老年湿疹患者外周血白细胞介素-17、-23的表达及白芍总苷的干预作用

刘 涛

(西南医科大学附属医院，四川 泸州 646000)

老年湿疹患者外周血白细胞介素-17、-23的表达及白芍总苷的干预作用

刘 涛

(西南医科大学附属医院，四川 泸州 646000)

目的 探讨老年湿疹患者外周血白细胞介素(IL)-17和IL-23的表达水平以及白芍总苷(TGP)对湿疹的治疗效果。 方法 老年湿疹患者140 例随机分为常规治疗组和TGP组，每组70例，同时选取在该院接受健康体检的人员70例作为对照组。其中常规治疗组患者接受西替利嗪片口服治疗，同时局部外用地奈德乳膏，TGP组患者在常规治疗的基础上服用TGP胶囊(0.6 g，3次/d)。分析三组患者IL-17和IL-23的表达情况以及TGP治疗前后IL-17和IL-23表达的改变，同时对比分析常规治疗组和TGP组的临床疗效。结果 常规治疗组和TGP组患者治疗前血清IL-17和IL-23的表达水平均较对照组明显升高(P<0.05)；而治疗2个月后两组水平均显著降低，且TGP组的表达减少更显著(均P<0.05)；此外，TGP组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 与健康人相比，湿疹患者外周血 IL-17和IL-23的表达明显增加，TGP能够调节两种细胞因子的表达，从而应用于湿疹的治疗。

湿疹；白细胞介素-17；白细胞介素-23;白芍总苷

湿疹的病因复杂，目前临床治疗尚无统一标准，主要是内服抗组胺药物和外用糖皮质激素等〔1〕。近年来有研究认为细胞因子白细胞介素(IL)-17和IL-23在湿疹的发生发展中发挥作用〔2〕。白芍总苷(TGP)属于新型免疫调节剂,能够通过多途径调节机体免疫反应， 近年来已被广泛应用于皮肤科疾病的治疗〔3〕。本研究拟分析TGP对老年湿疹患者外周血IL-17和IL-23水平的影响及其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013 年9月至2015年10月我院收治的老年湿疹患者140 例，随机分为常规治疗组和TGP组各70例，所有患者均符合《临床皮肤病学》 中干预湿疹的诊断标准〔4〕。排除标准：①年龄<60岁；②妊娠或哺乳期妇女；③合并感染、发热等应激反应；④合并心脑血管疾病和严重肝肾功能不全者；⑤存在神经精神疾病者。常规治疗组男40例，女30例，年龄60～80〔平均(68.5±2.9)〕岁，病程5个月～10年，平均(4.8±1.2)年；TGP组男38例，女32例，年龄61～79〔平均(67.4±2.5)〕岁，病程4个月～11年，平均(5.3±1.4)年；同时选取在我院接受健康体检的人员70例作为对照组，男40例，女30例，年龄61～80〔平均(69.4±3.2)〕岁，三组一般资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 常规治疗组患者口服抗组胺药西替利嗪片(重庆华邦制药有限公司，国药准字H20040249，10 mg，1次/d)，同时局部患处涂抹地奈德乳膏(重庆华邦制药有限公司，国药准字H20060725，2次/d)；TGP组患者在常规治疗的基础上服用TGP胶囊(0.6 g，3次/d)，两组患者均持续治疗8 w。

1.3 疗效评价标准〔5〕采用4级评分标准对所有湿疹患者进行症状评分，客观评价指标包括丘疹、 红斑、 脱屑、 苔藓样变和浸润肥厚等，主观评价标准如瘙痒等，其中无：0分，轻：1分，中：2分，重：3 分。依据患者的积分下降指数判定治疗效果，积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。痊愈:积分下降指数100%，显效为60%～99%，好转为20%～59%，无效为<20%。治疗有效率=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。对所有湿疹患者治疗前后进行湿疹面积及严重度指数(EASI)和皮肤病生活质量指数量(DLQI)评分,EASI评分：临床表现分为红斑、丘疹/水肿、表皮剥失和苔藓化四项，其严重度分别以0～3分计算(0分=无；1分=轻；2分=中；3分=重)，临床表现面积大小评分：将全身分为4个部位，即头、颈、躯干和上下肢，皮肤损害面积的大小以患者手掌为1%估算，计分时换算成所占该部位的比例计分。皮肤损害面积占各部位面积的比例分值范围为0～6分，即0分无皮疹，1分<10%，2分10%～19%，3分20%～49%，4分50%～69%，5分70%～89%，6分90%～100%。DLQI评分标准：专业医师在对患者进行解释后由患者独立完成问卷。量表的具体内容包括过去1 w内所患疾病对患者的多方面影响，题目内容包括症状感受、日常生活、娱乐活动、学习工作 、个人活动和治疗，题目具体如下:①瘙痒、 酸痛、痛或刺痛;②是否感到尴尬、沮丧;③是否购物或参加家庭劳动;④是否对穿衣和饮食产生;⑤是否妨碍人际交往和娱乐活动;⑥是否影响体育运动;⑦是否影响工作学习;⑧是否导致家庭中与亲人的关系;⑨是否影响睡眠;⑩是否影响治疗(延长治疗时间、增加副作用和经济负担)。所有问题均采用 4 级评分法， 0～3分别表示无 、少些 、严重、非常严重，总分为0～30分。若问卷中 出现1～2 个问题未作答，计为0分；超过2个问题未答视为无效问卷。分数越高说明疾病对生活质量影响越大。

1.4 指标检测方法 所有患者均在空腹状态下抽取静脉血3 ml，静置30 min后离心分离血清，若不立即检测则将样本放置于-80℃低温冰箱中待测，采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 测定入选者外周血清中 IL-17和IL-23 mRNA 的表达水平， 所有操作均由同一操作者使用同一仪器严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法 采用SAS9.0软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1 三组治疗前后IL-17和IL-23的mRNA表达水平 mRNA的表达量与△CT值呈反比关系，常规治疗组和TGP组患者治疗前血清 IL-17和IL-23 mRNA的表达水平均较对照组明显升高(P<0.05)；见表1。治疗2个月后常规治疗组和TGP组均明显升高，且TGP组患者明显高于常规治疗组(P<0.05)，而TGP组患者EASI(-6.9±2.5)和DLQI(-3.3±1.0)的降低幅度明显大于常规治疗组(-2.8±1.3、-8.4±2.8；t=17.46、19.54，均P<0.05)。见表1。

2.2 常规治疗组和TGP组治疗总有效率比较 TGP组痊愈34例，显效30例，好转4例，无效2例，治疗总有效率高达91.43%，明显高于对照组的61.43%(痊愈20例，显效23例，好转17例，无效10例)(P<0.05)。

表1 三组治疗前后IL-17和IL-23的mRNA表达水平值)

与健康对照组相比:1)P<0.05

3 讨 论

湿疹属于慢性免疫炎症性皮肤病，机体T细胞活化后产生的辅助T细胞(Th1)和Th2细胞通过分泌的不同细胞因子而相互制约，一旦各种内外因素引起机体免疫系统紊乱将会导致Th1细胞与Th2细胞失去动态平衡,研究表明湿疹患者发病机制可能与Th1 与Th2 细胞亚群失衡有关〔6〕。 Th17为CD4+细胞的一种亚型，可转录生成 IL-17A 和 IL-17F。研究发现〔7〕Th17 在机体对抗病原体侵袭的过程中发挥重要作用，微生物感染等应激因素能够导致机体IL-17水平升高，IL-17 通过调动中性粒细胞和角质细胞的固有免疫反应而促进 IL-6 和 IL-8 释放， 与干扰素-γ一起诱导角质细胞表达黏附分子，从而使T 细胞的黏附性增强以及角质细胞的毒性增加，最终导致湿疹患者皮肤反应中的T 细胞效应机制放大。IL-23具有维持和扩大IL-17 细胞功能的作用。陈宏等〔8〕认为IL-17 和 IL-23可能在湿疹的病理过程中发挥作用，且处于不同时期的湿疹患者其IL-17 和 IL-23存在差异。本研究结果与之一致。

白芍为芍药的干燥根 ,中医学认为其具有益气补血 、止痹通络的功效 ，而TGP主要是芍药苷、芍药花苷以及苯甲酰芍药苷等成分的统称。 研究表明，TGP具有抗感染、免疫调节、保护缺血-再灌注损伤、保护肝肾功能等作用〔9〕。王小艳等〔3〕认为目前临床上主要将TGP应用于过敏性疾病如湿疹、荨麻疹和过敏性紫癜、银屑病、系统性红斑狼疮、皮肌炎、干燥综合征、白癜风和斑秃等。李传应等〔10〕认为TGP通过上调Th1细胞功能和抑制Th2细胞功能而发挥免疫调节作用，从而有效地治疗慢性皮炎-湿疹。王春波〔11〕认为TGP通过调节细胞因子IL-17 和 IL-23的水平而发挥对湿疹的治疗作用。本研究提示TGP对细胞因子IL-17 和 IL-23的调节机制在湿疹的治疗过程中发挥重要作用。

1 Harnack K.General principles of eczema therapy〔J〕.Arztl Fortbild,1990;84(23):1184-6.

2 吴浩浪,杨广智,谢振生,等.IL-17和IL-23在湿疹患者中的表达及临床意义〔J〕.现代医院,2015;15(3):41-2.

3 王小艳,陈星宇,张洪英.白芍总苷在皮肤科中的应用进展〔J〕.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2015;14(4):262-4.

4 赵 辨.临床皮肤病学〔M〕.南京:江苏科学技术出版社,2001:1059-60.

5 韩晓冰,文 谦.白芍总苷胶囊治疗慢性湿疹疗效的临床观察〔J〕.中国社区医师:医学专业,2012;14(1):227-8.

6 乔玉峰,张志利.Th1/Th2亚群失衡与自身免疫性糖尿病〔J〕.山西医科大学学报,2003;34(5):470-4.

7 Silverberg JIH,Hanifin J,Simpson EL.Climatic factors are associated with childhood eczema prevalence in the United States〔J〕.J Investi Dermatolo,2013;133(7):1752-9.

8 陈 宏,李 璐.寻常型银屑病患者血清IL-17、IL-23的表达与临床相关性研究〔C〕.天津：第六次全国中西医结合变态反应学术大会论文汇编,2013-33.

9 张宇虹,郭在培,焦晓燕.白芍总苷作用机理及其在皮肤科的应用〔J〕.中国麻风皮肤病杂志,2012;28(2):109-11.

10 李传应,王 春,魏 伟.白芍总苷对小鼠慢性皮炎-湿疹的治疗作用及其部分机制〔J〕.中国药理学通报,2008;24(10):1366-9.

11 王春波.湿疹患者外周血IL-17和IL-23水平及白芍总苷治疗前后的变化〔J〕.中国医药科学,2015;5(8):49-50.

〔2016-07-11修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

四川省科技厅课题(11194)

刘 涛(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事免疫性皮肤病研究。

R75

A

1005-9202(2017)05-1213-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.082