卵巢癌胃转移病例报道及文献分析

肖 娜 王彬彬

（浙江中医药大学·310053）

卵巢癌胃转移病例报道及文献分析

肖 娜 王彬彬*

（浙江中医药大学·310053）

目的：从临床罕见病例入手重新认识卵巢癌的特殊转移途径从而丰富卵巢癌胃转移的临床知识，为卵巢癌胃转移的诊治提供更多临床参考。方法：通过对起病特点、诊疗经过、疗效及预后等方面做一详细报道并结合文献复习对其加以分析讨论，以期对卵巢癌胃转移这一特殊转移途径获得更深刻的认识以指导临床。结果：分析发现卵巢癌发生胃转移时胃肠道症状不明显，多是于跟踪复查过程中发现，其治疗上以肿瘤减瘤术为主，疗效较为明确，后期多以紫杉类联合铂类药物进行化疗，但该病易复发，预后多较差。结论：卵巢癌胃转移临床罕发，临床易于漏诊，宜密切随访，对病情进行动态评估。治疗方面经发现后以手术切除联合后期以抗微管蛋白合成的药物及铂类制剂为主。。

卵巢癌 转移性胃癌 病例 分析 化疗

卵巢癌是女性生殖器官常见肿瘤之一，是各类女性肿瘤死亡的首位病因[1]，诊断为卵巢癌胃转移在国内外均较罕见，目前仅见几篇个案报道[2-6]。以下为我院卵巢癌胃转移一例，从初诊、确诊、治疗及疗效等方面进行详细描述并结合国内外文献加以分析讨论。

1 资料与分析

1.1 病史

患者，女，50岁，因“卵巢癌术后19月余，胃转移癌术后25天”于2014年8月4日入住我院（浙江省中医院）。2012年11月初患者因腰酸及下腹部疼痛就诊浙江丽水市中心医院，经系统检查后考虑“卵巢癌”，排除手术禁忌症后在该医院行“卵巢癌根治术”，术后病理：卵巢中分化浆液性腺癌IC期。术后3周开始行卵巢癌标准方案：TC方案（紫杉醇270mg+卡铂600mg q3w）化疗4周期，末次化疗时间为2013年2月3日。2013年2月28日患者因腹痛再次就诊该院，查腹部CT示盆腔内乙状结肠周围、回盲、脐周小肠多发粘连，小肠不全性梗阻，未予继续化疗。2014年6月17日复查肿瘤指标发现CA125偏高（195.3U/ml），前往宁波明州医院查PET-CT示：卵巢癌根治术后伴右上腹部及胰头后方多发淋巴结转移。于7月10在我院外科行“腹腔镜探查+远端胃部分切除术（毕Ⅱ式消化道重建）+胰头前方、后方淋巴结清扫术+肠粘连松解术”，术后复查肿瘤标志物较术前显著下降（见表1）。术后病理：胃窦浸润溃疡型低分化腺癌（首先考虑卵巢癌转移）伴多组淋巴结转移。拟“卵巢癌胃转移”入院。入院时患者腰酸，无腹痛腹胀，无反酸嗳气，无恶心呕吐等，饮食尚可，睡眠欠佳，二便调。患者既往体健，无重大疾病史，否认药、食物过敏史。

1.2 诊治经过及分析

入院前辅查：（2014年07月18日我院）胃、十二指肠、淋巴结病理诊断：胃窦浸润溃疡型低分化腺癌（首先考虑卵巢癌转移）伴多组淋巴结转移。胃窦溃疡型肿块，大小2.5*2*1cm。镜示：肿瘤细胞呈巢片状、条索状排列，细胞小-中等大，分裂相易见，侵及胃壁全层，脉管内见癌栓，上、下切缘阴性；十二指肠周围见少量胰腺组织，未见肿瘤侵犯（图1）。淋巴结转移情况：胃小弯侧4/10，胃大弯侧0/2，十二指肠旁1/1；幽门上融合淋巴结1/1；幽门下1/1；“胰头下”1/1；“胰头后”1/1。免疫组化：CK广谱（+）、CK7（部分+）、CK20（-）、CA199（-）、CA125（+）、 LCA（淋巴细胞+）、 Villin（-）、CDX2（-）、ER（10%+） 、PR（-）、 C-erb-2（-）、CD34（-）、P53（85%+）、Ki-67（50%）。

图1 肿瘤细胞呈巢片状，分裂，侵及胃壁全层

图2 肿瘤细胞呈乳头状，细胞异型明显

根据组织病理学结果，结合病史及术前检查，符合原发卵巢浆液腺癌表现，诊断为卵巢浆液腺癌胃转移。为进一步明确卵巢癌与胃癌的关系，请我院病理科会诊（2014年8月）结果示：丽水市中心医院12-17197蜡块重切HE+免疫组化：“双侧”卵巢浆液性乳头状囊腺癌（低分化）。镜示：肿瘤细胞呈乳头状排列，部分实性呈筛孔状，细胞异型性明显，坏死，脉管内见癌栓（图2）。免疫组化：P53（80%+）、Ki67（70%+）、ER（60%+）、PR（50%+）、CEA125（+）、PLAP（+）、MDR-1（-）、GST-Pi（+）、nm-23（+）。结合免疫组化提示卵巢原发，进一步确诊为“卵巢癌术后胃转移”。2014年8月7日开始行DP方案（多西紫杉醇100mg d1+顺铂40mg d1-3 q3w）化疗，至2014年12月17日完成6周期的DP方案化疗，期间复查肿瘤标志物CA125无明显异常（见表1），腹部增强CT未见明显复发转移。后患者定期复查未见病情进展或复发迹象。

至2016年3月31日患者于我院复查胸部CT：纵膈内多发肿大淋巴结，考虑转移可能。腹部增强MR：胰头旁、腹主动脉旁及气管隆突下多发增大淋巴结影，考虑转移瘤；脾静脉局部癌栓形成可能。病情评估为PD，于4月4日开始行NP（长春瑞滨40mg d1,5+奈达铂80mg d1-2 q3w）方案化疗，至5月18日完成2周期NP方案化疗。复查胸部CT：纵膈内小淋巴结较前明显缩小。腹部增强MR示：胰头旁、腹主动脉旁及气管隆突下多发小淋巴结影，较前明显变小。肿瘤指标未见明显异常（见表1）。

表1 CA125数值的变化

2 讨论

卵巢癌主要由上皮癌、恶性生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤三种病理类型组成，其中上皮癌发生率最高，国外占90%以上，国内约占65%，而上皮癌中又以浆液性囊腺癌最多见，约占其75%～80%[7]。卵巢上皮浆液性囊腺癌早期临床症状常不明显，较常见症状为腹部肿块，早期腹部肿块不大时不易被发现，当腹部肿块增大明显或有腹水产生时多为Ⅲ/Ⅳ期。卵巢由于其后缘游离且位置可随因妊娠等因素导致的子宫大小的改变而改变，因此，卵巢癌常见的转移方式为沿盆、腹腔壁及网膜以直接扩散或种植的方式进行转移。种植转移是卵巢癌的主要方式，上皮性卵巢癌通常是沿腹膜表面向整个盆腔乃至腹腔蔓延种植，常转移到肠道表面浆膜层、肠系膜及大网膜。其次为局部蔓延和淋巴转移，血行转移途径的卵巢癌非常罕见，多转移至肝、脑、肺骨等实质性器官。即使发生胃肠的转移，一般也由浆膜层自外而内扩散的方式转移。

转移性胃癌在临床上罕见，据国外研究报道其发生率极低，多来源于乳腺癌，随后是恶性黑色素瘤、肺癌及胆管癌。据瑞士一项大宗病例研究显示[8]，乳腺癌695例，25例发生胃转移，发生率3.6%；肺癌747例，发生胃转移10例，发生率为1.3%。美国一项研究报道[9]，在1010例恶性肿瘤患者中有17例胃转移，发生率为1.7%。而最新研究数据表明，原发于卵巢的胃转移癌的发生率较以前更低，仅为0.013%～1.6%[10]。对于卵巢癌胃转移的机制，目前尚未有明确定论，但相关文献[11-13]表明其转移途径主要为血行转移。

该患者行卵巢癌手术4个月后复查肿瘤指标发现CA125升高，进一步检查发现卵巢癌复发转移。在大多数复发于胃的患者中，主要表现为呕血，继发贫血及其他症状如乏力、反酸、嗳气等上腹部不适，而本病例特点为无任何上述症状出现，患者无明显全身不适及消化道症状，唯一支持诊断的为病理学结果、肿瘤标志物CA125值及影像学PET-CT检查。就本次文献分析结果及个案文献报道来看，多数卵巢癌胃转移的患者临床症状可能不明显，可能仅仅因为定期复查时发现CA125高于正常，因此，当一个患者既往有卵巢癌病史，就诊时发现胃壁肿物及腹膜后淋巴结肿大，尤其当CA125高于正常范围时，应当考虑卵巢癌发生胃转移的可能。对于孤立性卵巢癌的复发和转移灶，Chi DS等人收集了157例患者行二次减瘤手术，其中153例患者获得临床评价，研究结果表明外科手术切除后有显著的生存获益[14]。减瘤手术并术后予紫杉类加铂类辅助化疗是有效并推荐的治疗方案。有研究表明含多烯紫杉醇的方案对晚期胃癌的有效率超过50 %, 中位生存期超过10 个月，DTX联合CDDP是治疗晚期胃癌的一种高效的联合化疗方案[15]。GOG11Ⅲ期随机临床试验采用TP方案（紫杉醇135mg/m2+顺铂75 mg/m2）治疗近400例残癌＞1cm的Ⅲ期和Ⅳ期卵巢癌总有效率分别为73%和77%，临床完全缓解率达到约50%。晚期术后应定期复查肿瘤指标 CA125及腹部增强CT，以便早期发现复发转移，从而改善卵巢癌患者的预后，提高其生存质量及远期生存率。

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（2016-06-12 收稿）

* 浙江中医药大学附属第一医院·310053