替罗非班联合氯吡格雷对老年急性冠脉综合征患者血小板功能、炎症因子及心功能的影响

胡 菁 周全魁 谢艳丽

(武汉科技大学医院心血管神经内科，湖北 武汉 430065)

替罗非班联合氯吡格雷对老年急性冠脉综合征患者血小板功能、炎症因子及心功能的影响

胡 菁 周全魁1谢艳丽2

(武汉科技大学医院心血管神经内科，湖北 武汉 430065)

目的 探讨替罗非班联合氯吡格雷对老年急性冠脉综合征(ACS)患者血小板功能、炎症因子及心功能的影响。方法 116例老年ACS病例随机分为观察组(60例)和对照组(56例)。对照组在常规治疗的同时给予氯吡格雷，观察组在对照组的基础上给予替罗非班。治疗30 d后，观察两组血小板功能血栓烷(TX)B2、血小板2-颗粒膜蛋白(GMP)-140、血小板P-选择素(P-selectin)及炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)及心功能左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化。结果 治疗后，两组TXB2、GMP-140、P-selectin、IL-6、TNF-α、CRP水平均明显下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)；治疗后，两组LVEF明显上升，而LVEDD、LVESD明显下降，观察组LVEF明显高于对照组，LVEDD、LVESD明显低于对照组(P<0.05)；两组不良反应比较无统计学意义(P>0.05)。结论 替罗非班联合氯吡格雷治疗老年ACS时抗血小板作用更强，且抑制炎症反应、改善心功能更显著。

急性冠脉综合征；替罗非班；氯吡格雷

目前急性冠脉综合征(ACS)在老年人群中的发病率越来越高〔1〕，抑制血栓形成已成为ACS治疗中的必需措施〔2〕。替罗非班、氯吡格雷均为目前临床常用的抗血小板药物。本文拟观察二者联合对老年ACS患者血小板功能、炎症因子及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年5月至2016年4月我科收治的老年ACS患者116例，均符合美国心脏病协会(AHA)与美国心脏病学会(ACC)制定的ACS诊断标准。纳入标准：①年龄≥60周岁；②ACS新发病例且选择药物保守治疗；③对本研究知情同意，并签署相应文件。排除及剔除标准：①合并脑肝、肺肾严重疾病以及血液系统疾病、内分泌疾病、肿瘤患者；②先天性心脏病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病以及心力衰竭患者；③认知障碍、智力障碍以及过敏体质者、凝血功能异常者；④临床资料不全，中途退出者。依据抽签结果随机分为观察组和对照组。观察组60例，男38例，女22例；年龄60～78〔平均(68.39±8.27)〕岁；体质量47～83〔平均(57.57±17.53)〕kg；心肌梗死32例，不稳定型心绞痛28例；并发症：高血压27例，糖尿病15例，高脂血症43例。对照组56例，男35例，女21例；年龄60～80〔平均(69.47±9.08)〕岁；体质量45～81〔平均(58.03±18.46)〕kg；心肌梗死31例，不稳定型心绞痛25例；并发症：高血压26例，糖尿病17例，高脂血症41例。两组性别、年龄、体质量以及发病类型、并发症比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 纳入病例均给予常规西医治疗，主要药物有硝酸酯类药物、低分子肝素以及β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。观察组给予替罗非班(生产商：武汉远大制药集团有限公司 国药准字：H20041165)联合氯吡格雷〔生产商：赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司国药准字：J20080090〕抗血小板，前者用法：最初30 min以0.4 μg·kg-1·min-1静脉输注，之后以0.1 μg·kg-1·min-1维持至24 h；后者为首次剂量300 mg顿服，之后75 mg/d顿服。对照组只用氯吡格雷，用法同观察组，此外给予与观察组替罗非班输注时等容量的生理盐水。

1.3 观察指标

1.3.1 血小板功能 包括血栓烷(TX)B2、血小板α-颗粒膜蛋白(GMP)-140、血小板P-选择素(P-selectin)，均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，TXB2、GMP-140试剂盒产自上海亚都生物技术研究所；P-selectin试剂盒产自上海酶联实业有限公司。治疗前及治疗30 d后各采静脉血检测1次。

1.3.2 炎症因子 包括白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α，均采用ELISA法检测，试剂盒产自上海哈灵生物科技有限公司。治疗前及治疗30 d后各采静脉血检测1次。

1.3.3 心功能指标 包括左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)。治疗前及治疗30 d后行心脏彩超测定。

1.3.4 不良反应 观察治疗期间出血情况(牙龈、鼻腔、皮肤黏膜以及消化道黏膜)；血小板计数；肝肾功能。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血小板功能比较 治疗前，两组TXB2、GMP-140、P-selectin水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血小板功能比较±s)

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

2.2 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前，两组IL-6、TNF-α、CRP水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均明显下降，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF明显上升而LVEDD、LVESD明显下降(P<0.05)，且观察组LVEF明显高于对照组，LVEDD、LVESD明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后炎症因子比较±s)

表3 两组治疗前后心功能比较±s)

2.4 不良反应 两组主要不良反应为出血，其中观察组牙龈出血2例，鼻出血1例，皮下瘀斑3例；对照组牙龈出血1例，鼻出血2例，皮下瘀斑1例，两组出血情况比较无统计学意义(P>0.05)。两组血小板计数、肝肾功能均未出现明显异常，无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

ACS发病机制的关键环节为血小板活化、黏附聚集形成血栓堵塞冠状动脉，而活化的血小板会刺激炎症介质释放而导致局部炎症反应加剧，后者在直接损伤心肌的同时进一步会诱发血液高凝状态而使血栓形成的风险急剧增加，致使ACS病情进展、加重，甚至引起心功能衰竭而导致死亡〔3〕。故而在积极溶栓之外，抗血小板治疗也备受重视〔2〕，且应用时间较长，这对改善老年ACS患者预后有益。替罗非班和氯吡格雷均为临床常用抗血小板药物，前者属于非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能阻断纤维蛋白原与血小板结合；后者为二磷酸腺苷受体拮抗剂，能抑制二磷酸腺苷与血小板受体，这两种药物从不同途径抑制血小板凝集。从抗血小板药物的应用历史来看，氯吡格雷应用时间较长，文献显示〔4〕应用该药后心血管不良事件发生率显著降低，但仍有部分患者效果欠佳，并认为与以下因素有关：①部分患者对氯吡格雷反应低下或存在抵抗；②氯吡格雷抗血小板作用途径单一致使效果受限；③部分患者血液黏稠，血液高凝状态更显著，更易导致血小板易活化聚集。对老年ACS患者而言③影响尤为重要，盖因该类人群纤维蛋白原水平高于中青年〔5〕。或因诸如高血压、糖尿病、高脂血症等诱发血液高凝状态的基础疾病合并较多，故老年ACS患者经氯吡格雷治疗后心血管不良事件发生情况高于一般人群〔6〕，因此联合替罗非班抗血小板治疗ACS逐渐增多。

TXB2、GMP-140、P-selectin为反应血小板不同途径活化、聚集能力的关键指标。本研究结果说明替罗非班联合氯吡格雷可多种途径起到强劲的抗血小板作用。替罗非班、氯吡格雷单药均存在抗感染作用，血小板活化、聚集的不同途径受到抑制后刺激炎症介质释放的能力下降就可发挥一定的抗感染作用〔7〕。本研究结果提示二者联合应用有更强的抗感染作用。IL-6、TNF-α、CRP均为临床常检测的促炎症因子，ACS发的病后参与诱发“炎症瀑布”，而快速、有效的控制可改善ACS预后〔8〕。心功能是反应ACS预后的关键指标，ACS治疗目标之一即为保护心功能〔9〕，抗血小板药物抑制血栓形成、抗感染可减少心肌损伤。而且可保护血管内皮、改善心肌灌注水平〔9〕，而替罗非班尚有抑制ACS后心室重构的效果〔10〕。本研究结果提示二者联合应用对心功能带来有益的影响，改善远期预后可待。且不增加不良反应，可使老年ACS患者获利。

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〔2016-08-10修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

谢艳丽(1973-)，女，副主任医师，主要从事肺栓塞研究。

胡 菁(1974-)，女，主治医师，主要从事急性冠脉综合征、急性脑血管疾病研究。

R54

A

1005-9202(2017)05-1136-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.043

1 武汉科技大学医院药剂科

2 武汉科技大学附属天佑医院呼吸内科