抑郁症患者血清脑源性神经营养因子、神经元特异性烯醇化酶和S-100B的表达及相关性

王恒飞

(贵阳市第一人民医院内科，贵州 贵阳 550002)

抑郁症患者血清脑源性神经营养因子、神经元特异性烯醇化酶和S-100B的表达及相关性

王恒飞

(贵阳市第一人民医院内科，贵州 贵阳 550002)

目的 观察抑郁症患者血清中脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白(S-100B)的表达水平及相关性。方法 确诊为抑郁症患者的血清标本82例为观察组，16例体检证实为健康成人血清标本为对照组，检测两组血清中BDNF、NSE和S-100B的表达。结果 两组血清中BDNF、NSE和S-100B的表达差别显著(P<0.05)。观察组BDNF、NSE和S-100B的表达与病程有关，BDNF的表达与首发抑郁症有关。三者均与性别和年龄无相关性。线性相关分析显示观察组BDNF和S-100B正相关。结论 抑郁症患者血清中BDNF低表达、NSE和S-100B高表达与病变的形成和进程有关，BDNF和S-100B可能具有协同作用。

抑郁症；脑源性神经营养因子；神经元特异性烯醇化酶；S-100B蛋白

抑郁症常引起情绪低落、悲观消极、社会适应能力差等，严重的容易产生自杀等行为〔1,2〕，其发病机制尚不清楚，但是近年来越来越多研究发现病变进展时血清中相关指标会出现明显异常〔3〕。脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100B蛋白(S-100B)均为与神经细胞相关的细胞因子，异常表达时常提示有神经细胞的潜在性损伤。本研究重点关注抑郁症患者血清中BDNF、NSE和S-100B的表达及相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2014年6月至2015年12月我院确诊为抑郁症的患者82例为观察组，其中男42例，女40例，年龄45～84岁，平均60.4岁；均用1959年编制的汉密尔顿抑郁量表测评，总分大于20分者，同时符合中国精神障碍分类与诊断标准中抑郁症的诊断标准。排除标准：①具有器质性精神障碍者；②伴有恶性肿瘤者。16例体检证实为健康成人血清标本作为对照组，其中男8例，女8例，年龄44～75岁，平均60.2岁。两组一般资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 BDNF、NSE和S-100B的检测 观察组均于确诊后抽取空腹静脉血，对照组常规抽取空腹静脉血，均为3 ml，离心后分离血清，并放在-20℃冰箱中冻存待检。BDNF、NSE和S-100B的检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)法，均由同一检测技师进行操作，且样本均于1个月内集中检测，做好质控工作。

1.3 统计学处理 应用SAS6.12软件进行t检验或方差分析及线性相关分析。

2 结 果

2.1 两组血清BDNF、NSE和S-100B表达的比较 两组血清中BDNF、NSE和S-100B表达差别显著。见表1。

2.2 观察组不同临床特征中BDNF、NSE和S-100B表达比较 观察组BDNF、NSE和S-100B表达与病程有关，BDNF表达与是否首发有关。三者均与性别和年龄无关。见表2。

2.3 观察组BDNF、NSE和S-100B表达相关性 BDNF和S-100B正相关性(r=0.44,P=0.043 1)，而其他指标间未见明显相关性(P>0.05)。

表1 两组血清BDNF、NSE和S-100B表达比较

表2 观察组不同临床特征中BDNF、NSE和 S-100B表达的比较

3 讨 论

抑郁症患者可能存在着脑损伤，有影像学资料表明抑郁症患者存在脑室扩大、尾状核体积缩小，额叶萎缩等异常征象，因此神经细胞保护和损伤的因子可能对其有一定作用〔4,5〕。BDNF前身及前体物质能通过多种途径刺激海马杏仁核及相关神经皮质引起神经元结构和功能出现变化〔6,7〕。研究显示BDNF是人体中含量最高的神经营养因子，高表达的BDNF能促进Bcl-2等凋亡抑制基因的表达，进而引起神经细胞的生长和增殖过程，使神经突触的可塑性发生明显变化，有效调节神经元的发育和坏死〔8,9〕。BDNF水平的变化可以引起局部细胞质结构的改变，诱导抑郁症的形成〔10〕。NSE是存在于机体中的关键酶，是由2-磷酸甘油转化成磷酸烯醇式丙酮酸的限速酶，当脑实质破坏和脱髓鞘病变时，神经元中的NSE可以释放入脑脊液和血液中，且释放量与神经细胞的损伤程度平行，因此检测血清中NSE的表达可以在一定程度上评判脑脊液中的含量〔11,12〕。也有学者认为NSE可能是一个较为敏感的反映神经元中含量的指标〔13,14〕。S100B是一种分子量较小的酸性钙结合蛋白质，是由A和B两个亚单位组成的二聚体，是构成神经胶质细胞细胞液的主要成分〔15,16〕，主要分布于中枢神经系统和周围神经系统的星形胶质细胞和雪旺细胞中，在神经细胞受到多种因素刺激后可使其释放入血液循环，引起血清中的表达升高〔17,18〕。本研究结果提示BDNF低表达、NSE和S-100B高表达是促进抑郁症形成的重要因素。NSE和S-100B的可溶性使其能进入血液循环，测定血清中NSE和S-100B蛋白含量可了解神经细胞的状态。本文提示BDNF低表达、NSE和S-100B高表达时可能抑郁症持续的时间较长，可以减少主观判断的误差。三者的持续表达异常也是抑郁症形成过程中神经细胞损伤积累形成的结果。本文结果提示BDNF作为保护性因子在病变的反复发作中下调更明显。BDNF和S-100B二者存在一定的正向协同效应。虽然BDNF和S-100B表达之间的这种协同作用机制不清楚，但是在其他疾病中学者也发现了二者的协同性。赵丽梅等〔19〕通过观察热惊厥患儿血清中BDNF和S-100B的关系，结果发现二者呈正相关，认为二者是神经系统病变形成时重要神经性介质，对病变形成起重要作用。但是陈宝友等〔20〕在帕金森病患者血清中未发现BDNF和S-100B的相关性，因此关于二者关联性的作用机制及影响因素需要更多实验来证实。

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〔2015-12-22修回〕

(编辑 杜 娟)

王恒飞(1966-)，男，副主任医师，主要从事神经内科疾病研究。

R749.4

A

1005-9202(2017)05-1225-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.088