动态检测血清降钙素原水平对急性百草枯中毒患者预后的研究

动态检测血清降钙素原水平对急性百草枯中毒患者预后的研究

谢醒文,韩小琴,韦 梅,聂时南

目的 探讨动态检测血清降钙素原(procalcitonin， PCT)水平对急性百草枯中毒患者预后的评估价值。方法 选取我院76例急性百草枯中毒患者，根据不同预后分为生存组12例和死亡组64例。比较两组入院后1、3、7 d血清PCT水平变化，并进一步利用受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线分析动态监测血清PCT水平对急性百草枯中毒患者预后的评估价值。结果 入院后1、3、7 d,死亡组患者血清PCT水平均高于生存组(P<0.05)。ROC曲线分析显示：入院后1、3、7 d,血清PCT水平对急性百草枯中毒患者死亡预后的曲线下面积分别为0.74、0.78、0.83。结论 PCT水平是评价急性百草枯中毒患者预后的潜在因子，动态检测血清PCT水平对急性百草枯中毒患者预后有一定的评估价值。

百草枯；中毒；降钙素原；预后

百草枯为有机杂环类接触性脱叶剂和除草剂。我国为农业大国，急诊常可见百草枯自服或误服而中毒患者，由于百草枯毒性强，发病机制尚未明确，加之临床缺乏有效的治疗手段，患者病死率极高。故正确评估患者的病情及预后对指导临床治疗和与患者家属沟通就显得尤其重要。相关研究证实，血清百草枯浓度检测为预测百草枯中毒患者病情的有效指标[1]，但由于其费用昂贵、检测周期长、技术要求高等原因仍不能被广泛应用，进而寻找其他可靠、有效的预测因子成为相关领域研究的热点和难点。降钙素原(procalcitonin， PCT)是由116个氨基酸组成的降钙素前体，细菌感染患者血清PCT水平明显升高，可以在一定程度上判断患者预后，而在非感染状态下PCT的临床诊断价值也逐渐被重视[2]。大量研究证实，炎性反应在百草枯所致脏器损伤中发挥了关键作用[3]，而PCT与百草枯中毒患者预后的相关性研究尚少见报道。本文主要通过动态检测急性百草枯中毒患者血清PCT水平，探讨其对患者预后的评估价值。

1 对象与方法

1.1 对象及分组 回顾性分析2006年6月—2016年4月入我院急诊并确诊为急性百草枯中毒患者76例，其中男29例，女47例；年龄17～72(43.28±6.75)岁。根据患者预后分为生存组12例和死亡组64例。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①确诊为单一口服百草枯中毒患者；②中毒后12 h内入院患者。排除标准：①既往合并其他脏器功能不全患者；②合并感染或其他炎症患者；③数据不全或资料丢失患者。

1.3 治疗方法及观察指标 所有患者入院后行早期洗胃、导泻、糖皮质激素冲击治疗、血液滤过等常规治疗。检测并记录入院后第1、3、7日患者血清PCT、白细胞计数、C-反应蛋白、氧合指数水平，进一步利用受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线分析血清PCT水平对患者预后的评估价值。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组患者年龄、性别、简化急性生理学评分Ⅱ评分、中毒至就诊时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。死亡组患者中毒剂量明显高于生存组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同预后急性百草枯中毒患者一般资料比较±s)

注：SAPS Ⅱ为简化急性生理学评分Ⅱ

2.2 观察指标比较 入院后1、3、7 d，死亡组患者血清PCT、C-反应蛋白水平均高于生存组，氧合指数均低于生存组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；虽然死亡组白细胞计数亦高于生存组，但仅有入院后1 d比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同预后急性百草枯中毒患者入院后1、3、7 d观察指标比较±s)

2.3 ROC曲线分析 ROC曲线分析所有患者入院后1、3、7 d血清PCT水平对死亡预后的评估价值，结果发现入院后第1日ROC曲线下面积(area under the curve， AUC)分别为0.74、0.78、0.83，提示动态检测血清PCT水平对急性百草枯中毒患者预后有较高的评估价值。见表3。

表3 血清降钙素原对急性百草枯中毒 患者预后的受试者工作特征曲线指标分析

3 讨论

百草枯一旦吸收进入人体后可导致多脏器功能损伤，肺为损伤最严重部位，是导致患者最终死亡的主要原因。目前大量文献提及百草枯的损伤机制主要是通过氧化应激反应进行的[4]，而氧化应激又进一步介导大量炎性介质的产生，因此一些氧化、抗氧化标志物及炎性相关指标成为评估百草枯中毒患者预后的研究热点[5]。PCT是临床上常用的血清学指标，是由116个氨基酸组成的降钙素前体分子，可被分解为抗钙素、降钙素、氨基降钙素，主要在甲状腺C细胞中合成，通常不被释放到血液中，健康人群血浆含量很低。PCT的生物学作用机制尚未完全阐明，大量研究证实其在调控细胞因子通路中发挥着重要作用[6]。而细胞因子是参与炎性反应的关键因子，炎性反应在急性百草枯中毒患者的脏器损伤尤其是肺损伤中发挥着关键作用[7]。因此，PCT与炎性反应的严重程度和患者转归密切相关。急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome， ARDS)也是急性百草枯中毒致肺损伤的重要病理过程，临床大量研究表明，PCT与各种致病因素引发的ARDS患者预后呈相关性。陆月明等[8]观察社区获得性肺炎致ARDS患者血清PCT水平变化与预后的关系，结果发现如发病72 h内患者血清PCT水平显著增高，则提示预后不佳。而目前PCT与急性百草枯中毒患者预后的相关性研究尚少。

本研究通过动态观察急性百草枯中毒患者血清PCT水平变化，发现入院后1、3、7 d死亡组患者血清PCT水平高于生存组，ROC曲线分析结果提示血清PCT水平对急性百草枯中毒患者预后有较高的评估价值；而入院后1、3、7 d白细胞计数、氧合指数、C-反应蛋白两组比较也有一定的统计学差异，但目前研究表明上述指标对急性百草枯中毒患者的预后评估价值有限。例如岳彩娟[9]探讨急性百草枯中毒患者血液检测指标变化与中毒患者预后的相关性，结果发现患者早期白细胞计数、C-反应蛋白无法独立作为评估预后的早期指标。王喆等[10]探讨百草枯中毒患者预后相关因素，结果表明动脉氧情况不能有效判断急性百草枯中毒患者的预后。

急性百草枯中毒患者体内PCT水平的升高机制可能与百草枯介导的炎性反应，及由其产生的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等大量炎性介质相关，这些炎性介质均会刺激机体细胞产生PCT，随着炎性反应的加重及机体细胞破坏数量的增多，会进一步发展为全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome， SIRS)或多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome， MODS)，PCT水平也会随之不同程度升高[11]。Endo等[12]研究证实，PCT水平对SIRS的发生有较好的预后评估价值，百草枯中毒患者从SIRS进展为MODS的过程中，炎性反应同样发挥了关键的作用。相关研究也证实，在众多SIRS患者中PCT水平升高是MODS发生的独立危险因素[13]。百草枯经口、皮肤甚至是呼吸道进入肺内，可以介导产生大量的氧自由基[14]，形成氧化应激反应或是二次氧化应力，均可直接或间接引起肺损伤，早期急性肺损伤进一步进展为肺纤维化或ARDS，最终导致患者因为低氧血症或MODS而死亡[3,15]。研究显示，二次氧化应力过程中一个最主要的方面为大量炎性介质的产生，并继发SIRS，鉴于PCT与SIRS的相关性，提示急性百草枯中毒患者体内PCT水平的升高与患者病情或预后相关[16]。本文死亡组患者血清PCT水平明显高于对照组，提示死亡组患者炎症水平加重并持续存在，是患者病情进展的关键。因此，对急性百草枯中毒患者动态检测血清PCT水平可以达到早期评估病情，早期预防和治疗的目的。

综上所述，动态检测血清PCT水平对急性百草枯中毒患者预后有一定的评估价值，值得临床重视并进行更深层次的研究探讨。

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A Study on Value of Procalcitonin Dynamic Monitoring on Prognosis of Patients with Acute Paraquat Poisionning

XIE Xing-wen, HAN Xiao-qin, WEI Mei, NIE Shi-nan

(Emergency Department， Nanjing General Hospital of Nanjing Military Area Command, Nanjing 210002, China)

Objective To investigate value of procalcitonin (PCT) dynamic monitoring on prognosis of patients with acute paraquat poisionning. Methods A total of 76 patients with acute paraquet poisionning were divided into survival group (n=12) and death group (n=64) according to different prognosis. Changes of PCT levels were compared on 1st, 3rdand 7thdays after admission between two groups. Receiver operator characteristic (ROC) curve was used to evaluate the value of PCT dynamic monitoring on prognosis of patients with acute paraquat poisionning. Results Serum PCT levels on 1st, 3rdand 7thdays after admission in death group were significantly higher than those in survival group (P<0.05). ROC analysis showed that the area under curve (AUC) of PCT levels on 1st, 3rdand 7thdays after admission on evaluation the death prognosis were 0.74, 0.78 and 0.83 respectively. Conclusion Procalcitonin can be used as potential factor, and dynamic monitoring PCT has a certain evaluation value in prognosis of patients with acute paraquet poisionning.

Paraquat； Poisoning； Procalcitonin; Prognosis

全军后勤面上项目(CNJ14L002)；国家自然科学基金青年基金课题(81401583)

210002 南京，南京军区南京总医院急救医学科

聂时南，E-mail：shn_nie@sina.com

R595.9

A

1002-3429(2017)01-0088-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.01.029

2016-07-11 修回时间：2016-10-30)