老年支气管哮喘急性发作期患者血清神经生长因子、白细胞介素-6和-25水平变化及意义

刘丽华 李 鑫 刘 忠 陆思静

(锦州医科大学附属第一医院呼吸科，辽宁 锦州 121000)

老年支气管哮喘急性发作期患者血清神经生长因子、白细胞介素-6和-25水平变化及意义

刘丽华 李 鑫 刘 忠 陆思静

(锦州医科大学附属第一医院呼吸科，辽宁 锦州 121000)

目的 检测老年支气管哮喘患者急性发作期患者血清中神经生长因子(NGF)、白细胞介素(IL)-6和IL-25的表达量，分析其临床意义。方法 72例支气管哮喘急性发作期老年患者作为观察组，18例经体检证实为健康成人的血清标本作为对照组，应用酶联免疫吸附实验检测二组中NGF、IL-6和IL-25的表达量。结果 观察组中NGF、IL-6和IL-25的表达量均明显高于对照组。观察组中NGF、IL-6和IL-25的表达量与病变分级密切相关。线性相关分析显示观察组中NGF、IL-6和IL-25之间无明显相关性。结论 支气管哮喘急性发作期老年患者血清中NGF、IL-6和IL-25的表达升高，三者与病变的分级密切相关。

支气管哮喘，急性发作期；神经生长因子；白细胞介素-6；白细胞介素-25

支气管哮喘是气道的一种慢性变态反应性炎症性病变，主要由肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎症反应细胞介导，可以引起气道高反应性和可逆的气道阻塞〔1,2〕。相关的炎性介质均可以参与病变形成〔3～5〕。本研究观察支气管哮喘急性发作期老年患者血清中神经生长因子(NGF)、白细胞介素(IL)-6和IL-25表达，分析其临床意义。

1 资料和方法

1.1 临床资料 2014年1月至2015年10月我院诊断为支气管哮喘急性发作期的老年患者72例作为观察组，其中男40例，女32例，年龄60～85岁，平均69.6岁。纳入均符合中华医学会呼吸病学会哮喘学组修订的诊断的标准。排除标准：合并慢性阻塞性肺病、恶性肿瘤。18例经体检证实为健康成人的血清标本作为对照组，其中男9例，女9例，年龄40～65岁，平均54.8岁。

1.2 NGF、IL-6和IL-25的检测 NGF、IL-6和IL-25的检测均应用酶联免疫吸附实验。观察组在确诊后抽取静脉血3 ml，对照组于清晨抽取空腹静脉血3 ml，分离血清后于-20℃冰箱中保存。样本在1个月内集中检测，做好质控工作。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0进行t检验、线性相关分析。

2 结 果

2.1 NGF、IL-6和IL-25在二组中表达量的比较 由表1可见，观察组中NGF、IL-6和IL-25的表达量显著高于对照组。

表1 二组NGF、IL-6和IL-25表达量的比较

2.2 观察组中NGF、IL-6和IL-25在不同病变分级中的表达量比较 由表2可见，NGF、IL-6和IL-25在不同病变分级中的表达量差别有统计学意义(P<0.05)。

2.3 观察组NGF、IL-6和IL-25的相关性 NGF、IL-6和IL-25无明显相关性(P>0.05)。

表2 观察组NGF、IL-6和IL-25在不同病变分级中的表达量比较

3 讨 论

支气管哮喘病变过程中，炎性相关因子常出现异常表达〔6,7〕，不仅可以促进病变的进展，还对机体的级联反应起重要的调节作用。本研究结果提示观察组中NGF、IL-6和IL-25表达升高可以促进病变的形成。NGF是一种对神经细胞生长、分化起营养作用的神经肽类，属于神经营养因子家族〔8,9〕。NGF通过靶细胞分泌、自分泌或旁分泌的方式作用于中枢神经和外周传入、传出神经元，引发气道炎症。有研究认为NGF可能通过调节干扰素-γ发挥作用〔10〕。也有学者提出了气道神经源性炎症的学说〔11〕，此时上皮在炎症反应中受损脱落，引起神经末梢的暴露，并经轴反射和背根反应刺激感染神经元释放生物活性递质，引发气道平滑肌持续收缩、炎细胞浸润、黏液分泌增加和乙酰胆碱释放增多，进而促进气道炎症的发生发展〔12〕。NGF是气道神经源性炎症反应的重要介质。也有观点认为NGF表达升高并不能使气道的阻力发生改变，其可能是连接气道炎症和气道变态反应的桥梁，即NGF高表达可以引起相关炎性细胞的激活和相关炎性介质的大量释放〔13〕。有研究认为NGF表达升高可以促进IL-4的产生，升高的IL-4可以促进B细胞分化和增殖，诱导气道上皮细胞产生内毒素，趋化嗜酸性粒细胞，加重气道炎症〔14,15〕。IL-6是体内促炎症发生的重要炎性因子，可以与IL-1共同促进T淋巴细胞分化、增殖，诱导肝细胞产生急性时相蛋白，使细胞内G蛋白的活性受到改变，引起中性粒细胞多功能化〔16,17〕。慢性支气管哮喘发病过程中，Th1/Th2的变化是动态的，其中Th2占优势是气道炎症持续存在的重要因素，而IL-25被认为是促进Th2细胞产生免疫反应的重要因子〔18,19〕。IL-25是 IL-17细胞因子IL-17A～F家族成员之一，其受体是 IL-25R。有研究认为哮喘患者在接触环境中的抗原、病毒后会促使气道上皮释放IL-25、IL-33等，IL-25R主要分布在单核细胞、气道平滑肌细胞及成纤维细胞中，其在这些气道炎症细胞的表达说明IL-25能促进气道重塑〔18〕。也有研究认为IL-25在哮喘患者气道中的表达增加，并通过作用于成纤维细胞及上皮细胞从而在哮喘气道重塑中发挥重要作用〔20〕。还有观点表明抗原、颗粒及寄生虫刺激后，上皮细胞中IL-25表达升高，与固有免疫细胞表达的IL-17RB结合，刺激固有免疫细胞的增殖，细胞因子IL-4和IL-13含量升高，可以有效活化肥大细胞和B细胞，引起气道重塑〔21〕。本研究结果提示NGF、IL-6和IL-25与支气管哮喘急性期病变的严重程度相关，即三者高表达时提示病变较重，临床检测三种因子可能对判断病变程度有一定价值。虽然三种因子均为炎症反应的因子，但是三者可能通过各自的通路发挥作用。

1 Canoz M,Erdenen F,Uzun H,etal.The relationship of inflammatory cytokines with asthma and obesity〔J〕.Clin Investig Med,2008;31(6):373-9.

2 杨运刚.神经生长因子在支气管哮喘发病机制中的作用〔J〕.国际儿科学杂志,2011;38(2):151-4.

3 Freund V,Frossard N.Nerve growth factor (NGF) in inflammation and asthma〔J〕.Fisheries Oceanography,2004;21(2 Pt 1):161-80.

4 Marijsse GS,Seys SF,Schelpe AS,etal.Obese individuals with asthma preferentially have a high IL-5/IL-17A/IL-25 sputum inflammatory pattern〔J〕.Am J Respir Crit Care Med,2014;189(10):1284-5.

5 Rincon M,Irvin CG.Role of IL-6 in asthma and other inflammatory pulmonary diseases〔J〕.Int J Biol Sci,2012;8(9):1281-90.

6 Wei T,Smith SG,Sue B,etal.IL-25 and IL-25 receptor expression on eosinophils from subjects with allergic asthma〔J〕.Int Arch Allergy Immunol,2013;163(1):5-10.

7 Yan Y,Tang Y,Respiration DO.The clinical significance of serum IL-25,ECP,and IL-27 determination in adult with bronchial asthma〔J〕.Immunol J,2013;29(10):912-4.

8 Freund V,Kassel O,Olgart C,etal.Nerve growth factor (NGF):a novel mediator in inflammation and asthma〔J〕?Revue Francaise D Allergol Et D Immunol Clin,2001;41(10):571-8.

9 郑晓晶,张桂蓉.NGF参与支气管哮喘大鼠气道炎症的发生及作用机制〔J〕.第三军医大学学报,2008;30(11):1058-61.

10 Koskela HO,Purokivi MK,Romppanen J.Neurotrophins in chronic cough:association with asthma but not with cough severity〔J〕.Clin Respir J,2010;4(1):45-50.

11 刘晓湘,方秀斌,张 鸿,等.实验性哮喘时神经生长因子对P物质的上调作用〔J〕.中国病理生理杂志,2005;21(10):1978-80.

12 陈巧彬,陈 琅.NGF、NaHS对哮喘大鼠气道炎症的调节作用〔J〕.安徽医科大学学报,2011;46(12):1242-5.

13 王 卓,居颂光.老年慢性支气管哮喘患者血清NGF及CTGF水平的变化〔J〕.放射免疫学杂志,2011;24(3):340-1.

14 李 旷,冯洁仪,黎教武.老年哮喘患者血清IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-5、NGF及SigA水平的机制研究〔J〕.中国实用医药,2015(15):66-7.

15 雷中劲,蔡丽君,阳 军.支气管哮喘儿童外周血神经生长因子水平变化及临床意义〔J〕.临床肺科杂志,2010;15(4):458-9.

16 Grubekjaworska H,Paplińska M,Hermanowiczsalamon J,etal.IL-6 and IL-13 in induced sputum of COPD and asthma patients:correlation with respiratory tests〔J〕.Respiration,2012;84(2):101-7.

17 Lin YL,Chen SH,Wang JY.Critical role of IL-6 in dendritic cell-induced allergic inflammation of asthma〔J〕.J Molec Med,2015;94(1):51-9.

18 蒋永林,蒋荷萍.支气管哮喘患儿血清sCD86、IL-25、NGF、CyPA水平的变化及临床意义〔J〕.放射免疫学杂志,2013;26(6):813-5.

19 Yao X,Wei W,Yan L,etal.IL-25 induces airways angiogenesis and expression of multiple angiogenic factors in a murine asthma model〔J〕.Respir Res,2014;16(1):1-11.

20 刘 粉,吴金香,赵继萍,等.气道上皮IL-25促进哮喘气道重塑〔J〕.细胞与分子免疫学杂志,2012;28(6):633-5.

21 Saenz SA,Siracusa MC,Perrigoue JG,etal.IL25 elicits a multipotent progenitor cell population that promotes T(H)2 cytokine responses〔J〕.Nature,2010;4649(7293):1362-6.

〔2015-10-17修回〕

(编辑 杜 娟)

陆思静(1964-)，女，博士，主任医师，主要从事呼吸系统疾病研究。

刘丽华(1980-)，女，在读博士，主治医师，主要从事呼吸系统疾病研究。

R562

A

1005-9202(2017)05-1187-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.070