N-乙酰半胱氨酸对老年AECOPD患者降钙素原、hs-CRP、Th1/Th2细胞因子水平的影响

赵俊+陈劲龙+李斌凯

摘 要 目的：探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者降钙素原（PCT）、hs-CRP、Th1/Th2细胞因子水平的影响。方法： 76例AECOPD患者按数字表法分为对照组和观察组各38例。所有患者均给予常规治疗，而观察组另加 NAC片治疗。分别检测治疗前后血清中PCT、hs-CRP、IFN-g及IL-4水平，并观察治疗有效率及不良反应发生情况。结果：治疗后观察组PCT及hs-CRP水平均低于对照组，而IFN-g/IL-4值和治疗有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组均无其他严重不良反应发生（P>0.05）。结论：N-乙酰半胱氨酸可有效改善老年AECOPD患者PCT及hs-CRP水平，减轻炎症反应，纠正Th1/Th2细胞因子失衡，调节机体的免疫应答，提高疗效，且不良反应少，安全有效。

关键词 N-乙酰半胱氨酸 AECOPD 降钙素原 hs-CRP Th1/Th2

中图分类号：R563 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）11-0029-04

Effects of N-acetylcysteine on the levels of procalcitonin， hs-CRP and cytokine Th1/Th2 in elderly patients with AECOPD*

ZHAO Jun**， CHEN Jinlong， LI Binkai

（Department of Geriatrics Respiratory Medicine， The First Peoples Hospital of Guangzhou affiliated to Guangzhou Medical University， Guangzhou 510180， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of N-acetylcysteine on the levels of procalcitonin （PCT）， hs-CRP and cytokine Th1/Th2 in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods： Seventy-six cases of patients with AECOPD were selected and divided into an observation group and a control group with 38 cases each based on the digital table method. All the patients were given a routine treatment while N-acetylcysteine was additionally given to the observation group. The levels of PCT， hs-CRP， IFN-g and IL-4 in serum were determined before and after treatment， and the effective rate and adverse reactions were observed. Results： The levels of PCT and hs-CRP were lower while the value of IFN-g/IL-4 and the effective rate were significantly higher in the observation group than in the control group after treatment （P<0.05）； After treatment， in the observation group was than that in the control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions occurred in both groups （P>0.05）. Conclusion： N-acetylcysteine can effectively improve the serum PCT and hs-CRP levels and the curative effect in elderly patients with AECOPD， reduce inflammation， correct the imbalance of cytokine Th1/Th2 and regulate the bodys immune response with less adverse reactions and good safety and effectiveness.

KEY WORDS N-acetylcysteine； AECOPD； procalcitonin； hs-CRP； Th1/Th2

慢性阻塞性肺疾病（ chronic obstructive pulmonary disease，COPD） 是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎性反应增强有关[1]。可将COPD病程分为稳定期和急性加重期两个阶段，COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD） 为COPD病程中的一个有急性事件发生的时期，主要表现为临床症状加重，如喘息、氣短、咳嗽或咳痰加重[2] 。有研究报道称，在COPD 疾病的治疗过程中抗氧化应激以及抗氧化或氧化失衡是该疾病治疗的一个重要效应，而N-乙酰半胱氨酸 （N-acetylcysteine，NAC）是一种具有较强的抗氧化、抗炎作用的抗氧化剂，且还可减轻肺功能损害，促进黏液排除[3-4]。因此，本研究通过采用NAC治疗老年AECOPD患者，探讨其对降钙素原（procalcitonin，PCT）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）及Th1/Th2（Th1 cell/Th2 cell）细胞因子水平的影响，从而分析其疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2015年2月至2016年5月收治的AECOPD患者76例作为研究对象。按数字表法分为对照组（n=38）和观察组（n=38）。纳入标准：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中对AECOPD的诊断标准；所有患者均知情同意，并签署研究同意书，肺功能检查均FEV1/FVC<70%。排除标准：有基础疾病糖尿病、慢性心力衰竭者等，有严重心肝肾疾病者；支气管哮喘或肺结核、肺栓塞等严重肺部疾病者；对研究药物过敏者。对照组男20例，女18例，年龄63～81岁，平均（68. 37±12. 45）岁，病程5～10年，平均病程（7.54±1.23）年；每年急性加重次数（2.13±0.32）次，由急性加重导致的住院（1.34±0.23）次；观察组男19例，女19例，年龄65～82岁，平均（68. 41±12.39）岁，病程5～11年，平均病程（7.46±1.27）年，每年急性加重次数（2.21±0.28）次，由急性加重导致的住院（1.31±0.25）次。两组患者在性别、年龄以及病程等基本资料上相比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予抗生素、平喘药及祛痰、吸氧等常规治疗，即将2 g头孢呋辛钠注射液溶于生理盐水100 ml中，2次/d静脉滴注，同时给予可必特雾化解痉平喘，氨溴索针静推祛痰和持续低流量吸氧，疗程10 d。观察组在对照组常规治疗基础上给予 NAC片（富露施）（ 海南赞邦制药有限公司生产，国药准字：H20080326） 600 mg bid治疗，2次/d，疗程10 d。

1.3 指标

分别在治疗前后患者空腹抽取5 ml静脉血，保存于无菌带塞试管内，采用1 000 g离心机离心5 min，后将血清置于4 ℃冰箱内以待测，hs-CRP水平采用比浊法检测，PCT水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测；并分别采用ELISA 及放射免疫法检测反映Th1 淋巴细胞功能的血清人干扰素-g（interferon-g，IFN-g）及反映Th2淋巴细胞功能的血清白细胞介素-4（interleukin-4， IL-4）水平，均按说明书严格操作。

1.4 疗效标准[5]

①显效：肺部听诊咳、喘、痰症状均显示显著减轻，10 d内恢复至发作前水平，其他实验客观检查指标明显改善，临床症状积分治疗前后下降≥90%。②有效：肺部听诊咳、喘、痰症状均显示有减轻，与显效者相比仍不足，检查指标有一定程度改善，治疗前后临床症状总积分下降30%～89%。③无效：肺部听诊咳、喘、痰症状均显示无改善甚至加重，且10 d内仍未恢复到发作前水平，其他实验客观检查指标均无改善甚至加重，治疗前后临床症状总积分下降<30%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件分析数据，采用χ2检验计数资料，计量资料用t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PCT及hs-CRP水平比较

治疗前两组患者PCT及hs-CRP水平相比差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者PCT及hsCRP水平均较治疗前降低，且观察组PCT及hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 血清IFN-g及IL-4水平比较

治疗前两组患者血清IFN-g及IL-4水平相比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者血清IFN-g明显高于对照组（P<0.05）；而观察组IL-4水平明显低于对照组（P<0.05）；观察组IFN-g/IL-4值明显高于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 治疗有效率比较

观察组治疗有效率为94.73%（36/38）显著高于对照组78.95%（30/38）（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应比较

治疗后观察组有1例出现皮疹，对照组有2例出现皮疹，两组均无其他严重不良反应发生。两组相比差异无统计学意义（χ2=0.00，P>0.05）。

3 讨论

MacDonald等[6]研究报道称，在AECOPD疾病发展过程中有多种因素参与，且病原学感染的 AECOPD患者占50%～70% 。AECOPD在环境污染物及病原菌等因素的诱发作用下，释放气道炎症细胞及介质，加重了气道炎症，引起支气管痉挛、黏液分泌增多、水肿，并使呼气性气流受限，从而加重了急性症状；此外，由于肺部炎症的溢出而引起发生全身性炎症反应，而目前仍缺乏对AECOPD进行早期诊断的有效量化指标，往往通过临床表现进行诊断，因此，研究AECOPD的炎性生物标志物有助于早期诊断及疗效评估[7] 。

AECOPD常因感染而导致促炎因子进入血液引起机体免疫反应，hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，当人体发生炎症时于体液中产生，并特异结合T细胞，调节炎症细胞而控制炎症反应，还可促进机体组织愈合，将致病因子清除达到抗炎的作用，可作为AECOPD的早期诊断及疗效判定指标[8] 。PCT属于炎症细胞因子是一种降钙素的前肽，且已有研究认为其水平与感染性疾病的严重程度息息相关，PCT由甲状腺以外的组织产生并在严重感染的情况下显著升高，目前认为PCT可作为AECOPD治疗的一个辅助指标[9]。本研究结果发现治疗后两组患者PCT及hs-CRP水平均较治疗前降低，且观察组PCT及hs-CRP水平均低于对照组，观察组治疗有效率显著高于对照组，提示NAC可抑制炎症反应，提高疗效。这可能是由于NAC可使NF-κB的激活受到阻断，炎性细胞因子的产生受到抑制，从而减轻了免疫反应及肺组织的炎症反应，使hs-CRP及PCT水平降低，此外，NAC为内含有活性巯基基团的左旋精氨酸的衍生物，可使痰液中黏蛋白的二硫键裂解而分解黏蛋白，继而使痰液的黏滞性降低，促使呼吸道上皮细胞纤毛运动，有效促进清除黏液，减轻患者症状[10] 。另外，已有报道称Th1细胞因子主要分泌IFN-g，Th2细胞因子主要分泌IL-4。而本研究发现治疗后观察组患者血清IFN-g明显高于對照组；而观察组IL-4水平明显低于对照组；观察组IFN-g/IL-4值明显高于对照组。正常情况下，Th1和Th2细胞因子相互制约和作用，交叉形成一个复杂的生物因子网络，在保证机体进行正常免疫应答中具有重要调节作用，但当肺部受到损伤或因此激发炎症反应时，Th1型细胞因子便使纤维细胞活化和增生受到抑制，而增加胶原蛋白合成，并使其降解受到抑制，最终产生纤维组织并基质蛋白沉积，使向Th2细胞因子转移，打破Th1和Th2 型细胞因子的平衡[11] 。而 NAC可有效调节免疫平衡，抑制 Th2细胞亚群的优势反应，从而阻止IFN-g水平下降，抑制IL-4水平升高，促进肾上腺皮质功能，将支气管平滑肌痉挛解除，减轻气道炎症，从而起到止咳平喘、抗炎等药理作用[12] 。

综上所述，NAC可有效改善老年AECOPD患者PCT及hs-CRP水平，减轻炎症反应，纠正Th1/Th2细胞因子失衡，调节机体的免疫应答，提高疗效，且不良反应少，安全有效，值得临床上进一步实践。

参考文献

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