多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗非小细胞肺癌临床疗效及对相关肿瘤标记物的影响

李 良，吴瑞锋，刘子滕，冉继朋，何俊杰(河北省保定市第一中心医院心胸外科，河北 保定 071000)

多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗非小细胞肺癌临床疗效及对相关肿瘤标记物的影响

李 良，吴瑞锋，刘子滕，冉继朋，何俊杰
(河北省保定市第一中心医院心胸外科，河北 保定 071000)

目的 探讨多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效以及对相关肿瘤标记物的影响。方法 根据治疗方法，将我院114例非小细胞肺癌患者分为观察组66例与对照组48例，观察组在手术前接受多西他塞+顺铂新辅助化疗，对照组仅进行手术治疗。观察两组短期疗效、生活质量(KPS评分)、长期生存率以及肿瘤标记物在手术前后的变化情况。结果 观察组短期肿瘤病灶缓解率高于对照组，术后第2、8和24周的KPS评分及术后半年、一年和三年的生存率均高于对照组，术后8天各肿瘤标记物的浓度均低于对照组(均P< 0.05)。结论 多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗非小细胞肺癌患者，可提高临床治疗效果，更大幅度降低肿瘤标记物浓度，改善患者生活质量，提高患者生存率，值得临床推广。

非小细胞肺癌；生活质量；长期生存率；肿瘤标记物

近50年来，许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，肺癌已经成为发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。而非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%，其中约75%的患者发现时已处于中晚期，且5年生存率较低。目前NSCLC的治疗方法以外科手术切除为主，辅以放化疗、中西药等，但总体疗效仍难以令人满意[1]。同时肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的监测不仅对NSCLC早期的诊断，而且对其治疗和预后的判断均有重要的临床意义[2]。本研究探讨多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗NSCLC的临床疗效以及对相关肿瘤标记物的影响，为临床治疗与决策提供相关的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年3月至2013年3月在我院胸外科治疗的NSCLC患者114例。纳入标准:经纤维支气管镜、穿刺活检病理或细胞学确诊；病理分型按照2002年WHO/IASLC标准；治疗前均经检查确定并按国际肺癌研究协会TNM分期标准进行分期；治疗前骨髓、肝肾功能、心电图均正常；KPS评分≥70；无其他严重的内科疾病；既往无放射治疗和化疗史。根据治疗方法分为观察组66例和对照组48例，两组性别、年龄、病理类型和临床分期等一般资料比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 观察组手术前接受新辅助化疗，多西他塞75 mg/m2静脉注射，30 min内完成，于第一天应用；顺铂25 mg/m2静脉注射，在多西他塞给药30 min后使用，于第1～3天应用。为了防止患者在化疗期间出现恶心、呕吐等不良反应，再补充静脉滴注地塞米松。21天为1个治疗周期，所有患者均接受2个化疗周期，同时每2个化疗周期结束后进行一次疗效评价。对照组仅进行手术治疗。手术方法:患者采用仰卧位，行全身麻醉，结合手术中的实际情况，选择袖式肺叶切除、肺叶切除术+纵隔淋巴结清扫术、全肺切除以及支气管袖式切除术等手术方式，清除病变淋巴结，并在术后将切下来的组织送病理检查。肿瘤标记物检测方法:所有患者均分别于手术前1天和手术后第8天空腹抽取静脉血4 ml，分离血清后-20 ℃冷冻保存备用，SCC、CEA、CRFRA21-1测定均采用放射免疫法。

1.3 观测指标 ①生活质量:分别在手术前和手术后的第2、8和24周应用Karnofsky功能状态评分(KPS评分)标准评估两组研究对象的生活质量。②长期生存率:随访两组研究对象手术后半年、1年和3年的生存率。③肿瘤标记物:观察所有研究对象手术前1天和术后8天的肿瘤标记物浓度。根据我院建立的肿瘤标记物的临界值(CEA<5 ng/ml，SCC<1.5 ng/ml，CYFRA21-1:0.10～4 ng/ml)，高于此值则判断为阳性。

1.4 疗效评价标准 将治疗后的临床疗效按标准分为4类[3]，即完全缓解:肿瘤消失，1个月内未见复发；部分缓解:肿瘤体积缩小大于50%，持续30天以上；稳定:肿瘤体积缩小小于50%，且体积尚未增大；进展:肿瘤体积增大。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组短期肿瘤病灶缓解率高于对照组，短期疗效优于对照组，术后第2、8和24周的KPS评分及术后半年、1年和3年的生存率均高于对照组(P< 0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 肿瘤标记物比较 术前1天两组肿瘤标记物浓度差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组术后8天各肿瘤标记物浓度均低于对照组(P< 0.001)。见表3。

表3 两组研究对象肿瘤标记物的比较 (ng/ml)

3 讨论

NSCLC包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。与小细胞癌相比，NSCLC癌细胞生长分裂较缓慢并且扩散转也移相对较晚[4]，因此大部分NSCLC患者就诊时不仅有局部病灶，同时还存在远处转移。目前NSCLC的治疗方法以外科手术切除为主，化疗虽然对局部病灶和远处微转移灶均有治疗作用，但是仅针对于一小部分，在化疗后仍会残留许多耐药细胞。因此产生了术前新辅助化疗[5，6]，许多学者也研究探讨新辅助化疗联合手术治疗NSCLC的有效性和可行性，以提高NSCLC患者的治愈率和生存率[7]。

本研究采用多西他塞+顺铂的化疗方案，多西他塞是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有稳定微管和对抗解聚的作用，不仅能够增加肿瘤细胞对放射线的敏感性，同时也能促进肿瘤细胞的凋亡[8]。顺铂具有抑制放射性损伤修复和乏氧细胞再氧合等作用，使肿瘤细胞的放射敏感性增加。已有大量的临床实验表明，化疗联合用药优于单药，含有铂类的新辅助化疗方案，能明显缓解患者症状，改善患者生活质量，延长患者生存期[9]。本研究结果显示新辅助化疗联合手术治疗的患者肿瘤病灶缓解率明显高于仅进行手术治疗的患者。在生活质量方面，观察组研究对象术后第2、8和24周的KPS评分均高于对照组。同时，观察组术后半年、1年和3年的生存率也均高于对照组，与熊勇等[8]研究结果一致。有研究认为新辅助化疗用于治疗NSCLC，可以减少癌细胞在手术过程中扩散的机率，能使原发病灶和转移淋巴结的病期降低，提高手术切除率，有助于减少术后复发与转移，提高患者术后生存率和生活质量[10]。

肺癌血清肿瘤标记物的升高可见于咳嗽、胸水等临床症状出现之前，因此肿瘤疾病的早期诊断可通过检测肿瘤标记物来实现。同时通过增高的肿瘤标记物种类可初步判断疾病的分期，研究[11]表明，术前血清CEA水平可以作为肿瘤疾病TNM分期的参考标准，血清CYFRA21-1的异常增高与肿瘤疾病的分期明显相关[12]。在治疗的过程中检测肿瘤标记物有助于改善治疗方案，在治疗后通过监测肿瘤标记物浓度可及时预防肿瘤的复发。CEA是一种广谱性肿瘤标志物，CEA测定主要用于对肺腺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计[13]。SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。CYFRA 21-1是NSCLC最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义[14]。血清中SCC水平与肿瘤的进展程度相关，它配合CYFRA21-1和CEA联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性[15]。本研究结果显示观察组患者术后三种肿瘤标记物的浓度均低于对照组，说明手术切除了能分泌产生SCC、CEA和CYFRA21-1的肿瘤细胞，使血清中的肿瘤标记物浓度降低，而术前多西他塞联合顺铂的新辅助化疗方案，使肿瘤转移灶或手术残余肿瘤细胞的病期降低，减少肿瘤标记物的分泌，标志着新辅助化疗联合手术治疗有较好的临床治疗效果。

综上所述，多西他塞+顺铂新辅助化疗联合手术治疗NSCLC患者，可提高临床治疗效果，更大幅度降低肿瘤标记物浓度，改善患者生活质量，提高患者生存率，值得临床推广。

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The clinical effect of neoadjuvant chemotherapy of docetaxel plus cisplatin combined with operation therapy in the treatment of non-small cell lung cancer and the impact on the related tumor markers

LILiang，WURui-feng，LIUZi-teng，RANJi-peng，HEJun-jie
(Cardio-ThoracicSurgery，BaodingFirstCentralHospital，Baoding071000，China)

HEJun-jie

Objective To evaluate the effect of a neoadjuvant chemotherapy combined with operation therapy in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and the impact on the related tumor markers.Methods One hundred and fourteen patients with NSCLC were divided into experimental group (n= 66) and control group (n= 48) according to the treatment regimens.The experimental group

the neoadjuvant chemotherapy of docetaxel plus cisplatin before operation while the control group was treated by operation only.The short-term efficacy，KPS score，long-term survival rates and change of the tumor markers before and after operation were compared.Results The tumor response rate in the experimental group was higher than that in the control group.At 2，8 and 24 weeks after operation，the KPS score in the experimental group was higher than that of the control group.After 0.5，1 and 3 years of operation，the survival rate in the experimental group was also higher than that in the control group.After 8 days of operation，the concentration of CEA，SCC and CYFRA21-1 in the experimental group was lower than that in the control group (P< 0.05).Conclusion The neoadjuvant chemotherapy of docetaxel plus cisplatin combined with operation therapy for NSCLC can improve clinical therapeutic effect and reduce the concentration of tumor markers，as well as improve the patient’s quality of life and the patient’s survival rate.It is worthy of clinical promotion.

Non-small cell lung cancer； Quality of life； Long-term survival rates； Tumor markers

何俊杰

R734.2

A

1672-6170(2017)03-0035-04

2016-09-23；

2016-11-24)