低分子肝素钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

朱瑞航 余艳芳 屠春林

(上海市嘉定区中心医院急诊内科，上海 201800)



低分子肝素钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

朱瑞航 余艳芳 屠春林

(上海市嘉定区中心医院急诊内科，上海 201800)

目的 探讨低分子肝素钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。方法 选取慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共200例，进行Geneva量表评分并1∶1随机分为对照组和观察组，对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上加用低分子肝素钠5 000 IU皮下注射，分析两组患者的治疗效果。结果 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)；观察组患者治疗后PaCO2显著低于治疗前，PaO2和SpO2显著高于治疗前(P<0.05)，pH值治疗前后无显著差异，对照组患者治疗前后均无显著差异(P>0.05)；观察组患者治疗后APTT、FIB、全血还原黏度、红细胞压积、全血黏度比显著低于治疗前，血浆黏度比显著高于治疗前(P<0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后FEV1、FEV1/FCV、6-MWD均显著高于治疗前(P<0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 低分子肝素钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期与常规治疗相比效果显著，可有效改善患者血液循环和肺循环。

低分子肝素钠； 慢性阻塞性疾病； 急性加重期； 疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病死率逐年增高，COPD急性加重期(AECOPD)患者病情更为严重，是发生肺心病的高危人群，死亡率较高[1]。有相关报道[2]显示，肺心病患者的主要病理改变是血栓形成，故应用低分子肝素钠改善慢性AECOPD患者的高凝状态，从而对病情的控制和转归起到了重要的作用。目前国内对于低分子肝素钠治疗AECOPD的研究还相对较少[3]，选取我院呼吸内科收治的AECOPD患者共200例，分为对照组和观察组，分析两组患者的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院呼吸内科于2014年11月至2015年11月期间收治的AECOPD患者共200例，进行Geneva量表评分并1∶1随机分为对照组和观察组，对照组患者100例，其中男59例，女41例，年龄46～75岁，平均年龄(55.27±2.18)岁，给予常规治疗。观察组患者100例，其中男61例，女39例，年龄48～79岁，平均年龄(56.84±2.32)岁，在常规治疗的基础上加用低分子肝素钠5 000 IU皮下注射。两组患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(2013年修订版)中的诊断标准[4]，排除标准：(1)近期应用抗凝药物者；(2)未控制的高血压患者；(3)有近期手术史及其他出血性疾病史禁用抗凝药物患者；(4)存在凝血机制障碍者；(5)严重肝肾功能障碍者；(6)低分子肝素钠过敏者；(7)肺血栓栓塞症确诊病例。若研究过程中病患或其家属不配合，如放弃检查、治疗或治疗过程中有出血现象，均应退出研究。本研究经医院伦理委员会研究通过，两组患者均签署知情同意书，两组患者在年龄、性别、疾病情况等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予常规治疗，包括抗感染、支气管扩张剂、糖皮质激素及控制性氧疗等治疗，必要时应及时给予无创通气。观察组患者在常规治疗的基础上加用低分子肝素钠5 000 IU皮下注射，1次/d，连续应用1周。两组患者均在入院后48 h内及治疗10 d后进行相关指标测定。

1.3 观察指标 观察指标包括动脉血气指标(PaO2、PaCO2)、肺功能指标(FEV1、IC )、炎症因子指标(CRP、降钙素原)、凝血指标(D-Di、FBI、全血粘度、红细胞聚集指数)、心功能指标(NT-proBNP、肺动脉压力 )以及随访患者肺动脉造影(CTPA)、心脏超声、下肢血管超声情况，了解肺血栓栓塞症(PTE)的发生率。疗效根据《临床疾病诊断依据治疗好转标准》按显效、有效、无效判定。肺血栓栓塞症发生率评定指标：(1)CTPA阳性；(2)临床表现高度可疑+彩色多普勒超声发现下肢深静脉血栓形成(DVT)；(3)心脏超声显示肺动脉主干及左右分支(肺动脉近端)的血栓；右心血栓、活动蛇样运动的组织和不活动的无蒂极致密的组织+临床表现符合肺血栓栓塞症(PTE)。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组显效44例，有效52例，无效8例，总有效率为92.0%，对照组显效24例，有效41例，无效35例，总有效率为65.1%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(χ2=21.596，P<0.05)。

2.2 两组患者用药前和用药72 h后血气分析 观察组患者治疗后PaCO2低于治疗前，PaO2和SpO2高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，pH值治疗前后差异无统计学意义，对照组患者治疗前后均差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者用药前和用药72 h后血气分析±s)

2.3 两组患者治疗前后凝血指标和血流变监测 观察组患者治疗后APTT、FIB、全血还原黏度、红细胞压积、全血黏度比显著低于治疗前，血浆黏度比显著高于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后凝血指标和血流变监测±s)

2.4 两组患者治疗前后肺通气功能、6MWD指标分析 观察组患者治疗后FEV1、FEV1/FCV、6MWD均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 观察组患者治疗前后肺通气功能、6MWD指标分析±s)

3 讨 论

COPD是一种破坏性的肺部疾病，与由有害颗粒和气体等导致的肺部异常炎症反应有关，以不完全可逆的气流受限为特征[5]；AECOPD患者气道周围聚集大量的强浸润性炎细胞，并不断释放TNF-a、IL-6、白三烯B4等介质，促使血管通透性增加，腺体分泌增多，痰量增多，阻碍呼吸道通气。研究证实，TNF、IL-6因子能够激活凝血系统，抑制纤维蛋白降解，血液粘稠度增高，继而肺动脉高压最终引起右心衰[6]。因此，纠正高凝血状态，增加组织血液灌流是COPD治疗的关键。

低分子肝素是一种分子量较小的肝素片段，是由普通肝素聚解制备而成[7]；抗凝血因子Xa活性强，这就使抗血栓作用与致出血作用相分离，从而保持了肝素的抗血栓作用，达到降低出血危险的目的；抗凝血因子Xa半衰期明显长于普通肝素，其生物利用度约是普通肝素的3倍，静脉滴注维持12 h，皮下注射的生物利用度几乎为100%，易吸收，而且不良反应少，临床应用价值较高。

本文结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，说明低分子肝素钠可以有效治疗AECOPD患者，且治疗效果显著优于常规治疗。用药后72 h抗凝组患者的PaO2不断提高，PaCO2降低，血黏度、红细胞压积均显著降低，血气指标改善程度显著优于对照组。也就是说，加用低分子肝素钠后呼吸道的气体交换逐渐恢复，低分子肝素钠可以抑制血小板的聚集，降低血液黏稠度。此外，抗凝组患者的肺通气功能、6MWD较治疗前有明显进步，且治疗总有效率达到92.0%，各项指标均显著优于对照组。笔者认为，低分子肝素钠可以通过降低血液黏稠度来增加肺部组织的血液灌注，改善微循环，提高心肺功能，有效防止和抑制血栓形成，保护肺功能不受损，并可以帮助抗菌药、平喘镇咳药更好的发挥作用，提高治疗效果。

[1] 何智群,毛永毅.慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗中低分子肝素早期干预效果探讨[J].国际呼吸杂志,2015,35(15):1152-1154.

[2] Zand parsa A,Jafari H,Tabatabai A，et al.Low molecular weight heparin versus Unfractionated heparin in patients with non ST-elevation acute coronary syndrome: a randomaized clinical trial[J].Tehran University Medical Journal,2013,65(6)29.

[3] 周凌,席家宁. 低分子肝素对慢性阻塞性肺疾病急性加重治疗效果的Meta分析[J]. 军事医学,2015,39(8):621-625.

[4] 瞿慧君. 低分子肝素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并发肺源性心脏病的临床疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2015,23(7):121-123.

[5] 李世川,张湘燕，廖强，等.慢性阻塞性肺疾病合并支气管舒张试验阳性的临床研究[J]. 贵州医药，2015,39(5)：385-387.

[6] RA Brown ,L Allegra ,MG Matera,etal.Additional clinical benefit of enoxaparin in COPD patients receiving salmeterol and fluticasone propionate in combination[J].Pulm Pharmaclo Ther,2006,19(6):419-424.

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