多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病致认知功能障碍的疗效

韩 敏 韩鹏熙

(山东大学第二医院干部保健/老年医学科,山东 济南 250033)

多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病致认知功能障碍的疗效

韩 敏 韩鹏熙1

(山东大学第二医院干部保健/老年医学科,山东 济南 250033)

目的 探讨多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病致认知功能障碍的临床疗效。方法 认知功能障碍脑小血管病患者98例，采用随机数字表法分为观察组(50例)和对照组(48例)；对照组给予尼膜同片治疗，观察组给予多奈哌齐联合尼膜同治疗；采用蒙特利尔(MoCA)评分评价患者认知功能，对比两组治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及治疗效果。结果 治疗前两组MoCA评分、血清hs-CRP及Hcy水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组MoCA评分均升高且观察组高于对照组，血清hs-CRP及Hcy水平均降低，且观察组均低于对照组，观察组总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗过程中均未发生严重不良反应。结论 尼膜同联合多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍疗效更佳，不仅能够降低患者hs-CRP与Hcy水平，且显著改善认知功能，具有重要意义。

多奈哌齐；尼膜同；脑小血管病；认知功能障碍

脑小血管疾病患者多表现为机体微动脉和小动脉病变，导致患者脑组织出血或缺陷损伤〔1〕。由于脑小血管疾病发病早期临床症状表现不明显，但病情随着时间的延长，患者认知功能损伤逐渐加重，最终导致血管性痴呆的发生〔2〕。目前，尼膜同是用于治疗脑小血管损伤最常见的药物，能够保护患者血管，被认为是预防患者认知功能障碍最有效的药物〔3〕。既往研究显示〔4〕，乙酰胆碱水平的降低与脑缺血存在一定的联系，脑局部组织乙酰胆碱水平降低会影响患者学习、认知及记忆等能力；而多奈哌齐能够抑制胆碱酯酶，增加脑组织神经突触间乙酰胆碱浓度，改善患者的认知能力〔5〕。本研究旨在探究多奈哌齐联合尼膜同治疗脑小血管病所致认知功能障碍的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 对象 选择2014年6月至2015年12月我院神经内科收治的认知功能损伤脑小血管病患者。纳入标准：(1)所有患者均经脑CT或磁共振成像(MRI)检查，确诊为脑小血管病变；(2)均经中文版蒙特利尔(MoCA)认知量表进行认知功能评定，MoCA评分<26分；(3)所有患者及家属均知情同意，并签署《知情同意书》；(4)近期服用影响机体同型半胱氨酸(Hcy)及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的药物者被排除，合并严重心、肝、肾功能不全及恶性肿瘤者被排除。经纳入、排除标准，共收集患者98例，采用随机数字表法将其分为观察组(50例)和对照组(48例)。两组患者间性别、年龄、疾病史、MoCA评分及病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的基线资料比较±s)

1.2 方法 两组患者均给予尼膜同片(国药准字H44025019，广东华南药业集团有限公司，药品规格：10 mg)，3次/d，30 mg/次；观察组患者在此基础上给予多奈哌齐(国药准字H20010723，重庆植恩药业有限公司，药品规格：5 mg)5 mg口服，1次/d。两组患者均治疗12 w。

1.3 观察指标 所有研究对象纳入研究24 h内及治疗12 w后抽取空腹静脉血5 ml，其中3 ml注入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，静置2 h后2 000 r/min离心5 min，分离外周血血清，并于HITACHI7600-110E全自动生化分析仪检测血清hs-CRP水平，采用荧光偏振免疫分析法测量Hcy水平。采用MoCA评分评价患者治疗前后的认知功能，评分范围1～30分，得分越低认知功能障碍越重，MoCA评分<26分表示患者存在认知功能障碍〔6〕。

1.4 疗效评价 以MoCA评分评价患者的认知功能，以 26分为划分痴呆的界限，治疗后得分越高说明患者疗效越好；MoCA评分提高率=(治疗后MoCA评分-治疗前MoCA评分)/治疗前MoCA评分×100%，其中提高率>20%为显效；12%～19%为有效；<12%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS9.4软件进行t检验、χ2检验和秩和检验。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者MoCA评分比较 治疗前观察组与对照组MoCA评分〔(19.02±1.73)分、(19.09±1.23)分〕比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组评分均升高，且观察组〔(26.35±2.21)分〕高于对照组〔(25.01±2.13)分〕(P<0.05)。

2.2 治疗前后两组Hcy及hs-CRP水平比较 治疗前两组Hcy及hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组Hcy及hs-CRP水平均降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者Hcy及hs-CRP水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05

2.3 两组治疗疗效比较 治疗后观察组总有效率(94.00%，显效28例，有效19例，无效3例)高于对照组(75.00%，显效12例，有效24例，无效12例)(χ2=6.820,P<0.05)；观察组治疗的疗效优于对照组(Z=12.117，P<0.05)。

2.4 不良反应 服药后观察组有1例出现面部潮红，2例出现血压下降；对照组1例出现面部潮红，1例血压下降，1例出现轻度头痛，但持续服药后未经治疗均自行消失，无其他严重不良反应。

3 讨 论

脑小血管疾病是老年人高发的一种疾病，患者主要表现为认知功能损伤，出现平衡障碍、尿失禁甚至血管性痴呆等症状〔7〕。目前，对于该病发病机制的研究报道较多，但尚无统一观点。研究显示，患者穿髓小动脉发生病变使灰质核团与深部脑白质等发生出血是引起患者出现认知功能障碍的主要原因〔8〕。临床上，患者多表现为注意力减退、信息处理速度减慢、记忆能力下降及语言障碍等。

尼膜同治疗脑小血管疾病认知功能的作用主要表现为〔9〕：(1)尼膜同作为二氢吡啶类钙离子通道阻滞药，能够抑制血管平滑肌细胞钙离子内流，舒张血管，补充脑组织局部供血，改善脑灌注，缓解脑小血管损伤；(2)尼膜同能够预防神经细胞钙离子超载，阻断神经细胞死亡“共同通道”，发挥保护神经细胞的作用，从而预防脑小血管病患者认知功能损伤。本研究结果提示尼膜同对脑小血管病引起的认知功能障碍疗效显著。研究显示〔10〕，乙酰胆碱水平降低与脑缺血存在一定的联系，而脑局部组织乙酰胆碱水平降低会影响患者学习、认知及记忆等能力。多奈哌齐是六氢吡啶的一种衍生物，对中枢神经系统的胆碱酯酶具有较高的选择性而对外周组织作用不明显，能够长时间抑制胆碱酯酶作用，从而增加脑组织神经突触间乙酰胆碱浓度，改善患者的认知能力〔11〕。此外，多奈哌齐还能够增加脑血流量，激活N受体，降低自由基及谷氨酸对脑神经的毒性作用，保护和促进脑细胞与组织功能恢复〔12〕。

机体高水平的hs-CRP与Hcy是导致脑小血管病患者发生认知功能障碍的危险因素。hs-CRP参与患者视空间、计算力、抽象能力及执行功能等认知能力的损伤；而高Hcy水平可以影响患者的语言表达能力与执行能力。本研究结果说明尼膜同联合多奈哌齐治疗脑小血管病认知功能障碍患者较尼膜同片疗效更佳，不仅能够降低hs-CRP与Hcy水平，且显著改善患者认知功能。

1 桂秋萍.脑小血管病及其病理改变〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2012；14(11)：1121-3.

2 祝铁军，刘 彬，于美婷，等.非痴呆型血管性认知功能障碍的研究进展〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(20)：3990-2，4000.

3 周桂娟，王 彦，李 伟，等.甲钴胺与尼膜同联合治疗脑小血管病性认知功能障碍的疗效观察〔J〕.中国全科医学，2012；15(8)：907-8.

5 Owen RT.Memantine and donepezil：a fixed drug combination for the treatment of moderate to severe Alzheimer's dementia〔J〕.Drugs Today(Barc)，2016;52(4)：239-48.

6 王 盼，张 熙，周 波，等.蒙特利尔认知评价量表(中文版)在轻度认知损害诊断及进展过程中的作用〔J〕.中国现代神经疾病杂志，2012;12(2)：193-7.

7 周桂娟，王 彦，李 伟.甲钴胺与尼膜同联合治疗脑小血管病性认知功能障碍的疗效观察〔J〕.中国全科医学，2012;15(8)：907-8.

8 张忠霞，王铭维.脑小血管病与认知损害〔J〕.国际脑血管病杂志，2014;22(9)：682-5.

9 周桂娟，王 彦.尼膜同改善脑小血管病性认知功能障碍的临床疗效观察〔J〕.现代预防医学，2012;39(7)：1838-9.

10 Dichgans M，Markus HS，Salloway S，etal.Donepezil in patients with subcortical vascular cognitive impairment：a randomised double-blind trial in CADASIL〔J〕.Lancet Neurol，2008;7(4)：310-8.

11 Guo P，Wang D，Wang X，etal.Effect and mechanism of fuzhisan and donepezil on the sirtuin 1 pathway and amyloid precursor protein metabolism in PC12 cells〔J〕.Mol Med Rep，2016;13(4)：3539-46.

12 温茂昌.早期应用尼膜同治疗高血压性脑出血临床疗效分析〔J〕.海峡药学，2015;27(8)：141-2.

〔2016-10-19修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

韩 敏(1985-)，女，硕士，住院医师，主要从事老年病研究。

R74

A

1005-9202(2017)05-1125-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.038

1 山东大学附属千佛山医院影像科