超敏C-反应蛋白与肥胖儿童代谢综合征的关系

张增秀，彭俊铮，李少霞(.广东省东莞市大岭山医院儿科，广东 东莞 53800；.广州市妇女儿童中心，广东 广州 5063)

超敏C-反应蛋白与肥胖儿童代谢综合征的关系

张增秀1，彭俊铮2，李少霞1
(1.广东省东莞市大岭山医院儿科，广东 东莞 523800；2.广州市妇女儿童中心，广东 广州 510623)

目的 探讨肥胖儿童超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平与代谢综合征(metabolic syndrome，MS)之间的关系。 方法 选取2012年2月至2015年2月我院筛选出的200例肥胖儿童为试验组，200例体重正常儿童作为对照组，测量两组病例的身高、体重、腰围及总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖及hs-CRP。 结果 试验组hs-CRP水平高于对照组，MS患病率高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。Logistic回归分析显示肥胖、高血糖、高血压、血脂异常及MS发生率与hs-CRP水平有关(P< 0.05)，hs-CRP水平越高，MS发生率越高；MS组分越多，hs-CRP水平越高。结论 hs-CRP与MS及MS组分密切相关，是MS发生的重要标志。

肥胖；代谢综合征；儿童

儿童肥胖成为影响儿童和成人的健康公共卫生问题，无论在发达国家还是发展中国家，儿童肥胖和超重率都有一定程度上升。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)为近几年世界关注的焦点问题，是多种代谢成分异常聚集而成的一种病理状态，同时也是复杂的代谢紊乱症候群。MS组分主要包括向心性肥胖、脂质代谢紊乱、高血压和高血糖等[1]。研究认为，随着周边环境、生活方式和饮食结构的变化，MS及其MS组分的发生阶段倾向于年轻化，肥胖儿童表现的更加明显[2]。目前，MS的发病机制尚不明确，但是随着研究逐渐深入，发现炎症反应、脂肪因子与代谢综合征关系密切[3]。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是急性炎症反应的标志物，与成人代谢综合征的前瞻性研究较多[4，5]。目前，关于儿童hs-CRP水平与MS关系的研究相对较少，本文目的为探讨在肥胖儿童中hs-CRP与MS及MS组分之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月至2015年2月在我院门诊就诊的儿童，进行身高、体重测量筛选出200例肥胖儿童纳入试验组，其中男105例，女95例，年龄7～16岁[(12.67±2.0)岁]；200例体重正常的儿童纳入对照组，其中男109例，女91例，年龄7～16岁[(12.94±1.9)岁]。排除以往确诊肾病、1型或2型糖尿病、高血压、甲状腺功能减退、Cushing综合征的患者。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。本院伦理委员会批准本研究，患者及患者家长签署知情同意书。

1.2 方法 收集研究对象的年龄、性别、身高、体重、臀围、腰围和血压等临床资料。血压测三次，每次间隔30 s，取其平均值。身高、腰围及臀围测量值精确到0.1 cm，体重测量值精确到0.1 kg。计算体质指数：BMI = 体重(kg)/身高2(m)。抽取研究对象空腹静脉血，测定血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和hs-CRP。

1.3 诊断标准 儿童肥胖的诊断标准按照中国肥胖问题工作组(WGOC)2003年提出的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准”[6]。儿童代谢综合征根据《中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议(2012年6月版本)》提出的儿童代谢综合征的诊断标准[7]。

1.4 统计学方法 数据全部录入SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，多组间比较则采用方差分析；计数资料采用卡方检验分析；MS危险因素分析采用Logistic回归分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生化指标比较 试验组的BMI、收缩压(SBP)、TG、LDL-C水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 两组生化指标对比

2.2 hsCRP水平及MS发生率比较 试验组hs-CRP水平及MS发生率均高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。研究表明，我国青少年健康人群hs-CRP水平的中位数范围1～2 mg/L，hs-CRP在3 mg/L以上，MS发生危险较高。按hs-CRP水平将400名观察对象分为4组：hs-CRP< 1 mg/L、1≤hs-CRP< 2 mg/L、2≤hs-CRP< 3 mg/L、hs-CRP> 3 mg/L，采用趋势卡方检验分析，肥胖、高血糖、高血压、血脂异常、MS发生率与hs-CRP水平的关系。结果显示，肥胖、高血糖、高血压、血脂异常及MS发生率与hs-CRP水平有关(P< 0.05)，hs-CRP水平越高，肥胖、高血糖、高血压、血脂异常及MS发生率越高，见表3。

表2 两组hs-CRP水平及MS发生率比较

表3 不同hs-CRP水平亚组MS及其组分发生率的比较 [n(%)]

a与hs-CRP< 1 mg/L组比较，P< 0.05；b与1≤hs-CRP< 2 mg/L组比较，P< 0.05；c与2≤hs-CRP< 3 mg/L组比较，P< 0.05；d与>3 mg/L组比较，P< 0.05

2.3 MS组分数量与hs-CRP水平比较 将400名研究对象按照含有MS组分的数量即向心性肥胖、高血糖、高血压、血脂异常分为MS0(不含MS组分)、MS1(含1个MS组分)、MS2(含2个MS组分)、MS3(含3个MS组分)和MS4(含4个MS组分)。结果显示，各组间hs-CRP水平比较差异有统计学意义(P< 0.05)，见表4。

2.4 MS危险因素分析 用Logistic回归分析方法，以MS阳性诊断指标数为因变量，即MS阴性为0，MS阳性为1，自变量为hs-CRP水平，分析hs-CRP是否是导致MS的危险因子，同时校正年龄和性别。经逐步回归分析hs-CRP与MS发生显著相关，见表5，提示hs-CRP是MS发生的重要标志。

表4 不同代谢组分的各组间hs-CRP水平比较

a与MS0组比较，P< 0.05；b与MS1组比较，P< 0.05；c与MS2组比较，P< 0.05；d与MS3组比较，P< 0.05；e与MS4组比较，P< 0.05

表5 不同hs-CRP水平MS相对风险

3 讨论

近年来研究发现，儿童肥胖是MS的危险因素，两者之间联系密切[2]，儿童肥胖成为世界日益严重的健康问题[8]。与成人类似，儿童MS的诊断，也是通过中心性肥胖作为条件。Liang等[9]的研究结果认为，成年期的MS与儿童期发生的MS和BMI存在紧密联系，成年期MS发生的风险随BMI的增加而增大。徐旭等[10]通过对超重儿和肥胖儿的研究提示儿童MS发病与超重及肥胖密切相关。如2013年对中国6个城市的学龄儿童MS流行现状研究发现，在国内汉族人群普通的7～16岁儿童中，MS的患病率仅为2.4%，而在肥胖儿童青少年中，MS的患病率为28.8%[11]。本研究纳入实验组的200名肥胖儿童中，有44名诊断为MS，MS的发生率约为22%，而对照组儿童中，未检出MS患者。因此，本研究结果也说明儿童MS发病和儿童肥胖关系密切，与前人研究结论一致。

hs-CRP是由肝脏合成的五球体低聚蛋白，主要是通过肝脏分泌，为机体应对组织损伤、感染、炎症等产生应答急性期的蛋白。由于hs-CRP在血清中的半衰期较长，因此可以作为慢性亚临床炎症反应的标志物。有研究显示，肥胖儿童存在高血糖，高胰岛素血症，糖耐量受损等现象，肥胖儿童中，糖代谢异常比例高达28.26%。而Parish等[12]研究发现，hs-CRP参与糖脂代谢，胰岛素调节作用。楚文英等发现肥胖儿童的hs-CRP水平明显高于正常儿童。在儿童肥胖与高血压发生率方面，Dyson等[13]人做了一系列调查发现，超重儿童高血压发生率是正常体重儿童的1.7～2.3倍，而肥胖儿童则高达3.5～5.5倍。有研究发现，hs-CRP水平越高，收缩压越高，说明hs-CRP与肥胖儿童患高血压风险密切相关[14]。近年来研究认为患肥胖症的人血清hs-CRP水平高于正常体重者，且其与BMI和腰围、腰臀比呈正相关，提示血清hs-CRP的升高与总体脂肪特别是其内脏的脂肪增多有密切关系[15]。此外，有研究显示，代谢综合征的各临床表现如高血压、糖尿病、BMI升高、HDL血症、高甘油三酯血症等均可使血浆hs-CRP水平升高。Goulart等[16]观察超重hs-CRP与代谢综合征的关系时发现，向心性肥胖是与hs-CRP值升高相关的最重要的代谢综合征组分。综上文献结果表明，肥胖儿童的hs-CRP水平比正常儿童高，且增高的hs-CRP水平与高血糖、肥胖、脂肪代谢及高血压的发生密切相关。而在本研究发现，肥胖儿童hs-CRP水平显著高于同年龄正常体重者；经趋势检验结果表明，hs-CRP水平增加，MS、高血糖、肥胖、脂代谢异常和高血压的发生率显著升高。因此，该项研究结果与前人研究结果一致。此外，如今随着人们的生活水平逐步提高，MS的发生率也呈上升趋势[17]。有学者认为MS发生与遗传和生活环境有关，但目前其具体病因和发病机理尚不完全清楚。在本研究中发现，不同MS组分的人群之间hs-CRP水平差异有统计学意义，MS组分增多，hs-CRP水平增高(P< 0.05)。Logistic回归分析，hs-CRP与MS发生有一定关系，说明hs-CRP是发生MS的一个独立的危险因素。

综上所述，hs-CRP与代谢综合征各组分及其患病风险均相关，但其生理和病理作用与代谢综合征的关系尚未完全清楚，需进一步研究加以证实。本研究结果提示hs-CRP可能成为肥胖儿童患者和代谢综合征患者发生风险的预测因子，或成为肥胖、代谢综合征患者治疗的新靶点。

[1] 于梦潇，刘煜.儿童肥胖与代谢综合征相关性的研究进展[J].中国妇幼保健，2015，30(2)：325-326.

[2] 徐前.儿童肥胖与代谢综合征的相关性研究进展[J].中国妇幼保健，2016，31(10)：2235-2237.

[3] 刘淑娟.代谢综合征的中西医治疗进展[J].临床合理用药，2016，9(8)：178-179.

[4] Bustos P Rosas B，Román P，et al.Association of C reactive protein levels with metabolic syndrome in adults：a population-based study[J].Rev Med Chil，2016，144(10)：1239-1246.

[5] 赵鹃，陈敏敏，彭端亮.老年肺炎患者超敏C反应蛋白与血常规的对比分析[J].实用医院临床杂志，2013，10(1)：87-89.

[6] 中国肥胖问题工作组，季成叶.中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准[J].中华流行病学杂志，2004，25(2)：10-15.

[7] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华医学会儿科学分会心血管学组，中华医学会儿科学分会儿童保健学组，等.中国儿童青少年代谢综合征定义和防治建议[J].中华儿科杂志，2012，50(6)：420-422.

[8] 陈联辉，朱伟芬，梁黎，等.非高密度脂蛋白胆固醇对肥胖儿童非脂性心血管疾病危险因素的预测作用[J].中国当代儿科杂志，2013，15(5)：356-360.

[9] Liang YJ，Hou DQ，Zhao XY，et al.Childhood obesity affects adult metabolic syndrome and diabetes[J].Endocrine，2015，50(1)：87-92.

[10]徐旭，蒋莉，王喜平，等.儿童超重及肥胖与代谢综合征的相关性[J].现代预防医学，2013，40(5)：852-854.

[11]Fu JF，Liang L，Gong CX，et al.Status and trends of diabetes in Chinese children：analysis of data from 14 medical centers[J].World Journal of Pediatrics，2013，9(2)：127-134.

[12]Parish RC，Steven Todman，Jain SK.Resting heart rate variability，inflammation，and insulin resistance in overweight and obese adolescents[J].Metab Syndr Relat Disord，2016，14(6)：291-297.

[13]Dyson PA，Anthony D，Fenton B，et al.High rates of child hypertension associated with obesity：a community survey in China，India and Mexico[J].Paediatrics and international child health，2014，34(1)：43-49.

[14]Noronha JA，Medeiros MC，Cardoso Ada S，et al.C-reactive protein and its relation to high blood pressure in overweight or obese children and adolescents[J].Rev Paul Pediatr，2013，31(3)：331-337.

[15]儿童代谢综合征中国工作组.中国六城市学龄儿童代谢综合征流行现状研究[J].中华儿科杂志，2013，51(6)：409-413.

[16]Goulart MR，Schuh DS，Moraes DW，et al.Serum C-reactive protein levels and body mass index in children and adolescents with CHD[J].Cardiology in the young，2016，16：1-7.

[17]荣瑗瑗，宋达琳，王丽霞，等.代谢综合征患者动态血压及血压变异性的研究[J].中国医刊，2014，49(10)：22-24.

The relationship between hypersensitive C-reactive protein and metabolic syndrome in obese children

ZHANGZeng-xiu1，PENGJun-zheng2，LIShao-xia1
(1.PediatricDepartment，DalingshanPeoplesHospital，Dongguan523820，China；2.PediatricDepartment，GuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenter，Guangzhou510623，China)

Objective To study the relationship between the serum level of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and metabolic syndrome (MS) in obese children.Methods We selected 200 obese children who treated in our hospital from February 2012 to February 2015 as experimental group，and 200 cases children with normal weight as control group.The height，weight，waist circumference，total cholesterol (TC)，triglycerides (TG)，high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，fasting blood glucose，and hs-CRP were measured.Results Compared to the control group，the level of hs-CRP and the MS prevalence were significantly higher in the experimental group (P< 0.05).Moreover，the result of Logistic analysis showed that obesity，hyperglycemia，hypertension，dyslipidemia and MS prevalence were related to the level of hs-CRP (P< 0.05).The higher of hs-CRP levels were，the more incidences of MS were.The more MS components were，the higher levels of hs-CRP were.Conclusion hs-CRP is closely related to MS and MS components.Actually，it is an important symbol of MS.

Obesity； Metabolic syndrome； Children

R725.8

A

1672-6170(2017)03-0041-04

2016-10-25；

2017-02-08)