黄芪联合丹参注射液促进异环磷酰胺治疗老年宫颈癌患者增效减毒的机制

王 玲 张建果 陈 兵 宋小茶

(厦门大学附属第一医院杏林分院妇产科，福建 厦门 361001)

黄芪联合丹参注射液促进异环磷酰胺治疗老年宫颈癌患者增效减毒的机制

王 玲 张建果 陈 兵 宋小茶

(厦门大学附属第一医院杏林分院妇产科，福建 厦门 361001)

目的 探讨黄芪联合丹参注射液对异环磷酰胺治疗老年宫颈癌患者增效减毒的作用机制。方法 160例老年宫颈癌患者按随机数字表法分为观察组和对照组各80例，对照组患者采用异环磷酰胺治疗，观察组在异环磷酰胺治疗的基础上给予黄芪和丹参注射液治疗。治疗前后检测两组患者肿瘤标志物、免疫细胞、炎症因子和肝肾功能水平。结果 两组治疗后肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原(SCCA)、CA125、癌胚抗原(CEA)和血管内皮生长因子(VEGF)、免疫细胞(CD8+)、炎症因子白细胞介素(IL)-4、-6、-10显著降低，且观察组低于对照组；治疗后两组免疫细胞CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和自然杀伤细胞(NK)、炎症因子干扰素(IFN)-γ、IL-2、肝肾功能谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)显著升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。结论 老年宫颈癌患者在应用异环磷酰胺的同时应用黄芪和丹参注射液能够显著提高癌症的治疗效率，改善患者的免疫功能、肝肾功能，对宫颈癌患者的治疗具有十分重要的临床意义。

黄芪注射液；丹参注射液；异环磷酰胺；宫颈癌；增效减毒

化疗已被长期且广泛地应用于宫颈癌的治疗，但仍然存在许多缺陷。黄芪注射液和丹参注射液在保护肝肾细胞、调节免疫力以及改善身体功能方面具有重要作用，是解决化疗药物毒副作用的理想药物〔1，2〕。本研究旨在探讨黄芪注射液和丹参注射液促进异环磷酰胺宫颈癌治疗以及减缓其毒副作用的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院伦理委员会批准同意且患者签署之情同意书。我院2013年3月至2016年3月收治的160例宫颈癌女性患者，病理组织学检测以及相关影像学检查确诊，并符合《妇产科学》中的宫颈癌诊断标准。按随机数字表法分为两组，观察组80例，年龄60～75〔平均(68.3±3.7)〕岁；其中鳞癌65例，腺癌15例；Ⅰ期44例，Ⅱ期36例。对照组80例，年龄60～75〔平均(67.5±3.5)岁〕；其中鳞癌63例，腺癌17例；Ⅰ期45例，Ⅱ其35例。两组年龄、性别、肿瘤类型等方面无统计学意义(P>0.05)，且患者经过相关检查不存在其他心、肠、肾、肝、肺、内分泌等疾病，之前未接受任何治疗并且治疗前均有详细的资料。

1.2 治疗方法 对照组患者采用异环磷酰胺(国药准字：H20084513，山西普德药业有限公司)治疗，2 g+40 ml生理盐水静脉推注，5 d 1个疗程。观察组患者在异环磷酰胺治疗的同时采用黄芪注射液(国药准字：Z13020999，神威药业集团有限公司)、丹参注射液(国药准字：Z33020177，正大青春宝药业有限公司)均静脉滴注20 ml/次，5 d 1个疗程。

1.3 指标检测 两组患者治疗前和治疗5 d后抽取5 ml外周血，至于-80℃待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA) 测定干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-10、IL-2、IL-4、IL-6、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、CA125、癌胚抗原(CEA)和血管内皮生长因子(VEGF)，试剂盒由武汉华美生物工程有限公司、上海贤锦生物技术有限公司、上海恒斐生物科技有限公司、上海酶研生物科技有限公司、南京凯基生物科技发展有限公司、南京金斯瑞生物科技有限公司以及上海通蔚实业有限公司提供，应用酶标仪(型号：Infinite 200,公司：TECAN,瑞士)在测定450 nm处的吸光度OD值，并通过标准曲线计算相应的浓度，操作流程严格按照说明书进行。通过流式细胞仪(BD公司,型号FACSCalibur/Calibur，美国)检测CD3+、CD4+、CD8+和自然杀伤(NK)细胞比例，相关抗体由华安生物技术有限公司提供，实验操作严格按照说明书进行；采用日立全自动生化分析仪(型号7180,日本)检测肝功能和肾功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)，实验操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 应用软件SPSS20.0进行t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后肿瘤标志物比较 两组治疗前SCCA、CA125、CEA和VEGF比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均显著降低(P<0.05)； 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两治疗前后肿瘤标志物比较±s，n=80)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05，下表同

2.2 两组治疗前后免疫细胞比较 两组治疗前免疫细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和NK细胞均显著升高，且观察组高于对照组；两组CD8+显著降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后免疫细胞比较

2.3 两组治疗前后炎症因子比较 两组治疗前IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组IFN-γ、IL-2水平均显著升高,且观察组显著高于对照组;两组IL-4、IL-6和IL-10水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后肝功能和肾功能比较 治疗前两组ALT、AST、BUN和Cre水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均显著升高,且对照组显著高于观察组(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前后炎症因子比较

表4 两组宫颈癌老年患者治疗前后肝功能和 肾功能比较

3 讨 论

宫颈癌在女性的癌症发病中占15%左右〔3〕。目前宫颈癌的手术治疗方式是全子宫切除术以及盆腔淋巴结清扫术及各种形式的化疗和放疗〔4〕，手术治疗给患者造成了永久的损伤，严重影响了宫颈癌患者康复后的生活〔5〕。化疗能够有效避免这种情况的发生，动脉介入的化疗能够有效缩小肿瘤的体积，为癌症的治愈和手术的进行提供条件。近年来出现了许多以化疗为基础的纳米癌症治疗方案〔6〕。异环磷酰胺是1971年上市的1A级抗肿瘤药物，能与肿瘤细胞的DNA发生不可逆转的交联，抑制DNA、RNA以及相关蛋白的合成，从而促进肿瘤细胞的凋亡〔7〕。然而，由于化疗药物缺乏肿瘤特异性，因此化疗药物常常会对正常细胞造成损伤，破坏患者的免疫系统、肝肾功能以及对其他细胞造成损伤(产生自由基、交联DNA、抑制微管的解聚等)〔8〕；化疗药物常常引起肿瘤细胞的抗药性，增加了癌症治疗的难度和化疗的进一步进行〔9〕；化疗药物的半衰期较短以及非特异性转运增加了化疗药物的用量，对患者造了二次性伤害〔10〕。随着科学技术的快速发展，中药的治病机制被进一步明确，黄芪和丹参注射液是从中药中提取的中成药。黄芪注射液和丹参注射液中含有皂苷、多糖等多种成分，在调节免疫力、改善身体功能、保护肝、肾细胞以及抗瘤方面具有重要作用，有利于改善化疗药物引起的毒副作用，为癌症患者的化疗提供帮助〔11〕。

本研究发现，老年宫颈癌患者在应用异环磷酰胺的同时应用黄芪和丹参注射液能够显著提高癌症的治疗效率，改善患者的免疫功能、肝肾功能。黄芪中含有皂苷、多糖以及硒、锌等多种微量元素，能够提高化疗患者的呼吸功能和免疫功能，还能达到补气和改善脾脏功能以及代谢能力；黄芪还具有益气固表、脱毒生肌和利水消肿的作用，能够调节肾功能，利于化疗药物代谢产物的外排；同时还具有改善血液情况和抗氧化衰老的作用，清除化疗药物引起的氧化应激反应；能够显著改善化疗药物引起的毒副作用，改善病人机体功能，促进癌症的治愈〔12〕。丹参性寒味苦，归心肝经，有利于减少化疗药物引起的心毒性和药物代谢时造成的肝损伤。丹参能够祛瘀止痛、凉血消痈，对癌症具有一定的治疗目的。黄芪和丹参的合用有利于缓解化疗药物的毒性增强癌症的治疗效果〔13〕。

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2 Zhao D,Han DE,Li N,etal.Simultaneous determination of six phenolic constituents of Danshen injection in rat plasma by LC-ESI-MS and its application to a pharmacokinetic study〔J〕.Eur J Mass Spectrom,2011;17(4):395-403.

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5 Schiffman M,Wentzensen N,Wacholder S,etal.Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer〔J〕.J Natl Cancer Instit,2011;103(5):368-83.

6 Zhou C,Wu YL,Chen G,etal.Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(OPTIMAL,CTONG-0802):a multicentre,open-label,randomised,phase 3 study〔J〕.Lancet Oncol,2011;12(8):735-42.

7 Woll PJ,Reichardt P,Le Cesne A,etal.Adjuvant chemotherapy with doxorubicin,ifosfamide,and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma(EORTC 62931):a multicentre randomised controlled trial〔J〕.Lancet Oncol,2012;13(10):1045-54.

8 Rosell R,Carcereny E,Gervais R,etal.Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(EURTAC):a multicentre,open-label,randomised phase 3 trial〔J〕.Lancet Oncol,2012;13(3):239-46.

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10 De Roock W,Claes B,Bernasconi D,etal.Effects of Kras,Braf,Nras,and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer:a retrospective consortium analysis〔J〕.Lancet Oncol,2010;11(8):753-62.

11 Zhang JP,Zhang YY,Zhang Y,etal.Salvia miltiorrhiza(Danshen)injection ameliorates iron overload-induced cardiac damage in mice〔J〕.Planta Med,2013;79(9):744-52.

12 赖晓宇,廖伟群,黄培生.黄芪注射液对老年肺结核患者血浆 HNP1-3,ET-1,PCT,SP 及肝肾损伤的影响观察〔J〕.海南医学院学报,2013;19(7):904-7.

13 李球兵,刘 飒,王红阳,等.复方丹参滴丸联合呼吸操对慢性阻塞性肺疾病患者疗效及凝血功能的影响〔J〕.实用老年医学,2013;27(8):670-2.

〔2016-10-23修回〕

(编辑 袁左鸣)

王 玲(1980-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床研究。

R73

A

1005-9202(2017)05-1162-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.056