sST2、NT-proBNP及sCD40L在急性冠脉综合征危险分层及预后评估中的临床意义

刘子源，刘　帅，张艳丽，魏　霞，陈还珍

sST2、NT-proBNP及sCD40L在急性冠脉综合征危险分层及预后评估中的临床意义

刘子源1，刘帅1，张艳丽1，魏霞1，陈还珍2

1.山西医科大学(太原 030001)；2.山西医科大学第一医院

摘要：目的探讨可溶性ST2(sST2)、可溶性CD40L(sCD40L)及B型钠尿肽前体(NT-proBNP)在急性冠脉综合征(ACS)危险分层及预后评估中的临床意义。方法选取急性冠脉综合征(ACS)病人81例，分为不稳定型心绞痛(UAP)组42例，急性心肌梗死(AMI)组39例，另选正常对照组35例，同期测定sST2、sCD40L及NT-proBNP水平，比较不同组间三者的差异，同时分析ACS病人三指标与血管病变支数及预后的关系。结果ACS组、AMI组、UAP组sST2、sCD40L及NT-proBNP水平显著高于正常对照组(P<0.05)，AMI组sST2、sCD40L及NT-proBNP水平高于UAP组(P<0.05)；ACS病人中三支病变组sST2、NT-proBNP水平高于单支病变组，差异有统计学意义(P<0.05)，各病变血管组sCD40L水平差异无统计学意义(P>0.05)；ACS病人3个月内发生主要冠脉不良事件情况(MACE)病人sST2、sCD40L及NT-proBNP高于无冠脉不良事件发生别人，差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测ACS病人血清sST2、sCD40L及NT-proBNP水平对ACS的危险分层及预后评估有重要的临床意义。

关键词：急性冠脉综合征；可溶性ST2；B型钠尿肽前体；可溶性CD40L

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是在冠状动脉粥样硬化病变的基础上，斑块发生破裂，血管痉挛、血小板黏附形成表面血栓，导致病变远端血管完全性或者非完全性闭塞。能够及早识别急性冠脉综合征，并正确评估冠状动脉病变及病变的严重程度对于ACS病人的治疗及改善其预后有着重要的意义[1]。血清学标志物是评估ACS预后的一项重要方法，具有检测方便、快捷、非侵入性等优点。探寻新的更有价值的预测ACS危险的预测因子对ACS病人有重要意义，可溶性ST2(sST2)、可溶性CD40L(sCD40L)作为新的血清学指标受到国内外临床研究的普遍关注。本研究通过检测ACS病人sST2、sCD40L及B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平，探讨其指标对ACS的危险分层及预后评估等临床预测价值。

1资料与方法

1.1研究对象病例选自2014年1月—2014年6月山西医科大学第一医院心内科住院病人，共116例。入选的病人分为两组： ACS组81例及正常对照组35例，ACS组又分为不稳定型心绞痛(UAP)组42例，急性心肌梗死(AMI)组39例。ACS诊断符合ACC/AHA指南的诊断标准，正常对照组为冠脉造影结果正常病人。排除既往有冠脉血运重建、慢性心功能不全、心肌病、瓣膜病病人，有哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、感染、妊娠、肿瘤病人，有严重肝、肾功能不全病人。

1.2数据采集所选病人于入院后，次日采集空腹桡静脉血5 mL置于试管中，于4 h内2 000 r/min离心20 min，取血清，用EP管分装后于-70 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)同期测定sST2及sCD40L水平，试剂盒由上海劲马实验设备有限公司提供。NT-proBNP由我检验科采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定，试剂盒由梅里埃诊断产品(上海)有限公司提供。所选ACS病人统一由心内科导管室行冠脉造影术，记录左主干、左前降支、左回旋支及右冠支≥50%病变血管支数，≥50%左主干病变血管记为两支，其余各记为一支。回访ACS病人院外3个月再发主要冠脉不良事件(MACE)情况，包括再发心绞痛5次及5次以上、初发或再发心肌梗死、心源性猝死病人，其中回访74例，失访7例。

2结果

2.1各组一般资料比较各组病人性别、年龄、肝肾功能、高血压病史及糖尿病病史比较差异无统计学意义(P>0.05)，ACS组及AMI组中低密度脂蛋白水平高于正常对照组(P<0.05)。详见表1。

表1　各组一般资料比较

2.2各组sST2、sCD40L、NT-proBNP水平比较ACS组、UAP组、AMI组sST2、sCD40L及NT-proBNP水平高于正常对照组(P<0.05)，AMI组sST2、sCD40L及NT-proBNP水平分别高于UAP组(P<0.05)。详见表2。

表2　各组sST2、sCD40L、NT-proBNP水平比较(±s)

2.3sST2、sCD40L、NT-proBNP与病变支数的关系ACS组三支血管病变病人sST2、NT-proBNP水平显著高于单支病变组(P<0.05)，双支病变组与三支病变组sST2、NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；各组sCD40L水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。相关性分析发现：sST2(r=0.411，P<0.05)、NT-proBNP(r=0.367，P<0.05)与血管病变支数具有相关性，sCD40L与血管病变支数无明显相关性(r=0.120，P>0.05)。

表3　各组sST2、sCD40L、NT-proBNP与病变支数的关系(±s)

2.34sST2、sCD40L、NT-proBNP与冠脉不良事件的关系3个月内发生主要冠脉不良事件ACS病人的sST2、sCD40L及NT-proBNP水平均高于无不良事件发生组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。相关性分析发现：sST2、sCD40L、NT-proBNP与MACE具有相关性(r值分别为0.323、0.342、0.264，P<0.05)。

表4　 sST2、sCD40L、NT-proBNP与冠脉不良事件的关系(±s)

2.5AMI组中 sST2、sCD40L、NT-proBNP与aTnI及CK-MB的相关性分析对AMI病人sST2、sCD40L、NT-proBNP与肌钙蛋白I(aTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)组中的相关性分析中发现：sST2与aTnI、CK-MB有相关性(r值分别为0.393、0.413，P<0.05)；NT-proBNP与aTnI、CK-MB有相关性(r值分别为0.340、0.373，P<0.05)；sCD40L与aTnI、CK-MB有相关性r值分别为0.364、0.390，P<0.05)。

3讨论

急性冠脉综合征是冠心病的主要表现形式，是一组急性心肌缺血的综合征候群，炎症反应对这一病理过程起着重要作用[2]。ST2是白介素-1受体家族成员之一，主要分为可溶性的ST2型和跨模型的ST2(ST2L)型，2005年Schmitz[3]研究证实白细胞介素-33(IL-33)是其特异性配体。ST2L表达于Th2细胞表面，是Th2细胞的重要效应因子，ST2L与Th2细胞结合后，分泌白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)和白细胞介素-10(IL-10)，并诱导氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)抗体表达，抑制Th细胞向Th1亚群分化[4]，进而抑制炎症反应发生。相反，sST2作为诱骗受体，对该途径有着负向调节作用，可以竞争性的抑制IL-33与细胞膜受体ST2L的结合[5]，从而促进炎症反应发生。Shimpo等[6]研究认为sST2还是一种机械应力产生的心肌蛋白，在受到种机械应力时可诱导产生，因此对AMI及急、慢性心力衰竭都有很好的预测价值。本研究中ACS病人血清sST2水平显著高于对照组，且与病人的预后及血管病变支数有较高的相关性，表明sST2可能参与了ACS的发生、发展。

CD40L又称CD154，是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一种跨膜糖蛋白，正常动脉未发现表达。当病人出现AS斑块时，尤其是不稳定性斑块，可诱导CD40L在B淋巴细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞、血管内皮细胞表达，在肩部表达更加明显。CD40L与其受体CD40结合后刺激产生大量与ACS相关的生物活性因子，如血管黏附分子、细胞因子如白介素、金属蛋白酶、组织因子等，参与ACS的斑块形成。sCD40L由CD40L裂解形成，有研究表明sCD40L升高不是由单核细胞分泌CD40L入血所致，更多是在斑块中释放CD40L引起[7]。Chakrabarti等[8]动物实验发现，当诱导鼠sCD40L的高表达，可促进血小板的活化及聚集，同时血小板一白细胞聚集也随之增加，这表明sCD40L能促进炎症反应的发生及血栓形成。在国外sCD40L已经普遍用于早期预测急性冠脉综合征的预测生化指标[9-10]。本研究中ACS病人血清sCD40水平与病人预后有相关性，而与病人血管病变支数无关，表明sCD40L可能更多的与斑块的形成及不稳定性有关而不是血管病变情况。

NT-proBNP是公认的心血管标志物，当ACS病人室壁缺血引起室壁压力增加时，可导致NT-proBNP的释放[11]。目前已有多项临床研究表明，NT-proBNP在心绞痛及急性心肌梗死的病人中均有明显升高，表明心肌缺血也可以引起 NT-proBNP水平特异性改变[12]，并且NT-proBNP水平越高，心血管事件发生率越高，证实在没有明确心力衰竭证据的ACS 病人NT-proBNP升高仍是心血管不良事件的独立预测因子[13]，本文的研究与上述研究大致相同。

对AMI病人sST2、sCD40L、NT-proBNP水平与cTnT、CK-MB水平的相关性分析发现，三者与cTnT、CK-MB具有较强的相关性。由此推测，联合测定病人血清sST2、sCD40L、NT-proBNP、cTnT、CK-MB水平可提高对急性心肌梗死的检出率。

综上所述，sST2、sCD40L及NT-proBNP可能参与了急性冠脉综合征的病理生理，早期测定ACS病人sST2、sCD40L及NT-proBNP水平对ACS病人临床危险分层，改善治疗方案及判断ACS病人预后都有重要临床意义。

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(本文编辑郭怀印)

通讯作者：陈还珍，E-mail：chenhz2001@sina.cn

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．02．025

文章编号：1672-1349(2016)02-0180-03

(收稿日期：2015-08-16)