贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭患者最佳剂量

刘永建，尚春，南荣霞，邓瑜，王维展，肖青勉，赵宝帅，王霞，李伟

贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭患者最佳剂量

刘永建1，尚春2，南荣霞3，邓瑜4，王维展1，肖青勉1，赵宝帅5，王霞5，李伟5

目的 观察不同剂量贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）的疗效。方法 入选2013 年3月至2015年5月在河北医科大学哈励逊国际和平医院门诊就医的轻中度CHF患者240例，其中男126例，女114例，年龄60～81岁，平均（73.40±6.35）岁，病程3～15年。按照随机对照的原则分为A组（76例）、B组（86例）、C组（78例）三个治疗组。三组间基础疾病、诱因、年龄、性别及心功能状况等临床资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。三组患者均进行基础治疗。同时A组给予贝那普利5 mg，1/日；B组给予贝那普利10 mg，1/日，观察3周后若收缩压＞90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa），未发生低血压，血肌酐升高不超过50%基线水平，则继续治疗；如果患者不耐受，贝那普利可恢复至5 mg治疗；C组给予贝那普利20 mg，1/日，同时观察患者耐受情况。连续治疗12个月后进行疗效评估和记录不良反应。治疗前后测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末期内径（LVESD），6 min步行试验距离和脑钠肽（BNP）水平。结果 A组患者总有效率为80.2%，B组为87.2%，C组为96.1%。总有效率C组较A组和B组升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与治疗前比较，三组患者治疗后LVEDD、LVESD、LVEF均改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与A组和B组比较，C组LVEDD、LVESD、LVEF指标改善更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与治疗前比较，三组治疗后BNP水平下降，6 min步行距离增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与A组和B组治疗后比较，C组BNP水平下降，6 min步行距离增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 贝那普利20 mg较5 mg和10 mg治疗慢性充血性心力衰竭更有效，更有效地改善心功能，安全性较好。

贝那普利；剂量；充血性心力衰竭；临床疗效；心功能

慢性充血性心力衰竭（CHF）是一种复杂的临床症候群，多为各种心脏病的终末阶段，据统计，在65岁以上的老年住院患者中CHF占首位，成为影响老年人生活质量的主要疾病［1］。防范心脏疾患，阻滞CHF进程，控制其恶化是老年医学研究的关注点。贝那普利属于Ⅲ代血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），近年来的研究证实，其能够防止心室重构，降低CHF患者的病死率及致残率，改善预后［2］。但贝那普利不良反应与剂量相关，本研究探寻贝那普利的最佳治疗剂量，以改善CHF患者的预后。

1 资料与方法

1.1研究对象和分组 入选2013年3月至2015年5月在河北医科大学哈励逊国际和平医院门诊就医的轻中度CHF患者240例，其中男性126例，女性114例，年龄60～81岁，平均（73.40±6.35）岁，病程3～15年。按照随机对照的原则分为A组（76例）、B组（86例）、C组（78例）三个治疗组。三组间基础疾病、诱因、年龄、性别及心功能状况等临床资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。入组标准：①各种器质性心脏病导致的CHF，并且符合中华医学会心血管病学分会2007年版心力衰竭诊断标准［3］；②心功能（以NYHA标准）为Ⅱ～Ⅲ级；③心脏超声资料显示：左室扩大，左室射血分数（LVEF）＜45%。排出标准：心功能（NYHA）正常或Ⅳ级；②急性左心衰竭；③急性冠脉综合症；④恶性心律失常；⑤急性肝功能衰竭；⑥急性肾功能衰竭（血肌酐＞2.5 mg/dL）或慢性肾衰尿毒症期；⑦癌症；⑧其他不符合入组标准或无法判断疗效；⑨不能耐受而终止治疗或未征得同意者。

1.2治疗方法 参照2012年ESC心力衰竭治疗指南［4］，三组患者均根据相应疾病进行病因基础治疗，同时给予强心、利尿、β受体阻滞剂等药物治疗。A组给予贝那普利（深圳信立泰药业股份有限公司，批号：国药准字 H20054771）5 mg，1/日；B组给予贝那普利10 mg，1/日，观察3周后若收缩压＞90 mmHg（1mmHg=0.133kPa），未发生低血压，血肌酐升高不超过50%基线水平，则继续治疗；如果患者不能耐受，贝那普利可恢复至5 mg治疗；C组给予贝那普利20 mg，1/日，同时观察患者耐受情况，对不能耐受者，则贝那普利恢复至10 mg，1/日。连续治疗12个月，进行疗效评估和记录不良反应。本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准，所有治疗和检测均获得患者或家属的知情同意

1.3指标检测方法 ①超声心动图检测：美国GE公司VIVID7型全数字心脏彩色多普勒超声诊断仪测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末期内径（LVESD）。②6 min步行试验：在30 m直走廊测量，采用Bittner方案，取患者6 min内能完成的最大距离。③脑钠肽（BNP）检测：所有患者均于治疗前和治疗结束后采肘静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，并分离提取血清后置于-20℃冰箱备用，应用日立公司生产的7600全自动生化分析仪检测BNP水平。

1.4心功能评定标准 治疗后按卫生部1993年颁布的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行疗效评定，显效：心功能改善2级或恢复至1级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无改善或恶化。有效率=显效率+有效率。

1.5统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件处理。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间均数的比较采用方差分析，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者治疗后疗效比较 A组患者总有效率为80.2%，B组为87.2%，C组为96.1%。总有效率C组较A组和B组升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

表1　三组患者治疗后心功能改善程度比较（n，%）

2.2三组患者治疗前后超声指标比较 与治疗前比较，三组患者治疗后LVEDD、LVESD、LVEF均改善，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与A组和B组比较，C组LVEDD、LVESD、LVEF指标改善更明显，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3三组患者治疗前后BNP和6min步行距离变化 与治疗前比较，三组治疗后BNP水平下降，6 min步行距离增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与A组和B组治疗后比较，C组BNP水平下降，6 min步行距离增加，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

2.4不良反应 治疗过程中严格按照用药标准执行，A组有1例咳嗽，患者可耐受。B组有1例咳嗽，1例胃部不适，C组有3例咳嗽，2例胃部不适，患者均能耐受。

3 讨论

CHF是由于心室收缩及或舒张功能障碍，导致心输出量下降，不能满足机体代谢的需求，出现组织器官灌注不足，临床上表现为肺或体循环淤血的一种综合征。目前认为，CHF不仅是血流动力学的紊乱，还是一种神经内分泌障碍。神经内分泌介导心肌重塑是CHF发生、发展解剖基础。

CHF患者体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统兴奋性增高，多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活。贝那普利为第三代血管紧张素转化酶抑制剂，能够抑制血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ，从而抑制了RAAS和交感神经系统的兴奋，改善和缓解心肌重构，最终达到治疗心衰的目的。有报道贝那普利治疗CHF有效率在68.4～92.3［5］。Jourdain等［6］在对220例慢性心力衰竭患者的研究中发现，在传统治疗基础上，将ACEI类药物增加至患者耐受水平（贝那普利增加至20 mg），脑钠肽水平明显下降，可显著提高临床疗效，逆转左室肥厚，防止心功能恶化，改善心肌缺血，提高运动耐量，减少住院率，降低死亡率。但是该实验并未比较ACEI类药物在增加剂量的同时其不良反应情况。

临床研究发现，贝那普利的效果与其剂量有关，剂量小往往疗效较差，剂量过大有时又出现不良反应，如低血压、咳嗽，因此，如何选择合适剂量就愈显得重要，本研究选择240例CHF患者，分别给予5 mg、10 mg、20 mg进行比较，结果20 mg组无论在心功能恢复及BNP等指标的改变方面都优于其他两组，并且三组不良反应不明显，提示20 mg贝那普利使用安全、疗效可靠，是临床上最佳剂量选择。鉴于ACEI往往会出现“首过效应”，虽然贝那普利这方面报道不多，但建议刚开始剂量不宜过大，先从小量开始，此后逐渐加量，直到达目标剂量，同时还需关注患者肾功能及血钾的状况。

表2　三组患者治疗前后超声指标比较

表3　三组患者治疗前后BNP和6 min步行距离变化

［1］ 狄佳，费立博，黄昌保，等. 参附注射液对心衰患者BNP、左室收缩功能指标影响观察63例［J］. 临床急诊杂志，2014，15（7）:395.

［2］ 黄永健，吴伟军. 贝那普利联合美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床观察［J］. 当代医学，2013，24（2）:39-40.

［3］ 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］. 中华心血管病杂志，2007，35（12）:1076-95.

［4］ McMurray JJ，Adamopoulos S，Anker SD，et al. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association（HFA） of the ESC［J］. Eur J Heart Fail，2013，15（3）:361-2.

［5］ 胡晓东，张春贵，黄晓辉. 苯那普利与螺内酯合用治疗高血压性心脏病CHF临床疗效［J］. 中国医药科学，2014，4（15）:45-7.

［6］ Jourdain P，Jondeau G，Funck F，et al. Plasma brain natriuretic peptide guided therapy to improve outcome in heart failure. the STARS BNP multicenter study［J］. Am Coll Cardiol，2007， 49（16）:1733.

本文编辑：姚雪莉

The best dose of benazepril in treatment of chronic congestive heart failure

LIU Yong-jian*， SHANG Chun，NAN Rong-xia， DENG Yu， WANG Wei-zhan， XIAO Qing-mian， ZHAO Bo-shuai， WANG Xia， LI Wei. *Department of Emergency Medicine， Halison International Peace Hospital， Hebei Medical University， Hengshui 053000， China.

WANG Wei-zhan， E-mail: wangweiz888@aliyun.com

Objective To observe the curative effect of benazepril in different doses in treatment of chronic congestive heart failure （CHF）. Methods CHF patients with disease course from 3 y to 15 y （n=240， male 126， female 114， aged from 60 to 81 and average age=73.40±6.35） were chosen from Mar. 2013 to May 2015. The patients were randomly divided into group A （n=76）， group B （n=86） and group C （n=78）， and the comparison in basic diseases，cause， age， sex and heart function had no statistical difference among 3 groups （all P＞0.05）. Besides of basic therapy，group A were given benazepril （5 mg， qd）， group B， （10 mg， qd） and group C （20 mg， qd）. After treatment for 12 m， the curative effect was reviewed and adverse reactions were recorded. The levels of left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDd）， left ventricular end-systolic diameter （LVESd）， 6-minute walk test （6MWT） and brain natriuretic peptide （BNP） were detected before and after treatment. Results The total effective rate was 80.2% in group A， 87.2% in group B and 96.1% in group C， which was higher in group C than that in group A and group B （all P＜0.05）. LVEDd， LVESd and LVEF were improved in 3 groups after treatment （all P＜0.05）. Compared with group A and group B， the improvements of LVEDd， LVESd and LVEF were more significant in group C （all P＜0.05）. The level of BNP decreased and 6MWT increased in 3 groups after treatment （all P＜0.05）. The level of BNP decreased and 6MWT increased in group C compared with group A and group B after treatment （all P＜0.05）. Conclusion Benazepril in dose of 20 mg has higher curative effect than that in dose of 5 mg and that in 10 mg on CHF，and can improve more effectively heart function with higher safety.

benazepril； dose； congestive heart failure （CHF）； clinical efficacy； heart function

R541.61

A

1674-4055（2016）01-0040-05

2013年衡水市科研基金资助项目（13005z）
1053000 衡水市，河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急救医学部；2053000 衡水市，河北医科大学附属哈励逊国际和平医院心内科；3053000 衡水市，衡水市第五人民医院内科；4053000衡水市，衡水市第四人民医院心内科；5053000 衡水市，河北医科大学附属哈励逊国际和平医院急诊综合病房

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.10

王维展，E-mail:wangweiz888@aliyun.com