重组干扰素α-2b雾化吸入治疗婴幼儿手足口病302例疗效观察

孙燕

(贵航贵阳医院儿科，贵州 贵阳 550009)



重组干扰素α-2b雾化吸入治疗婴幼儿手足口病302例疗效观察

孙燕

(贵航贵阳医院儿科，贵州 贵阳 550009)

重组干扰素α-2b; 雾化吸入; 手足口病; 婴幼儿

手足口病(HFMD)是有肠道病毒感染引起的手、足皮肤及口腔黏膜疱疹为主要症状的传染性疾病。干扰素α是一种由白细胞分泌的，对免疫细胞具有多重效应的细胞因子，具有抗菌抗病毒的生物活性。干扰素有较多的亚型，其中重组干扰素α-2b是由高效表达人干扰素α-2b基因的腐生型假单孢菌，经发酵、分离和高度纯化制成，具有广谱抗病毒作用，近年来陆续出现利用组干扰素α-2b雾化吸入治疗小儿病毒性疾病的临床报道[1]。本文通过多中心随机对照的方法，观察雾化吸入重组干扰素α-2b治疗婴幼儿手足口病的疗效及安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年3月至2014年11月于我科儿科住院部收治302例HFMD，根据《手足口病防治指南(2010版)》(简称《指南》)中的诊断标准[2]，符合手足口病诊断，年龄<3岁，男女不限。临床诊断为HFMD，无其他严重并发症(神经系统炎症及肺水肿等)，发病在72 h内是，确诊前2周未使用其他抗病毒药物及免疫调节制剂。302例手足口病患儿随机分为两组，治疗组152例及观察组150例。

1.2 方法 药物来源：试验药物为重组干扰素ɑ-2b(商品名：利分能，哈药集团生物工程有限公司，国家准字S10960023)；对照组治疗药物为利巴韦林针剂(商品名：病毒唑注射液，华中药业股份有限公司，国药准字H19993817)。治疗方法：两组均予以隔离、退热、口腔护理等对症治疗。治疗组加用重组干扰素α-2b 每次2～4μg/kg，加入0.9氯化钠2 mL,雾化吸入，雾化时间10 min/次, 2次/d。对照组予以利巴韦林注射液10～15 mg/(kg·d)，静脉滴注，2次/d。

1.3 疗效判断标准 专人负责雾化治疗，每日观察症状体征并记录。两组治疗前后，观察体温、流延、皮疹、精神状态及有无并发症的情况。临床疗效的评价标准为[2]：(1)治愈；(2)显效；(3)有效；(4)无效。显效+有效+治愈=总有效率。

2 结 果

2.1 一般症状 两组治疗前后，观察体温、流延、皮疹、精神状态的情况。治疗组退热时间、流延减少时间、皮疹消退时间及精神状态转好时间均低于对照组短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿一般症状消失时间比较±s),d]

2.2 临床疗效 两组治疗后，根据临床疗效评价标准，进行比较两组治疗效果。结果显示：治疗组152例HFMD临床总有效率96.05%，显著高于对照组76%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

2.3 安全性评价 治疗组中152例患儿均未发生不良反应。

3 讨 论

HFMD是由肠道病毒引起的一种传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种(型)，柯萨奇病毒A组的16，4，5，9，10型，B组的2，5型，以及肠道病毒71型均为手足口病常见病原[3]。目前本病尚无特效治疗，临床以退热、口腔护理以及积极预防颅内感染等治疗为主。在病因治疗方面，常规应用利巴韦林进行抗病毒治疗，由于利巴韦林是在细胞内被腺苷激酶磷酸化，形成利巴韦林三磷酸，干扰肌酸脱氧酶活性，影响鸟苷酸合成，而阻止DNA病毒复制，达到抗病毒的作用，但是它对病毒腺苷激酶依耐性太强，极易产生耐药性，从而影响临床疗效。干扰素主要诱导正常细胞产生抗病毒蛋白而影响病毒的组装与释放，从而抑制病毒增殖，具有广谱抗病毒作用又兼具免疫调剂功能，在临床上广泛用于病毒感染性疾病的治疗[4]。重组干扰素α-2b由高效表达人干扰素α-2b基因的腐生型假单胞菌，经发酵、分离和高度纯化制成，与其他亚型干扰素相比，不良反应发生率和严重程度较低，安全性更好，因此更适用于儿童使用[5]。雾化吸入依从性好，使药物能直接达到口腔咽部，直接作用于口腔疱疹处及呼吸道，且在上呼吸道有较好的滞留时间，保证治疗效果。在安全方面，雾化吸入干扰素已在我国儿童体内经过了严格的临床试验，已证实使用干扰素的安全性[6]。

本文结果显示，治疗组体温正常时间、流延情况的改善时间、皮疹消退时间以及精神恢复时间均较对照组明显缩短(P<0.05)，同时总有效率治疗组也明显高于对照组(P<0.05)。因为干扰素经超声雾化作用可变为1～5 μm大小的微粒，直达病毒感染的咽峡部，在最短的时间内产生抗病毒效应和免疫调节功能，故此该研究证实了雾化吸入重组干扰素α-2b的抗病毒能力。同时治疗组152例病例，在雾化吸入重组干扰素α-2b治疗期间未发生不良反应，这证实了其安全性。

[1] 徐小红,阮骆阳,谭梦婷. 雾化吸入重组人干扰素α-2b治疗毛细支气管炎疗效观察[J].海南医学,2009,20(7):12-14.

[2] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)[J].国际呼吸杂志,2010,30:1473-1475.

[3] 赵顺英,李兴旺,江载方.关注小儿重症肠道病毒71型感染[J].中华儿科杂志,2008(6):401-403.

[4] Li JN,Liu KC,Liu Y,et al.Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity[J].Nat Immunol,2013,14(3):793-803.

[5] 孙薇,乔逸,郭丽,等.小儿注射重组人干扰素α1b治疗病毒性肺炎的耐受性及安全性[J].中国新药杂志,2011,20(23):2340-2344.

[6] 谢晓丽,向梅,张辉，等. α-2b干扰素雾化吸入治疗小儿疱疹性咽峡炎随机对照观察[J].实用医学杂志,2004,20(11):1323.

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