毛冬青的药理活性研究进展

杨詹詹，付 蓉

(铜仁学院材料与化学工程学院，贵州 铜仁 554300)

毛冬青(Ilex pubescen)为冬青科冬青属植物Ilex pubescens Hook. et Arn的干燥根，是一种常绿灌木，生于山野坡地、丘陵的灌木丛中，广泛分布在中国南方地区。根中含多种黄酮类、酚性成分、甾醇、氨基酸、糖类、鞣质等化学物质。具有清热解毒；活血通络的功效。毛冬青其提取物可以扩张血管，改善微循环，降低血压和增强耐缺氧等药理作用。本文着重综述了毛冬青的药理作用的研究进展。

1 毛冬青的化学成分

毛冬青的根含3，4-二羟基苯乙酮(3，4-dihydroxyacetophenone)，氢醌(hydro-quinone)[1]，东莨菪素[2](scopoletin)，马栗树皮素(esculetin)，高香草酸(homovanill-icacid )和秃毛冬青素(glaberide)I[3]。从根中还分出三萜类化合物:毛冬青皂苷(ilexisaponin)A1，毛冬青皂苷元(ilexgenin)A，毛冬青皂苷B1、B2 B3，毛冬青三萜苷(ilexolide)A，冬青三萜苷(ilexoside)A、D、E、J、K、O，毛冬青酸(pubesc-enicacid)[4]。

2 毛冬青的药理作用

2.1 对心脏的作用

有实验采用SD大鼠结扎腹主动脉建立CHF模型，给予毛冬青后发现毛冬青可以降低CHF造成的IL-1β、NF-κB水平升高，能够明显改善大鼠慢性心力衰竭的炎症状态和心功能[5]。此外，还有研究发现毛冬青可改善慢性心力衰竭大鼠的心脏射血功能和心脏结构，具有抗心室重构的作用[6]。毛冬青提取化合物可减少心肌耗氧量，改善麻醉犬心功能与血流动力学的作用[7]。

2.2 对心律的作用

复方毛冬青可以对抗氯仿、CaCl2诱发小鼠的心律失常，降低心室颤动发生率及死亡率。此外，毛冬青可以提高BaCl2诱发心律失常的阈剂量，推迟心律失常的出现时间[8]。

2.3 对血压的作用

有实验采用腹主动脉缩窄法致高血压大鼠模型，灌胃给药毛冬青，毛冬青可明显改善腹主动脉狭窄大鼠的一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)含量，从而达到改善内皮功能[9]。此外采用肾血管性高血压大鼠模型和脑出血大鼠模型，腹腔注射毛冬青甲素后，毛冬青甲素可以降低血液粘度、改善微循环、降低外周血管阻力，这可能是其起到降压作用的机制[10]。

2.4 对血管的作用

毛冬青正丁醇提取物具有扩血管的作用，这可能与其受体操纵性钙通道，介导内皮合成、释放一氧化氮(NO)、拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、抑制内钙释放和外钙内流有关[11]。此外，毛冬青正丁醇提取部位可以扩张兔去动脉的静息张力，对正常蛙心的心肌收缩力有明显的增强作用[12]。采用日本大耳兔制造兔颈动脉球囊损伤模型，静脉给予兔子毛冬青甲素，毛冬青甲素可明显降低动脉内膜球囊损伤后的炎症因子白介素6(IL-6)和血清的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平，并可抑制损伤内膜血管平滑肌细胞的增生[13]。

2.5 对血小板和血栓的作用

体外实验中，毛冬青总提取物对家兔血凝块有明显的溶解作用。并能减少胶原蛋白-肾上腺素诱发血栓形成小鼠急性肺栓塞的死亡数。以及减轻FeCl3颈动脉血栓模型大鼠的血栓的重量。此外，毛冬青提取物还可降低ADP诱导的血小板聚集。缩醛基毛冬青化合物R4能明显延长家兔血浆凝血酶原时间(PT)，血浆白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)及血浆凝血酶时间(TT)[14-17]。

2.6 抗炎作用

毛冬青口服液可以抑制二甲苯致小鼠耳廓急性肿胀，并能抑制蛋清导致的大鼠足跖肿胀。此外，还可显著降低醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性[18]。毛冬青甲素可通过降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的表达，从而减轻肾小球纤维化[19]。毛冬青乙素降低大鼠肾上腺VitC含量，其抗炎作用可能是通过垂体肾上腺皮质系统而发挥作用[20]。

2.7 其他作用

目前研究发现，毛冬青甲素对红白血病具有治疗作用，主要通过抑制 K562 的生长产生治疗作用[21]。毛冬青提取物可能通过上调Bcl-2蛋白表达，下调Bax蛋白表达，减少细胞凋亡，保护神经细胞，从而改善血管性痴呆小鼠的学习记忆功能[22]。毛冬青总黄酮对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型具有显著的保护作用[23]。毛冬青外用可促进表皮细胞增殖和新生血管的形成，可修复糖尿病溃疡造成的小鼠创面修复[24]。

3 结语及展望

综上所述，毛冬青作为一种常见的民间中草药，其根部是主要的药用部位，广泛应用于治疗心脑血管疾病，现代药理研究发现其具有缓解炎症，抑制血小板聚集和扩展血管等多种药理活性，不仅可以作为药用，也可以作为保健饮品使用。近几年从毛冬青中分离出多种单体化合物，具有很好的生物活性，但许多药理作用尚待进一步阐明，进一步明确其作用机制，有助于毛冬青药用和经济价值的开发。

[1] 秦文娟.秃毛冬青叶化学成分的研究[J].中国药学杂志,1980(11):42.

[2] 张树德,曾陇梅,苏镜娱.毛冬青酸结构的研究[J].化学通报,1983(09):15-16.

[3] 赵浩如,王明时,周国平,等. 四季青的化学成分研究[J]. 中国中药杂志,1993(04):226-228,255.

[4] 秦国伟,陈政雄,徐任生,等. 毛冬青化学成分的研究Ⅱ.毛冬青皂苷甲的化学结构[J]. 化学学报,1987(03):249-255.

[5] 郑惠萍,张双伟,陈 洁,等. 毛冬青对慢性心力衰竭大鼠模型炎症相关因子的影响[J]. 中药新药与临床药理,2014,25(02):183-185.

[6] 孟 磊,陈 洁,孙敬和,等. 毛冬青对慢性心衰大鼠心室重构及心功能的影响[J]. 中药新药与临床药理,2012,23(04):435-437.

[7] 付晓春,徐 哲,陈建军. 缩醛基毛冬青提取化合物R4对麻醉犬心功能与血流动力学的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(12):1471-1473.

[8] 黄凤和,许振荣. 复方毛冬青对实验性心律失常的作用[J]. 广东医药学院学报,1986(01):51-56.

[9] 张学群,陈 洁,孟 磊,等. 毛冬青对腹主动脉缩窄大鼠内皮功能的影响[J]. 新中医,2012,44(12):131-132.

[10] 陈根成,杨志敏,黄培新,等. 毛冬青甲素对实验性高血压性脑出血大鼠血压的影响[J]. 广州中医药大学学报,1996,13(03):61-62.

[11] 林 曦,陈 娟,吴仕娇,等. 毛冬青正丁醇提取物的扩血管作用及机制研究[J]. 中药药理与临床,2016,32(02):146-150.

[12] 祝晨蔯,黄芝英,熊天琴,等. 毛冬青不同提取部位扩血管作用及对蛙心的影响[J]. 中药新药与临床药理,2011,22(03):249-252.

[13] 赵利华,李章伟,杨 闯,等. 毛冬青甲素对兔颈总动脉球囊损伤后炎性因子IL-6和M-CSF的影响[J]. 吉林大学学报(医学版),2008(01):105-107,138.

[14] 陈元元,熊天琴,赵玉民,等. 毛冬青总提取物的抗血栓作用及基于ADP的机制研究[J]. 中华中医药学刊,2015,33(05):1092-1096,1286.

[15] 林丽萍,李 英,吕 晔.毛冬青根提取液不同部位的血小板聚集抑制活性[J]. 江苏农业科学,2014,42(08):289-290.

[16] 熊天琴,陈元元,李红侠,等. 毛冬青皂苷B3的抗血栓作用研究[J]. 中草药,2012,43(09):1785-1788.

[17] 付晓春,徐 哲,陈建军. 缩醛基毛冬青化合物R4的抗血栓作用研究[J]. 现代中西医结合杂志,2011,20(34):4335-4336,4456.

[18] 王兰兰. 毛冬青口服液抗炎作用实验研究[J]. 医药论坛杂志,2007(01):22-23.

[19] 陈 辉,孙 锋,邵跃斌. 毛冬青甲素对糖尿病肾病大鼠肾小球保护作用实验研究[J]. 新中医,2014,46(01):171-174.

[20] 曾俊玲,杨树英,麦永前. 毛冬青乙素抗炎作用研究[J]. 中药材1993(11):31-33.

[21] 赵早云,朱惠斌,席建元,等. 毛冬青甲素对红白血病细胞K562凋亡相关基因survivin和bax表达机理的研究[J]. 光明中医,2013,28(03):477-480.

[22] 闫晓宁,邢燕梅,余柱立,等. 毛冬青改善血管性痴呆小鼠学习记忆作用的研究[J]. 中药新药与临床药理,2017,28(01):36-40.

[23] 王 灿,方晓艳,徐坤,等. 毛冬青总黄酮对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响[J]. 中药药理与临床,2017,33(02):70-74.

[24] 罗 骞,涂 星,廖小红. 毛冬青浸膏对糖尿病溃疡模型小鼠创面修复作用及机制研究[J]. 今日药学,2016,26(10):698-702.