61 cerebral infarction patients and 58 patients without cerebral infarction(control subjects).IMT was measured through ultrasonography.The correlation between serum cystatin C and its relative factors were analyzied by pearson linear correlation and multiple stepwise regression analysis.Results The serum cystatin C levels in patients with cerebral infarction was (0.83±0.45)mg/L, higher than that of the control subjects (0.68±0.19) mg/L (P＜0.05).Serum cystatin C level was positively associated with CRP, IMT and LDL-C (r=0.653, P＜0.001, r=0.556, P＜0.001, r=0.266, P=0.038), and negatively associated with HDL-C (r= -0.253, P=0.049), and unassociated with other factors.Multiple stepwise regression analysis showed that CRP and IMT were independent association factors in influencing serum cystatin C levels.Conclusion Serum cystatin C level was significantly elevated in cerebral infarction patients,Serumbook=28,ebook=39cystatin C was associated with inflammation, lipid metabolism and atherosclerosis.

[Key words]Cerebral Infarction, Cystatin C, CRP, Intimate-media thickness

通讯作者：任海艳，E-mail：565072328@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.06.018

【文章编号】1674-9308（2016）06-0027-03

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

作者单位：014030包头医学院第二附属医院神经内科