2型糖尿病患者血清护骨素与颈动脉内膜中层厚度的相关性

应长江 周晓燕 周冬梅 凌宏威 孙 娟 范静静 李 伟

(徐州医科大学院附属医院内分泌科，江苏 徐州 221000)

2型糖尿病患者血清护骨素与颈动脉内膜中层厚度的相关性

应长江 周晓燕1周冬梅 凌宏威 孙 娟 范静静 李 伟

(徐州医科大学院附属医院内分泌科，江苏 徐州 221000)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清护骨素(OPG)与颈动脉内膜-中层厚度的相关性。方法 选取2型糖尿病患者102例作为病例组(T2DM组)，40例同期健康志愿者为对照组(NC组)。应用彩色高频多普勒超声诊断仪检测患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)，以ELISA法检测血浆血清OPG含量。结果 与NC组相比，T2DM组体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、IMT及血清OPG水平均升高(P<0.05)；两组颈动脉IMT与血清OPG均有相关性。T2DM组血清OPG与IMT、FPG、HbA1c、HOMA-IR具有线性关系，多元逐步回归分析显示，IMT与年龄、收缩压(SBP)、血清OPG呈线性回归关系。结论 年龄、(SBP)与血清OPG是影响T2DM患者颈动脉内膜中层的相关因素。

2型糖尿病；护骨素；颈动脉内膜-中层厚度

2型糖尿病(T2DM)最常见的并发症是冠心病和脑梗死等多种大血管并发症，病理基础是大血管病变的动脉粥样硬化。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是评价早期动脉粥样硬化的重要指标之一。护骨素(OPG)为肿瘤坏死因子受体超家族成员，它是骨代谢的一个重要调节因子，与大血管疾病相关联。本研究旨在探讨T2DM患者血清OPG与IMT的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年3月至2014年4月在我院内分泌科住院及门诊的T2DM患者102例为T2DM组，男55例，女47例，年龄30～70〔平均(55.26±15.01)〕岁。T2DM的诊断符合1999年世界卫生组织(WHO)的诊断标准，均排除高脂血症、甲状腺功能亢进、无心、脑、肾等重要脏器损伤、无恶性肿瘤、无急慢性感染等疾病。同期体检中心健康志愿者40例作为对照组，男24例，女16例，年龄28～70〔平均(55.09±14.26)〕岁。本研究已通过本院伦理委员会审核，患者均签署书面知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集及测定 包括研究对象的性别、年龄、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇在我院生化室采用全自动生化检测仪，糖化血红蛋白(HbA1c)由希森美康 G8(HLC-723G8) 检测。以稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，即HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。所有研究对象空腹12 h以上，次晨抽静脉血，分离血清后统一保存，集中测定血清OPG水平，采用美国R&D Systems试剂盒，批内变异系数2.5%～3.5%，批间变异系数3.4%～5.6%。

1.2.2 颈动脉超声检查方法 采用荷兰PHILIPS RI33多功能彩色多普勒超声诊断仪，根据Ludwig等〔1〕报道，我们采用重复性最好的检测部位——颈总动脉(CCA)远端距离分叉部1 cm处。由同一名有经验的主治医师操作，选用线阵探头，选择实时解剖M型血管超声测量软件，探察颈内动脉(ICA)血管走行，测量管径、IMT，观察管壁内膜结构变化及斑块分布、大小。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行t检验，线性相关分析，多元逐步回归分析。

2 结 果

2.1 两组间临床和生化指标的比较 与对照组比较，T2DM组BMI、WHR、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IMT及血清OPG水平均升高(P<0.05)。见表1。

一般资料对照组(n=40)T2DM组(n=102)P值男/女(n)24/1655/470.61年龄(岁)55.09±14.2655.26±15.010.978BMI(kg/m2)23.81±3.0426.59±4.130.021WHR0.823±0.0700.897±0.0650.037SBP(mmHg)120.58±7.07123.16±20.640.064DBP(mmHg)80.10±10.5482.29±11.390.131FPG(mmol/L)4.91±0.2710.79±6.480.001HOMA-IR2.45±1.274.12±1.580.001HbA1c(%)4.1±1.318.62±2.450.001TG(mmol/L)1.03±0.352.37±0.930.001TC(mmol/L)4.25±1.065.96±1.740.001HDL-C(mmol/L)1.28±0.371.30±0.420.359LDL-C(mmol/L)2.85±0.453.30±1.030.001IMT(mm)0.63±0.080.78±0.110.001OPG(ng/L)2.24±0.382.97±0.510.002

2.2 血清OPG与各指标间的相关性 对照组血清OPG和IMT呈线性相关。T2DM组血清OPG与IMT(r=0.174,P=0.032)、FPG(r=0.243,P=0.040)、HbA1c(r=0.254,P=0.034)、HOMA-IR(r=0.161,P=0.022)、BMI(r=0.175,P=0.035)、HDL-C(r=-0.034,P=0.021)具有线性关系。与WHR(r=0.109,P=0.391)、SBP(r=0.114,P=0.417)、TC(r=0.071，P=0.521)、年龄(r=0.203,P=0.055)、LDL-C(r=0.145，P=0.216)无相关性。

2.3 颈动脉IMT和各危险因素的逐步回归分析 在T2DM组中，以颈动脉IMT为因变量，以年龄、性别、体重、WHR、SBP、DBP、FPG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血清OPG为自变量，行多元逐步回归分析，结果表明，IMT与年龄、SBP、血清OPG呈线性回归关系。见表2。

表2 以IMT为因变量的多元逐步回归分析

3 讨 论

研究证实〔2～4〕，T2DM患者血清OPG水平较正常体检者明显升高，而且T2DM合并大血管病变患者较T2DM患者血清OPG水平明显升高。在T2DM合并冠心病、外周血管疾病和微血管疾病患者的血清OPG明显升高〔5〕。血清OPG被认为是T2DM血管疾病的标志性指标之一。本研究中对照组血清OPG和IMT呈线性相关，与国外研究一致〔6〕。T2DM组血清OPG与IMT、FPG、HbA1c、HOMA-IR具有线性关系，与国外研究结果一致〔3～5〕。目前研究表明，糖尿病合并高血压冠心病、脑动脉硬化等大血管病变时有较高的IMT值及斑块数〔7〕，IMT与冠心病等有明显相关性，提示颈动脉IMT可评价动脉粥样硬化的程度，预测其发生心脑血管事件的危险性，本研究提示年龄、SBP与血清OPG是影响T2DM患者颈动脉IMT的相关因素。既往研究探讨OPG与糖尿病的微血管病变的相互关系，发现OPG是1型糖尿病肾病重要的独立危险因素〔8〕。本文初步发现OPG是T2DM患者颈动脉IMT的独立危险因素，但是OPG引起糖尿病大血管病变的发生、发展的作用机制尚完全不清楚。有报道认为OPG对糖尿病大血管病变的影响可能与OPG基因启动子950TC单核苷酸多态性有关〔9〕。有研究证实OPG可能通过激活Runx2、IL-6、 OPN、 BMP2 等的表达，从而促进血管钙化〔10〕。也有研究表明，OPG可能通过促进细胞外信号调节激酶1/2(ERK-1/2)和p38促分裂素原活化蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化,降低Bax及Caspase 3表达，增加Bcl-2表达，增加氧化应激，导致内皮祖细胞凋亡〔11，12〕。另外，OPG 作为 RANKL的竞争性受体，通过抑制 RANKL而抑制血管钙化。此外，也有学者通给大鼠喂养果糖后也发现大鼠的血管钙化，然而OPG分泌是被抑制〔13〕，所以血清OPG也被认为是一种对血管的保护性因素〔14，15〕。本研究结果显示OPG可能通过多种机制造成糖尿病血管病变，还需要更多研究证实。

1 Ludwig M，von Petzinger-Kruthoff A，von Buquoy M，etal.Intima-media thickness of the carotid arteries：early pointer to arteriosclerosis and therapeutic endpoint〔J〕.Ultraschall Med，2003;24：162-74.

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14 Hofbauer LC，Schoppet M.Osteoprotegerin：a link between osteoporosis and arterial calcification〔J〕? Lancet，2001；85(2)：257-9.

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〔2016-03-18修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

李 伟(1957-),男，主任医师，教授,硕士生导师，主要从事内分泌学研究。

应长江(1980-),男，副主任医师,博士，主要从事内分泌学研究。

R587.2

A

1005-9202(2017)06-1376-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.030

1 徐州医学院形态解剖实验室