妊娠合并甲状腺疾病对新生儿生长发育情况及甲状腺功能指标的影响

宋群英

·论著·

妊娠合并甲状腺疾病对新生儿生长发育情况及甲状腺功能指标的影响

宋群英

目的 研究分析妊娠期合并甲状腺疾病对新生儿的影响。方法 随机选择2013年8月至2015年9月接收的妊娠期合并甲状腺疾病的孕妇分娩的新生儿90例进行调查研究，根据孕妇甲状腺疾病的不同类型将其分成甲减组(甲状腺功能减退症)、亚甲减组(亚临床甲状腺功能低下)和甲亢组(甲状腺功功能亢进)。同时按照孕妇甲状腺疾病的诊断时间分成早发组和晚发组。并选取同期在院分娩的妊娠期正常的孕妇所分娩的新生儿30例作为对照组。观察比较各组新生儿的情况。结果 调查研究发现，妊娠期合并甲状腺疾病的孕妇分娩早产率显著高于对照组，且新生儿的体重、身高、头围以及甲状腺功能异常的发生率显著高于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，同时不同甲状腺疾病类型之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，此外，早发组和晚发组新生儿的体重、头围、身长以及早产率等经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)，但早发组新生儿甲状腺功能异常的发生率显著低于晚发组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 研究表明，妊娠期合并甲状腺疾病会给新生儿的健康造成不同程度的影响，所以临床一个尽早对妊娠期甲状腺疾病进行确诊，并予以有效治疗措施。

甲状腺疾病；妊娠期；新生儿；甲状腺功能；影响分析

妊娠甲状腺疾病指的是孕妇妊娠前存在的或者在妊娠过程中出血的甲状腺疾病，本病是产科临床出现的常见内科合并症，对于大部分大龄育龄期的女性而言，均可能发生内分泌的变化，所以加强孕产妇对疾病的认识也是非常必要的。而胎儿在妊娠期的前3个月内的的甲状腺功能还未完全建立，此时体内所需的甲状腺激素主要来源于母体，所以，母亲在妊娠期合并甲状腺疾病同时也会对胎儿造成影响[1]。1999年，有研究者报道了亚临床甲状腺功能异常对胎儿的智力发育的影响[2]。而国内外目前有关该方面的研究报道还比较少，本研究小组特针对2013年8月至2015年9月本院接收的妊娠期合并甲状腺疾病的孕妇分娩的新生儿90例进行调查研究，旨在于探究妊娠期合并甲状腺疾病对新生儿的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2013年8月至2015年9月本院接收的妊娠期合并甲状腺疾病的孕妇分娩的新生儿90例进行调查研究，根据孕妇甲状腺疾病的不同类型将其分成甲减组、亚甲减组和甲亢组，其中甲减组：30例，年龄21～37岁，平均(26.88±4.33)岁；经产妇6例，初产妇24例；孕周31～42周，平均(35.34±5.38)周；新生儿体重(2 834.78±576.45)g；头围(33.24±2.76)cm；身长(47.85±7.25)cm；亚甲减组：30例，年龄22～38岁，平均(26.80±5.34)岁；经产妇7例，初产妇23例；孕周32～41周，平均(35.78±5.70)周；新生儿体重(2 765.23±564.87)g；头围(34.67±3.90)cm；身长(48.98±6.99)cm；甲亢组：30例，年龄20～35岁，平均(27.87±5.91)岁；经产妇5例，初产妇25例；孕周34～42周不等，平均(36.79±5.79)周；新生儿体重(2 798.72±539.04)g；头围(34.93±3.04)cm；身长(46.76±6.05)cm。同时按照孕妇甲状腺疾病的诊断时间分成早发组和晚发组。并选取同期在院分娩的妊娠期正常的孕妇所分娩的新生儿30例作为对照组，年龄22～36岁，平均(25,87±5.47)岁；经产妇8例，初产妇22例；孕周33～42周，平均(36.64±6.63)周；新生儿体重(2 598.34±577.87)g；头围(34.66±3.76)cm；身长(46.67±6.99)cm。

1.2 方法 所有研究对象均抽取静脉血2 ml，分别检测甲状腺功能指标FT3、FT4、T3、T4以及TSH水平，采用免疫化学荧光法测定，并配合配套试剂。并按照不同的分组方法分组后，观察2组新新生儿出生时的体重、身长、头围以及早产率和甲状腺功能情况，综合评价妊娠期合并甲状腺疾病对于新生儿的影响。

2 结果

2.1 妊娠期合并甲状腺疾病所产新生儿与对照组新生儿甲状腺功能指标比较 妊娠期合并甲状腺疾病组新生儿的甲状腺功能指标明显异常，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

指标甲状腺疾病组对照组t值P值FT39．15±1．343．12±1．294．674<0．05FT423．76±2．3913．94±4．159．975<0．05TSH0．951±0．022．15±1．453．957<0．05TPOAb28．89±3．9421．78±6．018．758<0．05TRAb7．78±5．040．27±0．136．753<0．05TGAb20．87±5．9613．79±5．686．564<0．05

2.2 不同类型甲状腺疾病孕妇所产新生儿以及对照组甲状腺功能比较 妊娠期并发甲状腺疾病组新生儿的甲状腺功能异常情况发生率显著高于健康对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，并且不同类型甲状腺疾病孕妇对于新生儿甲状腺功能的影响效果也略有不同。见表2。

2.3 不同时间确诊病例新生儿情况以及甲状腺功能异常情况发生率比较 早发组和晚发组新生儿的体重、头围、身长以及早产率等差异无统计学意义(P>0.05)，但早发组新生儿甲状腺功能异常的发生率显著低于晚发组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 不同类型甲状腺疾病孕妇所产新生儿以及对照组甲状腺功能比较 n=30,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

指标早发组(n=73)晚发组(n=47)t(χ2)值P值出生体重(g)2867．8±786．92587．7±790．70．132>0．05头围(cm)33．67±2．6532．87±2．030．013>0．05身长(cm)49．87±3．6546．76±3．701．342>0．05早产率[例(%)]11(15．07)8(17．02)0．976>0．05甲状腺功能异常[例(%)]45(61．64)36(76．60)5．453<0．05

3 讨论

甲状腺功能减退症以及甲状腺功能亢进发生在妊娠期女性的几率越来越大。在妊娠11周之前胎儿的甲状腺功能还未发育完全，并不能自己分泌甲状腺激素，11周以后，胎儿可合成分泌甲状腺激素以及浓缩碘的功能；而胎儿在6个月之前主要是依赖母体的甲状腺激素。由此可见，孕妇甲状腺激素水平以及甲状腺抗体水平直接影响胎儿的甲状腺功能，即使孕妇在妊娠期只是轻微的甲状腺功能异常也可能导致新生儿生长发育以及神经系统的发育受到影响[3]。

刘小莲等[4]为探究妊娠早中期女性压力创甲状腺功能异常对后代甲状腺功能以及身体发育和智力发育等情况的影响，特对比分析30例健康女性(对照组)和30例亚临床甲状腺功能异常(研究组)的女性，并测定新生儿不同月龄的甲状腺功能、语言功能以及结构和身长、体重发现，研究组的新生儿TSH水平明显高于健康对照组新生儿，并且血清FT3、FT4水平显著低于对照组(P<0.05)，此外，该研究还发现，研究组新生儿的发育在新生儿的不同时期具明显低于对照组(P<0.05)。同时比较2组新生儿身体发育情况发现，研究组新生儿在产后12个月、24个月以及36个月均滞后于对照组，比较差异具有显著性(P<0.05)。该结果初步表示，妊娠早中期女性亚临床甲状腺功能异常既有可能影响后代的智力发育，并且对新生儿的身体发育也会造成严重的影响，同时还可能导致新生儿在短期内出现甲状腺功能异常的情况。研究者表示，早期筛查并积极治疗妊娠期合并甲状腺疾病对于优生优育具有重要的意义，加强甲状腺疾病母亲以及孩子的监管对于疾病的控制也至关要[4]。结合本次研究结果：妊娠期合并甲状腺疾病的孕妇分娩早产率显著高于对照组，并且早发组(15.7%)较晚发组(17.02%)早产率低(P<0.05)。且新生儿的体重、身高、头围以及甲状腺功能异常的发生率显著高于对照组(P<0.05)，并且不同甲状腺疾病类型之间比较，无显著性差异(P>0.05)，此外，早发组和晚发组新生儿的体重、头围、身长以及早产率等经统计学分析无显著性差异(P>0.05)，但早发组(61.64%)新生儿甲状腺功能异常的发生率显著低于晚发组(76.60%)，比较差异显具有统计学意义(P<0.05)。刘小莲等[4]的研究和本次研究均通过对比发现妊娠期合并甲状腺功能异常的孕妇生产的新生儿的甲状腺功能异常发生率明显高于非甲状腺功能异常孕妇所产新生儿。而本次研究有别于刘小莲等人的研究的是：本次研究针对患者的发病时机的不同比较新生儿生长发育以及甲状腺功能异常等情况进行分析。而目前相关的临床还比较少，加之本次研究选取的样本容量较小，得出的结果还缺乏普遍性，所以针对该论点，还需要日后选择更大的样本容量进行研究。

甲状腺激素具有促进胎儿生长发育以及骨骼、神经系统发育的重要作用。若母亲出现严重的甲状腺功能降低，则可能导致流产、子痫、心衰以及贫血和胎盘早剥等情况发生，并且还可能在孕妇得到有效治疗后，新生儿仍然出现体重减轻以及头围减小等现象，因此，妊娠期合并甲状腺疾病的治疗已经得到产科医生的高度重视。有研究者表示，两者对于新生儿的出生体重、头围以及身长和早产率等影响作用比较，经统计学分析差异无显著性，所以该项研究提示，妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退也会对新生儿的生长发育造成影响，严重者还可能影响新生儿的中枢神经系统正常发育，临床应高度重视[3]。以下特针对不同甲状腺疾病对于新生儿的影响进行探究。

3.1 妊娠期合并甲状腺功能降低对新生儿的影响 孕妇妊娠期出现甲状腺功能降低主要是自身免疫性甲状腺炎以及甲状腺手术，或者甲状腺功能亢进131I治疗后等导致。对新生儿的影响：(1)对于甲状腺功能的影响：可能导致新生儿出现甲状腺功能降低，或者出现高TSH血症。据相关文献资料报道，有55%亚临床甲状腺功能降低和80%的甲状腺功能降低孕妇甲状腺自身抗体呈阳性[4]。而TPOAb、TRAb、TGAb等甲状腺自身抗体主要是通过胎盘和乳汁等途径导致新生儿甲状腺功能降低或暂时性高TSH血症。而有98%左右的暂时性高TSH血症会在分娩后3个月内自行恢复；大约有2.2%的新生儿出现TSH进行性增高，此时需要药物治疗[5]。此外，还应注意临床中可能出现某些新生儿在分娩后3 d甲状腺功能的筛查结果正常，但15 d后再次复查发现TSH升高的情况。所以，针对临床孕期自身甲状腺抗体阳性的母亲分娩的新生儿，应该在分娩后的第二周以及第四周具复查甲状腺功能，以防漏诊断[6]。(2)对于新生儿出生体重的影响：有关妊娠期合并甲状腺功能降低对于新生儿体重的影响还存在争议，大多数临床研究者表示，若母亲妊娠期出现甲状腺功能降低，即使通过药物治疗并且有效后，新生儿出生后的体重仍然比正常的孕妇分娩的新生儿体重低；但也有研究者表示，母亲妊娠期并发甲状腺功能减退症，分娩后新生儿体重与健康母亲所生产的新生儿体重比较无显著性差异,但低出生体重的新生儿数量明显增多[7]。导致该现象发生主要可能是孕妇甲状腺功能减退继而导致妊娠期高血压的发生，妊高症进一步导致早产率的增加，所以新生儿体重普遍较低；还可能是由于甲状腺功能减退导致胎儿从母体得到的甲状腺激素水平降低，特别是在妊娠早期，低甲状腺激素水平严重影响下丘脑-甲状腺轴发育，继而影响胎儿的生长激素水平[8]。(3)对于智能发育影响：胎儿的脑发育是从妊娠期4～6个月开始，主要表现在神经元的增加、迁移以及器官化，但胎儿自身的甲状腺功能是从妊娠6个月后开始逐渐形成，所以脑发育的初期主要是通过母体甲状腺激素，加之神经元数量的增加以及变迁和轴突、树突等的形成均依靠甲状腺激素[9]。若在该时期母体的甲状腺激素发生异常改变，则可能直接影响胎儿神经系统的正常发育[10]。

3.2 妊娠期合并甲状腺功能亢进对新生儿的影响 妊娠期发生甲状腺功能亢进多数是由Graves病导致，妊娠期女性0.2%会出现Graves病，少部分原因可能是妊娠期一过性甲状腺功能亢进、毒性高功能甲状腺肿瘤以及碘亢进等[11]。孕妇在正常的妊娠期，自身甲状腺可能会出现一定的生理性变化：如肾脏对于碘的清除率增加，或者胎儿的生长发育所需量的增加，将导致碘缺乏区域导致甲状腺肿；或血液甲状腺结合球蛋白水平增加。继而使得血清TT3、TT4含量增加，但FT3、FT4水平正常[12]；再或者在妊娠早孕妇HCG水平显著增加，继而对孕妇的甲状腺产生刺激，进一步反馈性抑制促甲状腺激素的分泌，最终导致血清RSH水平下降；还可能由于妊娠期机体自身免疫状态的改变，导致自身抗甲状腺抗体含量增加，可能使已经得到控制的甲状腺功能亢进的患者再次出现甲状腺功能亢进的症状[13]。(1)对新生儿甲状腺功能的影响：母亲若在妊娠期不予以正规的治疗，或者治疗方法不当等均可能导致新生儿甲状腺功能异常，主要可能表现为甲状腺功能减退以及甲状腺功能亢进和暂时高TSH血症等[14]。(2)对新生儿体重的影响：有研究者表示，可能导致新生儿体重降低，可能是由于妊娠期甲状腺功能亢进，孕妇体内热量不足，继而导致三酰甘油、血清胆固醇水平下降，继而使得胎儿从母体得到的营养物质减少[15]。

综上所述，妊娠期合并甲状腺疾病，不仅可能会对新生儿的甲状腺功能产生影响，同时还可能严重影响新生儿各个系统的生长发育，所以，临床应该早期针对妊娠期合并甲状腺疾病的孕妇进行诊疗，同时在胎儿娩出后4周之内应对其进行定期复查。

1 中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华内分泌代谢杂志,2012,28:354-371.

2 李元宾，滕卫平，单忠艳等.妊娠中期妇女亚临床甲状腺异常对后代智力发育影响的研究.中华内分泌代谢杂志，2008，24:601-698.

3 康燕.孕妇甲状腺疾病对胎儿及新生儿的影响.实用儿科临床杂志,2011,26:80-82.

4 刘小莲,邱文,梁秋波,等.妊娠早中期妇女亚临床甲状腺功能异常对后代甲状腺功能和智力及身体发育的影响.中国全科医学,2012,15:1698-1700.

5 Soldin OP.When thyroidologists agree to disagree:Comments on the 2012 endocrine society pregnancy and thyroid disease clinical practice guideline.The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2012,97:2632-2635.

6 黄彦红,杨柳,张莉,等.妊娠妇女甲状腺功能变化及其与妊娠并发症、妊娠结局及新生儿甲状腺功能的相关性研究.中国妇幼保健,2014,29:1025-1028.

7 Soldin OP.When thyroidologists agree to disagree:Comments on the 2012 endocrine society pregnancy and thyroid disease clinical practice guideline.The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism,2012,97:2632-2635.

8 蒋芳,高劲松,马良坤,等.妊娠合并甲状腺功能减退症规范激素替代治疗后的妊娠结局.生殖医学杂志,2013,22:836-840.

9 中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华围产医学杂志,2012,15:385-403.

10 中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(节选一).中华全科医师杂志,2012,11:556-558.

11 莫翠玲,赖坚.妊娠合并甲状腺疾病的围产结局58例临床分析.中国现代医生,2010,48:135-136.

12 刘小莲,邱文,梁兴,等.妊娠和(或)哺乳期抗甲状腺治疗对子代甲状腺功能和身体、智力发育的影响.中国医药指南,2014,12:6-8.

13 Stagnaro Green A,Abalovich M,Alexander E et al.Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum.Thyroid:official journal of the American Thyroid Association,2011,21:1081-1125.

14 樊向维.妊娠期母体甲状腺功能变化及其对胎儿的影响.国际妇产科学杂志,2015,42:330-334.

15 陈冬,邓大同,陈明卫,等.甲状腺功能正常孕早期妇女TPO抗体阳性对妊娠结局的影响.中华疾病控制杂志,2011,15:282-284.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.16.025

071100 河北省保定市清苑区妇幼保健院

R 714.25

A

1002-7386(2017)16-2493-04

2017-03-18)