乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者血清白细胞介素-15、-17检测及意义

李晓玲　施文娟

(西北民族大学附属医院，甘肃　兰州　730000)



乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者血清白细胞介素-15、-17检测及意义

李晓玲施文娟1

(西北民族大学附属医院，甘肃兰州730000)

慢加急性肝衰竭(ACLF)；慢性乙型肝炎(CHB)；白细胞介素(IL)-15；IL-17

由乙型肝炎病毒(HBV)导致的慢加急性肝衰竭(ACLF)是我国传染病死亡的重要原因之一，目前其发生机制尚不明确。有学者提出的“三重打击(免疫损伤、缺血缺氧性损伤及内毒素血症)”学说和“免疫麻痹”学说，对细胞因子在ACLF中所起的作用进行了解释〔1〕。白细胞介素(IL)-15与IL-17在慢性乙型肝炎(CHB)的表达已有学者做了研究，但在ACLF患者血清中的表达研究少见。本研究旨在探讨IL-15与IL-17在ACLF中的表达及临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料2011年10月至2013年10月我院乙型肝炎ACIF患者33例为ACLF组：男28例，女5例；年龄48～63岁，平均(55.1±5.3)岁。CHB患者42例(CHB组)：男36例，女6例；年龄49～66〔平均(58.7±5.1)〕岁。健康体检者20例(HC组)：男16例，女4例；年龄49～68〔平均(59.6±4.8)〕岁。CHB 诊断标准参照2008年亚太地区肝病研究协会(APASL)制定的《关于慢性乙型肝炎管理的专家共识》〔2，3〕；ACLF 诊断标准参照2006年《肝衰竭诊疗指南》〔4〕，排除肝硬化、其他病毒感染、免疫相关性疾病和免疫调节剂使用者导致的肝衰竭。

1.2标本采集与检测抽取受试者空腹静脉血5 ml，置于乙二胺四乙酸试管中，室温下以1 000 r/min离心20 min，将上清液移至EP管后置于-80℃冰箱中冻存备用；试剂盒由美国R&D公司生产，上海尚乐生物技术有限公司分装，检测方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。

1.3疗效判断标准ACLF、CHB患者入院后，接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗和人工肝治疗。临床疗效判断标准。①基本治愈：症状、体征基本消失或好转，肝功能正常或轻微异常；②好转：症状体征好转、肝功能明显改善；③其余判定为无效。

1.4统计学方法采用SPSS19.0 软件进行t检验，单因素方差分析及LSD-t检验。

2　结　果

2.1患者基本情况与临床转归ACLF组、CHB组及HC组的基本情况差异无统计学意义(性别构成比：P>0.05，年龄：P>0.05)；ACLF组与CHB组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)值无显著差异(P>0.05)，总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化比值(INR)、总胆固醇(TC)值有显著差异(P<0.05)，见表1。ACLF组26例完成随访，7例病情加重放弃治疗出院；根据临床疗效分为治愈好转组14例和无效死亡组19例(死亡12例、无效7例)，9例住院期间合并细菌、真菌等感染，病死率为46.15%。CHB组临床疗效均为临床治愈或好转。

表1　ACLF组与CHB组患者生化指标比较

2.23组IL-15、IL-17水平比较3组间IL-15和IL-17水平差异显著(均P=0.000)，见表2；ACLF组与CHB组IL-15(t=5.555，P=0.000;t=4.766,P=0.000)、IL-17水平(t=6.496,P=0.000;t=5.857,P=0.000)均高于HC组，ACLF组与CHB组IL-15(t=1.116,P=0.270)、IL-17水平(t=0.987,0.328)无明显差异。

2.3ACLF治愈好转组与无效死亡组IL-15、IL-17水平比较两组间IL-15、IL-17水平无显著差异(P>0.05)，见表3。

表2　3组IL-15、IL-17水平比较

表3　治愈好转组与无效死亡组的IL-15、IL-17比较

3　讨　论

明德松等〔5〕报道了乙型肝炎患者IL-15与机体感染HBV后炎症反应程度、肝炎病情的轻重相关；Lemmers等〔6〕发现酒精性肝病患者血浆IL-17水平明显升高；Yasumi等〔7〕发现急性肝损害和暴发性肝衰竭患者血清内IL-17水平显著升高。本研究结果说明IL-15、IL-17的高水平表达可能与乙型肝炎的慢性化及ACLF的发生有关；ACLF的无效死亡组IL-15、IL-17水平虽然高于治愈好转组，但无统计学意义，可能与样本量少、抽样误差过大有关。

1Rehermann B，Nascimbeni M.Immunology of hepatitis B vires and hepatitis C virus infection〔J〕.Nat Rev Immunol，2005；5(3):215-29.

2Liaw YF,Leung N,Kao JH,etal.Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B:a 2008 update〔J〕.Hepatol Int,2008;2:263-83.

3中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)〔J〕.中华肝脏病杂志，2011;19(1):13-20.

4中华医学会感染病学会分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南〔J〕.中华肝脏病杂志，2006;14(9):643-6.

5明德松，苏智军，邱晓东,等.乙型病毒性肝炎患者血清IL-13、IL-15水平及其比值的临床价值〔J〕.国际检验医学杂志，2007;28(4)：301-3.

6Lemmers A,Moreno C,Custot T,etal.The interleukin-17 pathway is involved in human alcoholic liver disease〔J〕.Hepatology,2009;49(2):646-57.

7Yasumi Y,Takikawa Y,Eedo R,etal.Interleukin-1 7 as a new marker of severity of acute hepatic injury〔J〕.Hepatol Res，2007;37(4)：248-54.

〔2015-06-17修回〕

(编辑苑云杰/杜娟)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.111

甘肃省卫生行业科研计划资助项目(GSWSKY-2014-38)

施文娟(1972-)，女，主任医师，主要从事肝脏疾病临床研究。

李晓玲(1963-)，女，副主任医师，主要从事内科临床研究。

R512.6+2

A

1005-9202(2016)14-3587-02；

1兰州市第二人民医院传染科