血府逐瘀胶囊对放射性肺损伤中TGF-β1、TNF-α表达的影响

张洪峰，赵永军，相 霞，赵振江

（河北省邯郸矿业集团总医院肿瘤科，邯郸 056105；2.保定市第三中心医院内七科，保定 071051）

血府逐瘀胶囊对放射性肺损伤中TGF-β1、TNF-α表达的影响

张洪峰1，赵永军1，相 霞2，赵振江1

（河北省邯郸矿业集团总医院肿瘤科，邯郸 056105；2.保定市第三中心医院内七科，保定 071051）

目的：探讨血府逐瘀胶囊治疗放射性肺炎患者的临床效果及对患者血浆转化生长因子β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法：选取本院2013年8月～2015年8月收治的80例放疗后并发放射性肺炎患者进行回顾性研究，常规组43例、观察组37例，两组患者均给予激素、抗生素治疗，观察组同时给予血府逐瘀胶囊辅助治疗，疗程1个月。结果：治疗后，观察组的KPS评分显著的高于常规组，Watters评分显著低于常规组，观察组的血浆TGF-β1、TNF-α显著低于常规组，观察组的咳嗽、气短、乏力评分显著低于常规组。 结论：血府逐瘀胶囊治疗放射性肺炎患者能够进一步改善患者的临床症状，降低患者血浆TGF-β1、TNF-α水平。

血府逐瘀胶囊；放射性肺炎；转化生长因子β1；肿瘤坏死因子-α

放射性肺炎为临床上各种引起的肺部损伤进而导致肺部慢性间质的纤维化改变，肺泡上皮进行性萎缩和复张功能不全，肺通气功能障碍。包括恶性肿瘤化疗、医源性损伤等导致的放射性肺炎的发生率近年来呈现出了明显上升的趋势，相关研究证实在肺癌化疗患者人群中，放射性肺炎的发生率可达2.5%，明显高于基础对照人群［1，2］。

在吸氧、卧床休息以及扩张支气管平滑肌的基础上，根据患者的症状选择抗生素以及糖皮质激素治疗，可以显著改善患者咳嗽咳喘以及呼吸功能慢性衰竭的症状。但其临床治疗总体有效率不足65%，且疾病的进展率较高，可达25%以上，短期内的复发率可达15%，临床预后较差［3，4］。祖国医学认为放射性肺炎属于“胸痹”范畴，以气虚血少、络脉瘀阻、心神失养为病机，血府逐淤胶囊可以养血活血，促进气行血行，具有活血化瘀、行气止痛之功效。本次研究重在探讨血府逐瘀胶囊治疗放射性肺炎患者的临床效果，并初步探讨了其作用机制问题。

1 资料与方法

1.1 研究对象及纳入排除标准 选取本院2013年8月～2015年8月收治的80例放疗后并发放射性肺炎患者进行回顾性研究，常规组43例、观察组37例。

常规组43例患者，男26例、女17例，年龄48～77岁，平均62.3±10.0岁，肺癌24例、乳腺癌9例、食管癌8例、纵膈肿瘤2例。观察组37例患者，男21例、女16例，年龄51～79岁，平均61.8±8.6岁，肺癌21例、乳腺癌8例、食管癌8例。两组患者的年龄、性别、原发疾病构成差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）经病理学证实为肺癌、食管癌、乳腺癌或纵膈肿瘤实施放疗的患者；（2）根据放射性肺损伤分级标准：2级～5级；（3）患者放疗开始后3个月内发病，病程＜1个月；（4）患者预计生存时间＞6个月、体力状况评分（KPS）＞60分。

排除标准：（1）肺纤维化患者；（2）并发严重的肺部感染的患者；（3）正在使用化疗药物的患者。

1.2 治疗方法 对照组采用泼尼松治疗，泼尼松 1mg/ kg/d 口服连续用 2 周，第 3 周逐渐减量为 10mg/d，总疗程 3 周。观察组在对照组的基础上联合使用血府逐淤胶囊（南京先锋药业有效公司，批号：Z20049403）治疗，血府逐淤胶囊配方：桃仁 10g、红花 10g、 当归 10g 、川芎 10g、 白芍 15g 、柴胡 10g、枳壳 10g、桔梗 IOg 、牛膝15g。每日三次，每日三粒，连续治疗三周。

1.3 血浆TGF-β1、TNF-α检测 ELISA法检测血清TGF-β1、TNF-α水平 采肘静脉血2mL血样在室温下静置30分钟后，4000r/min离心10分钟分离血清，4℃保存待测，以标准品稀释液将标准品复溶，静置15min后混匀，背比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100μL/孔，采用封板盖封住，室温反应120min，使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液（100μL），室温孵育1小时，PBS洗涤三次，加入底物（50μL/孔），避光孵育25min，加入终止液5min后测定450nm处吸光度。TGF-β1、TNF-α抗体购自abcum公司，配套试剂购自罗氏检测公司，严格按照说明书的要求进行操作。

1.4 观察指标 对比两组患者治疗前后的呼吸困难程度评分，采用Watters量表进行评分；急性肺损伤评分标准采用欧洲癌症协会RTOG/EORTC系统的分级标准；对比两组患者治疗前后的KPS评分变化。

对比两组患者治疗前后的临床症状评分：咳嗽、气短、乏力，分别根据无症状（0分）、轻度（2分）、中度（4分）、重度（6分）的标准予以评分。

1.5 统计学方法 正态分布的计量指标采用均数±标准差进行描述，两组间比较采用检验；P值＜0.05表示差异具有统计学意义；统计软件采用SAS9.1。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的Watters评分、RTOG/ EORTC评分、KPS评分变化 治疗前，观察组和常规组的Watters评分、RTOG/EORTC评分、KPS评分差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组的KPS评分显著的高于常规组（P＜0.05），Watters评分显著低于常规组（P＜0.05）；（表1）。

2.3 两组患者治疗前后血浆TGF-β1、TNF-α变化 表2显示，治疗前，观察组和常规组的血浆TGF-β1、TNF-α差异不具有统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组的血浆TGF-β1、TNF-α显著低于常规组（P＜0.05）。

表1 Watters评分、RTOG/EORTC评分、KPS评分变化

表2 两组患者治疗前后临床症状评分变化

表2 两组患者治疗前后血浆TGF-β1、TNF-α比较

3 讨论

放射性肺炎是由于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或胸部其他恶性肿瘤经放射治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的炎症反应。轻者无症状，炎症可自行消散；重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚致呼吸衰竭。早期患者可常有刺激性、干性咳嗽、伴气急等症状，中晚期患者由于肺部广泛、严重纤维化，最后导致肺功能高压及肺源性心脏病而死亡［5，6］。临床上对于放射性肺炎的治疗主要采用对症处理，对于肺部继发感染给予抗生素，对于一般性抗生素治疗无效的患者可以加用泼尼松治疗，另外抗凝疗法治疗、给予氧气吸入能改善低氧血症并降低肺栓塞的风险，改善预后。但一项汇集了46例肺部小细胞肺癌手术联合放疗的临床资料分析可见，15%的患者发生了放射性肺炎，且在联合氨基糖苷类、头孢类以及糖皮质激素静脉应用后，患者的症状缓解率仍然不足65%［7，8］，且放射性肺炎患者的肺部进展性纤维化明显加重，6个月内的病死率可达8%以上，临床预后不佳［9，10］。

传统医学认为放射线属“火热毒邪”，瘀滞日久，肝失条达，为放射性肺损伤的病理变化的关键所在，湿邪粘滞而不爽，易阻气机，气不行则湿不化，导致疾病缠绵不愈，日久郁而化热。血府逐淤胶囊具有活血化瘀、行气止痛的功效，同时可以调理气阴两虚、祛痰化炙、升阴降浊［11，12］。相关研究已证实，在小儿支气管肺炎以及慢性阻塞性肺疾病导致的肺动脉高压患者中，逐淤胶血府囊能显著改善患者咳喘症状，并抑制疾病短期内的进展，临床总体有效率可达55%以上［13，14］，但在放射性肺炎中的临床研究不足。本次研究的创新性在于首次探讨了血府逐淤胶囊对于放射性肺炎的临床治疗效果，同时初步探讨了其血清学细胞炎症因子的改变。

Watters评分、RTOG/EORTC评分是评估放射性肺炎患者临床症状的重要评分系统，Watters评分、RTOG/EORTC评分得分越高患者的呼吸困难症状以及肺部损伤情况越为严重，本次研究发现中医组治疗后的Watters评分、RTOG/EORTC评分明显降低，提示患者临床症状以及肺部损伤程度的减轻，另一方面，放射性肺炎患者的生活自理评分KPS明显上升，生活质量改善的同时其生活自理能力明显上升，进一步提示了联合逐淤胶血府囊治疗的临床效果。逐淤胶血府囊中含有的当归、川芎能够益气活血、补肾健脾、化瘀通络，而白芍等中药才成分能够改善瘀血、痰浊、湿浊等脏腑失调的致病因素，进而提高放射性肺炎的综合治疗效果。姚元虎等［11，15］学者通过逐淤胶血府囊联合糖皮质激素治疗45例肺癌化疗导致的放射性肺炎患者的临床资料后发现，患者的生活自理能力评分可上升25%，且咳喘、咳嗽症状明显改善，总体治疗效果的临床有效率可上升15%左右。本次研究发现治疗后的中医组咳嗽、气短、乏力评分显著低于对照组，相关症状改善较为明显，特别是咳嗽气喘评分可下降至1.3以下。逐淤胶血府囊具有“芳香开窍、宣痹通阳、活血化疲”的功效，并能提高局部感染的抵抗力和免疫力，提高抗生素和糖皮质激素的治疗效果。TGF-β1、TNF-α作为细胞炎症因子，能够加剧局部肺部损伤、促进肺泡上皮的代偿性增生并促纤维化的作用，其水平与肺损伤程度呈正相关，中医组治疗后的相关血清炎症因子明显下降，其中TGF-β1可下降至5ng/mL以下，TGF-β1等的下降有利于改善放射性肺炎患者的远期临床结局，同时考虑逐淤胶血府囊的治疗效果可能与抑制血清中TGF-β1、TNF-α的水平有关。

综上所述，血府逐瘀胶囊治疗放射性肺炎患者能够进一步改善患者的临床症状，减少放射性肺炎及放射性肺纤维化的损伤，对临床具有指导意义，同时其机制可能与降低患者血浆TGF-β1、TNF-α水平有关。

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Analysis of the effect of the blood stasis Capsule on the expression of TGF-1 and TNF-a in
radiation induced lung injury

Zhang Hong-Feng1, Zhao Yong-jun1, Xiang Xia2, Zhao Zhen-Jiang1
(1. General Hospital of Handan Mining Group, Handan 056105, China; 2. Third Central Hospital of Baoding, Baoding 071051, China)

Objective To investigate the clinical effect of Xuefuzhuyu capsule in the treatment of patients with radiation pneumonitis and effects on plasma TGF -1 and TNF- a levels. Methods Select patients with radiation pneumonitis hospital in August 2013 ～ August 2015 were treated 80 cases after radiotherapy were retrospectively studied 43 cases of the conventional group, the observation group 37 cases, two groups of patients were treated with hormones, antibiotics, and the observation group give XFZYC adjuvant therapy, treatment for 1 month. Results After treatment, significantly higher than the observation group KPS scores conventional group, Watters scores were significantly lower than conventional group, plasma TGF-β1, TNF-α in the observation group were significantly lower than conventional group, the observation group cough, shortness of breath, fatigue scores were significantly lower than conventional group . Conclusion XFZYC patients treated with radiation pneumonitis is possible to further improve the clinical symptoms, reduced plasma TGF-β1, TNF-α levels.

XFZYC; radiation pneumonitis; TGF-β1; TNF-α

R259

A

1673-016X（2017）01-0162-03

2016-12-12

赵永军，Email：bjzzcb88@163.com。