杨芬,闫芳,魏磊,王幸双,赵建华
(苏州市立医院 麻醉科,江苏 苏州 215002)
不同麻醉方法对大肠癌手术患者血浆IL-17和IL-23浓度的影响
杨芬,闫芳,魏磊,王幸双,赵建华
(苏州市立医院 麻醉科,江苏 苏州 215002)
目的:比较大肠癌手术中连续硬膜外复合静脉麻醉、全凭静脉麻醉和全凭吸入麻醉对患者血浆促炎性细胞因子IL-17和IL-23的影响。方法:2013年1月至2014年12月在本院接受择期大肠癌根治术的患者60例作为实验组,随机分成3组:连续硬膜外复合静脉麻醉组(A组,布比卡因连续硬膜外泵注维持麻醉,复合丙泊酚静脉泵注镇静)、全凭静脉麻醉组(B组,术中静脉泵注丙泊酚镇静,芬太尼镇痛)、全凭吸入麻醉组(C组,术中吸入笑气、氧气和七氟烷维持麻醉。对照组由健康体检者组成。ELISA法检测血浆细胞因子IL-17和IL-23浓度。结果:麻醉诱导前(T0)试验组患者血浆IL-17和IL-23浓度较对照组明显升高,试验组间差异无统计学意义(P>0.05);与T0时间点相比,手术开始后60 min(T1)、术后30 min(T2)和术后24 h(T3)试验组患者血浆IL-17和IL-23浓度明显降低,其中上述指标T1时明显低于T2和T3时,T2时明显低于T3时,差异均有统计学意义(P<0.05);与C组相比,T1、T2时间点A、B 2组患者血浆IL-17和IL-23浓度明显降低,且A组上述指标明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);而在T3时间点试验组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:3种麻醉方法均可明显抑制IL-17和IL-23释放,故对大肠癌有抑制作用,其中连续硬膜外复合静脉麻醉好于全凭静脉麻醉,全凭静脉麻醉好于全凭吸入麻醉。
连续硬膜外复合静脉麻醉;全凭静脉麻醉;全凭吸入麻醉;大肠肿瘤;细胞因子
大肠癌是发病率居世界第3位的常见恶性肿瘤。炎症性肠病是导致大肠癌的原因之一。炎症是恶性肿瘤的7大特征之一,与肿瘤的发生发展密切相关[1]。IL-17、IL-23是近期发现的一组炎症因子体系,广泛参与了机体炎症反应过程。手术切除和放化疗是肿瘤传统的治疗手段,虽然能抑制肿瘤生长,但疗效有限,而且会进一步加重炎症反应。有研究发现,局部麻醉药物和方法在手术中能抑制乳腺肿瘤的转移扩散[2]。当前关于麻醉对胃肠肿瘤手术中患者炎症反应干预的分子机制仍有待进一步研究。本文就不同麻醉方法对大肠癌术中患者血浆IL-17和IL-23的影响深入探讨,为今后临床上完善肿瘤手术的麻醉提供可靠的理论依据。
1.1一般资料 选择2013年1月至2014年12月在苏州市立医院本部胃肠外科接受择期大肠癌根治术的患者60例,其中男30例,女30例,年龄50~65岁,ASA I-I I级,肿瘤分期Dukes A-B期。筛选标准:术前未接受放、化疗;心、肺功能基本正常;无感染、免疫、内分泌、循环系统疾病;肝肾功能无明显异常;无服用阿片类药物及载体类激素史;围术期无输血。试验组患者随机分为3组,每组20例:连续硬膜外复合静脉麻醉组(A组)、全凭静脉麻醉组(B组)和全凭吸入麻醉组(C组)。对照组为本院体检中心健康体检者20例,男10例,女10例,年龄50~65岁。所有患者手术前谈话时均有告知,并签署知情同意书。资料的选取及处理经本院伦理委员会审查同意。
1.2麻醉方法 试验组患者接受T9-10或T11-12间隙硬膜外穿刺置管,0.5%布比卡因4 mL硬膜外推注作为试验量,观察无不良反应后,快速诱导下(静注咪唑安定1~2 mg,芬太尼150~200 μg,丙泊酚50~100 mg,司可林80~100 mg)气管插管,容量控制通气,氧浓度为50%,阿曲库铵25 mg/h静脉泵注维持肌松,随机接受连续硬膜外阻滞复合静脉麻醉,全凭静脉麻醉和全凭吸入麻醉。A组患者术中以0.5%布比卡因5 mL/h硬膜外泵注维持麻醉,1%丙泊酚1~2 μg/mL静脉靶控泵注镇静。B组患者术中以1%丙泊酚4~5 μg/mL静脉靶控泵注镇静,芬太尼0.025~0.1 mg/h静脉泵注镇痛。C组患者术中吸入1:1笑气和氧气,及七氟烷1%~3%维持麻醉。试验组都应用双频谱指数(BIS)监测镇静深度,调节丙泊酚和七氟烷浓度维持BIS值在45~55范围内。术中平均动脉血压上下波动不超过基础值的20%,严密心电、脉氧监护;监测体温,维持腋温在36.5~37 ℃。试验组患者接受经腹大肠癌根治手术,关腹时患者硬膜外腔推注负荷量吗啡2 mg,术后均使用硬膜外泵镇痛(吗啡4 mg,罗哌卡因75 mg,0.9%氯化钠溶液稀释至100 mL)。
1.3观察指标 试验组患者分别于麻醉诱导前(T0)、手术开始后60 min(T1)、术后30 min(T2)和术后24 h(T3)4个时间点抽取外周静脉血;对照组抽取外周静脉血。所有血标本离心分离血清后,-80 ℃冷冻保存统一检测。采用双抗夹心ELISA法测血浆中细胞因子IL-17和IL-23的浓度。ELISA试剂盒购自美国ADL公司国内分公司,实验操作按试剂盒说明书进行。
1.4统计学处理方法 采用SPSS16.0统计学软件进行分析。数据以表示,多组间比较采用单因素方差分析,组内两两比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1一般资料 试验组患者年龄、性别、体质量、手术时间、麻醉维持时间、失血量、围术期补液量等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),试验组与对照组在年龄、性别、体质量上差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2试验组患者不同时间点血浆IL-17和IL-23浓度 T0时试验组患者血浆IL-17和IL-23浓度较对照组显著升高,且试验组间差异无统计学意义(P>0.05);与T0时相比,T1、T2和T3时试验组患者血浆IL-17和IL-23浓度明显降低,其中T1时上述指标明显低于T2和T3时,T2时明显低于T3时,差异均有统计学意义(均P<0.05);与C组相比,T1、T2时A、 B组患者血浆IL-17和IL-23浓度明显降低,且A组上述指标明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);而在T3时试验组间差异无统计学意义(P>0.05),见表2-3。
表1 4组一般资料比较(n=20,±s)
表1 4组一般资料比较(n=20,±s)
组别 年龄(岁) 性别(男/女) 体质量(kg) 手术时间(min) 麻醉维持时间(min) 失血量(mL) 围术期补液量(mL)试验组A组 58±7 9/11 62±3 189±21 272±27 806±58 2978±206 B组 59±5 10/10 61±4 212±18 285±24 846±49 3035±107 C组 57±8 11/ 9 60±6 213±16 294±23 849±60 3043±102对照组 58±8 10/10 60±8 - - - -
表2 4组血浆细胞因子IL-17的浓度(n=20,±s,pg/mL)
表2 4组血浆细胞因子IL-17的浓度(n=20,±s,pg/mL)
与T0时比:aP<0.05;与T1时比:bP<0.05;与T2时比:cP<0.05;与A组比:dP<0.05;与B组比:eP<0.05
组别 T0 T1 T2 T3试验组A组 82.39±15.03 8.85±3.31ade 19.09±3.52abee 52.81± 9.12abcB组 85.07±11.31 18.79±6.12ade 29.82±8.23abde 52.17±10.23abcC组 84.73±21.09 29.63±5.51ade 42.56±5.78abde 53.96± 8.38abc对照组 22.17±6.98 - - -F 0.07 6.05 2.26 0.05
表3 4组血浆细胞因子IL-23的浓度(n=20,±s,pg/mL)
表3 4组血浆细胞因子IL-23的浓度(n=20,±s,pg/mL)
与T0时比:aP<0.05;与T1时比:bP<0.05;与T2时比:cP<0.05;与A组比:dP<0.05;与B组比:eP<0.05
组别 T0 T1 T2 T3试验组A组 106.15±24.68 13.81±3.62a 31.52±6.85ab 75.29±8.31abcB组 116.27±36.19 30.26±3.47ad 45.76±4.92abd 76.49±7.97abcC组 119.82±30.65 42.59±7.82ade 58.86±5.38abde 69.99±6.52abc对照组 34.39±9.68 - - -F 0.34 6.21 9.98 0.87
传统的手术切除肿瘤会进一步加重炎症反应,如今细胞因子治疗已成为肿瘤免疫治疗的常用手段之一[3],临床麻醉也一直在寻求能通过干预细胞因子反应来减轻肿瘤患者炎症反应的方法。本研究拟行3种单一的麻醉方法:连续硬膜外复合静脉麻醉、全凭静脉麻醉和全凭吸入麻醉,模仿Tylman等[4]实验于T0、T1、T2和T3 4个时间点检测指标。为保证试验组间的均衡性,减少干扰因素的影响,所有患者术后均采用硬膜外镇痛。
近年来,研究者开始关注肿瘤的一个新特征—与炎症有关。肿瘤组织内常可见各种炎性细胞,这些细胞通过产生炎性细胞因子、趋化因子、前列腺素等影响肿瘤细胞生长、转移[1]。新近发现的IL-23、IL-17是炎症反应的调节因子和前炎性因子。IL-23由巨噬细胞和树枝状细胞生成[5],可以诱发激活的Th-17细胞生成和分泌IL-17[6]。IL-23、IL-17可以刺激上皮细胞、T细胞、内皮细胞、成纤维细胞等产生PGE2(前列腺素E2)、MMP1(基质金属蛋白酶)、IL-6和趋化因子,从而发生致炎作用[7]。IL-17可以上调肿瘤细胞分泌促血管生成因子促进肿瘤血管生成,促进肿瘤进展[8]。本研究发现麻醉诱导前患者血浆中IL-17和IL-23较健康者明显增高,推测高表达的IL-17、IL-23可能在大肠癌的发生发展中引起强大炎症反应,且肿瘤血管生成增加,发挥促肿瘤作用。肿瘤生长依赖血管的生成[1]。对照组的设立进一步证实大肠癌患者血浆中IL-17、IL-23高表达。T1、T2和T3 3个时间点血浆中IL-17和IL-23浓度明显降低,表明3种麻醉方法明显抑制了IL-17 和IL-23的释放,可能抑制了IL-17、IL-23的致炎作用和肿瘤血管的生成,阻止大肠癌的生长、侵袭和转移。其中连续硬膜外复合静脉麻醉较其他2种麻醉方法明显抑制IL-17和IL-23释放,可能归因于连续硬膜外阻滞的抗应激反应和减轻细胞因子炎症反应,对大肠癌有抑制作用,从而减少大肠癌术后复发和转移[9]。而全凭静脉麻醉较全凭吸入麻醉明显抑制IL-17和IL-23释放,可能归因于丙泊酚是一个潜在的抗氧化物,有着抗炎症反应特性[4],对肿瘤有抑制作用。术后24 h,麻醉逐渐消退,而硬膜外镇痛仍起着抗炎症反应和抑制肿瘤的效应,所以各组患者血浆中IL-17和IL-23浓度仍较T0明显减低,而试验组间无明显差异。
综上所述,以上3种麻醉方法均能抑制IL-17、IL-23致炎作用和肿瘤血管生成,对大肠癌有抑制作用,然而手术中连续硬膜外复合静脉麻醉要好于其他2种麻醉方法,全凭静脉麻醉好于全凭吸入麻醉。本研究结果仅为今后临床上肿瘤患者手术选择适合的麻醉方法和麻醉药物提供参考依据,关于麻醉对肿瘤患者IL-17和IL-23作用机制的影响还需进一步探讨。
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(本文编辑:赵翠翠)
IL-17 and IL-23 serum levels in patients undergoing colorectal cancer surgery: effects of different anesthetic techniques
YANG Fen,YAN Fang,WEI Lei,WANG Xingshuang,ZHAO Jianhua. Department of Anesthesia,Suzhou Municipal Hospital,Suzhou,215002
Objective: To compare the effects of continuous epidural block combined with intravenous anesthesia,total intravenous anesthesia and total inhalational anesthesia on pro-infammatory cytokines IL-17 and IL-23 serum levels in patients undergoing colorectal cancer surgery. Methods: All patients were randomly divided into three trials groups (n=20): continuous epidural block combined intravenous anesthesia group (A group): patients received continuous epidural anesthesia of bupivacaine,and received intravenous anesthesia with propofol; total intravenous anesthesia group (B group): patients received total intravenous anesthesia with propofol and fentanil; total inhalational anesthesia group (C group): patients received total inhalational anesthesia with sevofurane in O2and Nitrous Oxide. Control group was composed of healthy subjects. Serum levels of IL-17 and IL-23 were quantifed. Results: In three trials groups,levels of IL-17 and IL-23 were high prior to control group at induction of anesthesia (T0),and there was no difference between three groups (P>0.05). Compared with T0,levels of IL-17 and IL-23 signifcantly decreased at 60 min after the start of surgery (T1),30 min post-surgery (T2) and 24 h post-surgery (T3); Levels of IL-17 and IL-23 were signifcantly lower at T1 than T2 and T3,and they were signifcantly lower at T2 than T3 (P<0.05). At T1 and T2,levels of IL-17 and IL-23 were signifcantly lower in A group than that in B group,and they were signifcantly lower in B group than C group (P<0.05); there was no difference between three trials groups at 24 h post-surgery (P>0.05). Conclusion: Three anesthetic techniques signifcantly decreases IL-17 and IL-23 levels,so they has inhibiting effect on colorectal cancer. In this respect,continuous epidural block combined with intravenous anesthesia is better than the other two,total intravenous anesthesia is better than total inhalational anesthesia.
epidural combined with intravenous anesthesia; total intravenous anesthesia; total inhalational anesthesia; colorectal neoplasms; cytokines
R614
A DOI: 10.3969/j.issn.2095-9400.2016.08.007
2015-06-23
苏州市科教兴卫—青年科技项目(KJXW2014019)。
杨芬(1981-),女,江苏吴江人,主治医师,硕士。