纳米碳混悬液示踪技术在老年甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫术中的应用价值

王 岩 王培顺 李淑琴 王昭昕 周 军

(连云港市第一人民医院甲乳外科，江苏 连云港 222002)

纳米碳混悬液示踪技术在老年甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫术中的应用价值

王 岩 王培顺 李淑琴 王昭昕 周 军

(连云港市第一人民医院甲乳外科，江苏 连云港 222002)

目的 探讨纳米碳混悬液示踪技术在老年甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫术中的应用价值。方法 甲状腺乳头状癌患者76例按照随机数字表法分为观察组及对照组各38例；对照组直接行甲状腺全切除术，患侧和(或)中央区淋巴结清扫术，观察组在术前10 min注射纳米碳混悬液，然后行甲状腺全切除术，患侧和(或)中央区淋巴结清扫术；对比两组淋巴结清扫情况，手术时间、术中出血量、住院时间、并发症发生情况及术后甲状旁腺腺素(PTH)与血钙水平。结果 观察组中央淋巴结清扫数目、阳性淋巴结清扫数目以及淋巴结清扫总数均显著高于对照组(P<0.05)；两组手术时间、术中出血量、住院时间对比均无统计学意义(P>0.05)；观察组术后并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)；观察组PTH与血钙水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论 纳米碳混悬液示踪技术应用于老年甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫术中可提高清扫效果，减少术后并发症发生率且有效调节PTH与血钙水平。

纳米碳；示踪技术；甲状腺乳头状癌；中央区淋巴结清扫术

甲状腺乳头状癌在早期常伴有淋巴结转移〔1〕。研究发现，超过1/3的甲状腺乳头状癌患者可能发生中央区淋巴结转移，因此大部分学者建议在早期进行预防性中央区淋巴结清扫术，以降低淋巴结转移的危害〔2〕。然而由于颈部淋巴、神经、血管走向复杂，同时甲状腺还有毗邻的甲状旁腺，给手术操作带来困难。而术前通过技术手段有效区分淋巴结可以降低手术损伤，最大限度地保护患者甲状腺功能。纳米碳悬浊液具有高度的淋巴结系统趋向性，可以实现区域引流淋巴结染色，理论上可以更好地对甲状旁腺和淋巴结进行辨认，从而降低手术损伤，对于淋巴结清扫术的实施具有重要的意义〔3〕。本文旨在探讨纳米碳混悬液示踪技术在老年甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫术中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年5月至2016年3月于我院接受治疗的甲状腺乳头状癌患者76例。纳入标准：(1)所有患者均经临床病理以及增强CT等确诊；(2)年龄≥65岁；(3)首次接受甲状腺手术治疗；(4)所有患者及其家属均签署知情同意书；(5)经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)继发性肿瘤或肿瘤病灶已发生远处转移；(2)肿瘤浸润级别较高，无法手术切除；(3)对纳米碳过敏者。按随机数字表法分为观察组及对照组各38例；观察组男17例，女21例，年龄66～82岁，平均(74.5±6.1)岁；肿瘤直径2.1～3.1 cm，平均(2.6±0.2)cm；对照组男16例，女22例，年龄65～84岁，平均(74.7±6.2)岁；肿瘤直径2.0～3.0 cm，平均(2.5±0.2)cm。两组年龄、性别以及肿瘤直径等基本资料对比无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 两组患者均给予甲状腺全切除术+患侧或(和)对侧中央区淋巴结清扫术。观察组在术前10 min注射纳米碳混悬液(生产公司：重庆莱美药业股份有限公司，国药准字：H20041829，规格：1 ml∶50 mg)，具体方法：显露患者甲状腺邻近颈中线部位，采用1 ml针管抽取纳米碳混悬液并综合患者甲状腺体积大小，分别选取患者病灶侧甲状腺上中下3点分别注入0.1～0.2 ml纳米碳混悬液；注射过程中针管应尽量在组织中前行一段距离且确认回抽无血后再进行推注，切忌误入血管。推注速度尽量缓慢，拔出针头时可采用纱布轻压穿刺点，等待10 min左右当淋巴管与淋巴结被染黑时则可认为该黑色淋巴结为前哨淋巴结可将其标记送检，待明确前哨淋巴结性质后选取合理的手术方式。对照组按照常规直接进行甲状腺全切除术+患侧或(和)对侧中央区淋巴结清扫术，术中未加入纳米碳。

1.3 观察指标 对比两组淋巴结清扫情况，手术时间、术中出血量、住院时间等手术指标情况，术后并发症发生情况，术后甲状旁腺腺素(PTH)与血钙水平。 PTH应用酶联免疫法测定，试剂盒购置武汉博士德有限公司，血钙应用日立7600全自动生化分析仪测定，血钙水平<2.2 mmol/L诊断为低血钙。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1 两组淋巴结清扫情况对比 观察组中央淋巴结清扫数目、阳性淋巴结清扫数目以及淋巴结清扫总数均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组淋巴结清扫情况对比(枚，

2.2 两组各项手术指标对比 两组手术时间、术中出血量、住院时间均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组各项手术指标

2.3 两组术后并发症发生情况对比 观察组术后并发呛咳1例、手足麻木2例；对照组呛咳2例、手足麻木8例、血肿2例；观察组术后并发症发生率〔7.89%(3/38)〕显著低于对照组〔34.21%(13/38)〕(χ2=7.917，P=0.000)。

2.4 两组患者术后PTH与血钙水平对比 观察组PTH〔(17.2±10.3)pg/ml〕与血钙水平〔(2.2±0.2)mmol/L〕显著高于对照组〔(13.7±7.9)pg/ml、(1.8±0.1)mmol/L，t=2.101、10.425，P=0.038、0.000〕。

3 讨 论

甲状腺癌中最为常见的为乳头状癌，该类恶性肿瘤预后较好，恶化程度较轻，属于惰性肿瘤的一种，主要多发于女性人群中〔4〕。但近年来有研究报道显示，甲状腺乳头状癌的发病率正呈逐年上升趋势，且在老年人群中的发病率也有显著提升。目前，手术治疗是甲状腺乳头状癌的最有效治疗方式，主要包括甲状腺手术以及淋巴结清扫〔5〕。但由于甲状腺癌的淋巴结转移具有一定的规律可循，主要是先转移至中央组，然后转移到侧方组〔6〕，因此，临床治疗中大多强调中央区淋巴结的清除。有研究报道，对甲状腺乳头状癌患者行中央区淋巴结清扫有利于降低肿瘤复发率以及转移率且能有效降低二次手术的风险〔7〕。由于甲状腺解剖位置的特殊，部分甲状腺癌中央区淋巴结清扫术会出现损伤甲状旁腺血供以及甲状旁腺误切等情况的发生，进一步导致患者预后效果较差，增加术后并发症发生率。

纳米碳混悬液团粒直径大约为150 nm，具有高度的淋巴系统趋向性，能够达到示踪淋巴结的目的，纳米碳混悬液团粒可以很好地穿过毛细淋巴管而不进入血管，避免了其他组织的错误染色。纳米碳混悬液作为一种示踪剂近年来开始被应用于临床治疗中，效果较为明显。本研究结果与吴干勋等〔8，9〕的研究报道相似，说明了纳米碳混悬液示踪技术应用于老年甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫术，可有效提高淋巴结清扫效果，其中主要原因是由于纳米碳作为一种由纳米级碳颗粒制成的混悬液，具有颗粒直径较小的特点，具有高度的淋巴系统趋向性，于病灶周围组织内注射可导致恶性肿瘤引流的淋巴组织黑染，从而有效定位前哨淋巴结，有利于医生进一步判断肿瘤淋巴转移情况，制定有效的手术淋巴清扫范围，避免了淋巴结遗漏以及过度清扫〔10〕。本研究表明纳米碳混悬液示踪技术可以通过降低甲状旁腺损伤，避免对患者甲状旁腺功能造成影响，提高患者血钙水平，使患者术后并发症发生率降低。笔者认为常规手术不利于术者辨识甲状旁腺，从而易使患者甲状旁腺被灼伤，甚至误切；而纳米碳混悬液注射后到达甲状腺组织内的炭团粒不会进入患者血管中并可快速地被巨噬细胞吞噬，从而进入淋巴系统中，随后移行至引流淋巴结，从而使淋巴结黑染，术中甲状腺旁出现“负显影”，有利于术者较为清晰地分辨甲状旁腺，避免了灼伤或误切〔11，12〕。同时也正因为患者的甲状旁腺素水平的增高，患者甲状腺旁腺功能开始代偿，提高了血钙水平。

1 董 鸿，晏昱婧，沈文状，等.儿童及青少年甲状腺癌特点及颈淋巴结转移风险因素探讨〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(18)：3544-7.

2 Anuradha C，Manipadam MT，Asha HS，etal.Can new ultrasound signs help in identifying follicular variant of papillary carcinoma of thyroid?A pilot study〔J〕.Ultrasound Int Open，2016；2(2)：E47-53.

3 初海迪，姜立新，郑海涛，等.纳米碳在甲状腺乳头状癌中央区淋巴结清扫中的对照研究〔J〕.中华普外科手术学杂志(电子版)，2015；9(5)：57-9.

4 Suman P，Wang CH，Moo-Young TA，etal.Timing of adjuvant radioactive iodine therapy does not affect overall survival in low-and intermediate-risk papillary thyroid carcinoma〔J〕.Am Surg，2016；82(9)：807-14.

5 林信斌，张 立，蔡玲富，等.染色淋巴结示踪剂在甲状腺癌手术中的应用选择分析〔J〕.浙江临床医学，2016；18(5)：847-9.

6 江国斌，方红燕，蔡建明，等.纳米碳混悬液示踪前哨淋巴结在甲状腺乳头状癌中的应用〔J〕.中国癌症杂志，2010；20(12)：938-40.

7 陈树环，吴志宇.淋巴示踪剂在中央区淋巴清扫手术和甲状腺全切术的应用效果〔J〕.中国普通外科杂志，2015；24(5)：760-3.

8 吴干勋，蔡 丽，胡俊兰，等.纳米碳在甲状腺癌行甲状腺全切加双侧中央区清扫中的作用〔J〕.中华医学杂志，2015；95(12)：912-6.

9 蔡辉华，安 勇，薛 卫，等.纳米碳负显影在甲状腺乳头状癌根治性手术应用中的疗效分析〔J〕.中国癌症杂志，2016；26(7)：635-40.

10 Caliskan M，Park JH，Jeong JS，etal.Role of prophylactic ipsilateral central compartment lymph node dissection in papillary thyroid microcarcinoma〔J〕.Endocr J，2012；59(4)：305-11.

11 Gambardella C，Tartaglia E，Nunziata A，etal.Clinical significance of prophylactic central compartment neck dissection in the treatment of clinically node-negative papillary thyroid cancer patients〔J〕.World J Surg Oncol，2016；14(1)：247.

12 潘 烨，郑 起，樊友本，等.联合甲状腺全切除和中央区淋巴结清扫术治疗甲状腺乳头状癌安全性的meta分析〔J〕.中华普通外科杂志，2010；25(8)：631-4.

〔2016-09-01修回〕

(编辑 郭 菁/滕欣航)

王 岩(1980-)，男，硕士，副主任医师，主要从事甲状腺外科、乳腺外科、乳腺癌综合治疗研究。

R73

A

1005-9202(2017)05-1166-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.058