利伐沙班与低分子肝素防治高龄股骨颈骨折围术期深静脉血栓效果对比

刘明巍　张寅龙　贾世孔　方　钊

(天津市人民医院，天津　300121)



利伐沙班与低分子肝素防治高龄股骨颈骨折围术期深静脉血栓效果对比

刘明巍张寅龙贾世孔方钊

(天津市人民医院，天津300121)

目的通过比较利伐沙班与低分子量肝素在高龄股骨颈骨折围术期下肢深静脉血栓形成(DVT)防治中的作用评估利伐沙班的有效性、安全性以及必要性。方法对106例高龄股骨颈骨折(GardenⅣ型)进行回顾性分析，随机分为利伐沙班组和低分子肝素组各53例。比较两组患者应用药物前、后血红蛋白、血小板、凝血功能情况以及症状DVT发生率、轻微和严重出血事件发生率。结果两组患者手术前、后血红蛋白、血小板、凝血功能、轻微和严重出血事件发生率比较均无统计学差异(P>0.05)，症状DVT发生率两组比较差异显著(P<0.05)。结论在高龄股骨颈骨折(GardenⅣ型)行人工双极股骨头置换术后DVT防治中，利伐沙班更安全、有效，患者依从性好。

利伐沙班；低分子肝素；股骨颈骨折；静脉血栓形成

围术期抗凝治疗能有效预防静脉血栓栓塞(VTE)的发生〔1〕。利伐沙班是新型的因子Xa直接抑制剂，能更高效、安全地抑制血栓形成〔2〕。本文通过与低分子量肝素对比，评价利伐沙班在围术期的安全性、有效性。

1　资料与方法

1.1病例收集选择我院2011年2月至2012年12月高龄股骨颈骨折患者106例，随机分为利伐沙班组和低分子肝素组各53例。纳入标准：①年龄：≥75岁天津地区国人(男女不限)均为伤后24 h内就诊并入院；②股骨颈骨折(GardenⅣ型)行人工双极股骨头置换术；③术前双下肢彩色多普勒未见深静脉血栓。排除标准：①有出血性疾病史以及血管栓塞疾病史，凝血机制异常；②近3个月服用其他抗凝药物者；③术前双下肢彩色多普勒已发现存在深静脉血栓者；④对低分子肝素或利伐沙班耐受性差者。两组患者性别、年龄、身高、体重、左右侧等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者均于全麻下由同一组医师行人工双极股骨头置换术，均采用标准后外侧手术入路，髋关节假体均使用林克(LINK)公司生物型假体。术前均行双下肢静脉彩超，血常规，肝肾功能，血凝检测，术后7 d均复查血常规，血凝检查。治疗药物：利伐沙班(商品名：拜瑞妥；拜耳公司，德国)，低分子肝素钙注射液4 100 IU(商品名：速碧林；葛兰素史克公司，英国)。低分子肝素组术后6～8 h后开始给予低分子肝素钙注射液4 100 IU皮下注射，持续2 w。利伐沙班组术后6～8 h后开始给予利伐沙班10 mg，1次/d口服，持续5 w。两组患者均于术后48 h内拔出引流管，术后5～7 d下床活动并功能练习。

1.3观察指标术后患者出血情况、术后48 h内引流瓶内引流量及术后7 d内出血事件；术后7 d血红蛋白及血小板数值，血凝变化；双下肢深静脉血栓形成(DVT)情况〔3〕术后2 w、1、2、3个月门诊复查，有DVT症状者行血管彩超检查。

1.4统计学方法应用SPSS15.0软件进行t检验。

2　结　果

2.1两组术前、术后情况比较利伐沙班组术后48 h内伤口引流量为(426.25±45.53)ml，低分子肝素组(421.19±37.16)ml。两组比较无统计学差异(P=0.184)。两组患者均未出现重大出血事件。两组患者术前及术后7 d血红蛋白、血小板及PT、D-D变化无统计学差异。见表1。

2.2术后DVT发生情况低分子肝素组术后发生DVT 4例(7.5%)，均为患肢侧，男1例(术后3 w)，女3例(术后4 w 2例，5 w 1例)，均为小腿肌间静脉血栓形成，临床表现为下肢肿胀。治疗2 w后，临床症状消失。利伐沙班组患者术后3个月仅3例有肢体肿胀但血管彩超未见DVT。对症消肿治疗后临床症状消失。两组术后DVT发生率差异显著(P=0.02)。

表1　两组术前及术后7 d血红蛋白、血小板、PT及D-dimer比较

3　讨　论

下肢尤其是髋部骨折的患者围术期最主要的并发症之一就是DVT。陆芸等〔4〕的前瞻性研究表明，发生DVT的创伤患者中，50%以上是下肢创伤患者。而髋部骨折在老年人下肢骨折所占的比率中最高，因此下肢创伤患者术后DVT的预防不容忽视。利伐沙班能明显减少症状性VTE的发生，其疗效和安全性均与低分子量肝素相当〔5〕。文献报道利伐沙班的安全性与低分子肝素无显著差异〔6〕。而且利伐沙班口服给药，无需监测血凝，患者用药方便、依从性高。尤其适合各种原因不能接受或不愿接受注射及有肝肾功能损害的患者的围术期VTE的预防。高龄股骨颈骨折患者围术期预防DVT尤为重要，高龄患者较中老年人群有其自身的特点：存在多项危险因素，血液处于高凝状态，血管退变，而且术后容易失去主动与被动活动的欲望，不能配合功能锻炼，易发生VTE〔7〕。因而，对高龄人群，需给予足够重视。本研究说明利伐沙班在高龄股骨颈骨折患者围术期预防DVT疗效可靠，更有安全性及有效性。

1中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南〔J〕.中华骨科杂志，2009；29(6)：602-4.

2Roehrig S，Straub A，Pohlmann J，etal.Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-1〔4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl〕-，3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide(BAY 59-7939)：an oral，direct factor Xa inhibitor〔J〕.J Med Chem，2005；48(19)：5900-8.

3吕厚山.人工关节置换术后下肢深静脉血栓形成和肺栓塞的防治〔J〕.中华创伤骨科杂志，2007；9(3)：201-4.

4陆芸，马宝通，郭若霖，等.骨科创伤患者深静脉血栓危险因素的研究〔J〕.中华骨科杂志，2007；27(9)：683-98.

5Falck-Ytter Y，Francis CW，Johanson NA，etal.Prevention of VTE in orthopedic surgery patients：Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis，9th ed：American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines〔J〕.Chesh，2012；141(2)：e278S-325S.

6Kwong LM.Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery：a review of clinical trial data〔J〕.Vasc Health Risk Manag，2011；7(4)：461-6.

7李春根，陈江，牟明威，等.人工股骨头置换术治疗高龄股骨颈骨折的疗效分析〔J/CD〕.中华关节外科杂志：电子版，2011；5(4)：509-12.

〔2015-10-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.090

张寅龙(1977-)，男，主治医师，主要从事创伤骨科研究。

刘明巍(1980-)，男，主治医师，主要从事创伤骨科研究。

R683.6

A

1005-9202(2016)14-3545-02；