妊娠合并乙肝病毒感染及病毒携带者对分娩预后的影响

赵志强 庞秋梅 魏宏

·论著·

妊娠合并乙肝病毒感染及病毒携带者对分娩预后的影响

赵志强 庞秋梅 魏宏

目的 对比和分析妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒携带者对产妇分娩预后的影响。方法 选择2013年1月至2015年5月收治的妊娠合并HBV感染患者100例，包括肝功能受损患者50例(乙肝组)和无症状病毒携带者50例(携带组)。同时选择经体检后正常妊娠产妇50例作为对照组。观察并比较3组患者的围生期结局以及妊娠并发症发生情况。结果 3组患者的剖宫产率间差异无统计学意义(P>0.05)。乙肝组的患者低体重儿、新生儿窒息、早产的不良发生率明显高于其他2组，差异有统计学意义(P<0.05)，Apgar评分明显低于其他2组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。携带组患者与对照组新生儿围生期结局相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，携带组患者的新生儿Apgar评分明显低于对照组新生儿，差异有统计学意义(P<0.05)。乙肝组患者的妊娠期高血压、胎儿窘迫、早产和产后出血等发生率明显更高于其他2组的患者，差异有统计学意义(P<0.05)，而胎膜早破发生率与其他2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。携带组患者妊娠期并发症与对照组相比亦差异无统计学意义(P>0.05)。结论 妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒携带者对患者分娩预后与母婴结局有不良影响，尤其是肝功能损伤患者。临床治疗应重视产前检查和围生期监测，尽早采取预防和治疗措施，及时阻断母婴传播。

妊娠；乙肝病毒；病毒携带者；分娩预后；围生期结局

乙肝是病毒性肝炎中发病率最高以及最为常见的传染病类型，其亦是导致肝癌发生的重要因素之一[1]。我国是乙肝病毒感染和携带的高发区域之一，全国每年约有12万患者死于HBV感染所致肝癌[2]。HBV感染和携带的流行和控制是目前我国面临的重要公共卫生问题之一。而在乙肝病毒的传播方式中，母婴垂直传播是现阶段最主要的、具有严重威胁性的传播途径。尤其在亚洲人群中约8%～10%为慢性HBV感染者，其中50%左右的病例均来自母婴传播[3]。且妊娠期间合并HBV感染或携带者对于母婴结局、妊娠并发症的发生均有明显的不良影响，是高危妊娠的常见类型，其对妊娠期产妇可导致产后出血，DIC甚至可引起孕产妇发生死亡，对新生儿可引起早产、死胎、新生儿窒息甚至死亡等。鉴于此，本文通过选择我院2013年1月至2015年5月我院收治的妊娠合并HBV感染患者100例及正常妊娠产妇50例探讨妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒携带者对分娩预后的影响及相应的临床措施，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2015年5月北京佑安医院收治的妊娠合并HBV感染患者100例，包括肝功能受损患者50例(乙肝组)和无症状病毒携带者50例(携带组)；并按随机数字表的方法选取正常妊娠产妇50例作为对照组研究对象。纳入标准为：(1)患者诊断符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会(2000年)制订的《病毒性肝炎防治方案》[4]；(2)患者均经乙肝病毒学检测及肝功能检查确诊，以丙氨酸氨基转移酶(ALT)>40 U/L为肝功能异常诊断标准；(3)患者及家属均知情同意。排除标准：(1)合并甲、丙、丁、戊等其他类型肝炎病毒感染及其他肝脏起病；(2)合并心、肺等其他器官严重器质性病变者；(3)意识不清，合并严重精神疾病者；(4)可能影响妊娠结局或乙肝病情的胎盘早剥、胎盘前置以及糖尿病等高危妊娠因素。其中乙肝组的患者年龄20～29岁，平均年龄(25.8±1.3)岁；孕周35～38周，平均孕周(37.91±1.46)周；携带组：年龄20～29岁，平均(26.1±1.7)岁；孕周35～38周，平均孕周(36.90±1.55)周；对照组：年龄20～29岁，平均(25.1±1.2)岁；孕周为35～38周，平均孕周(37.42±1.51)周。经统计学分析，2组患者的年龄、孕周、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对乙肝组、携带组及对照组3组患者临床资料进行回顾性分析。比较3组妊娠患者早产、胎儿窘迫、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、产后出血，上述妊娠并发症发生率；比较低体重儿、新生儿窒息、早产和死胎等婴儿围生期结局以及婴儿Apgar评分。比较3组孕妇自然分娩、剖宫产、死胎引产分娩结局的发生情况。

1.3 诊断标准

1.3.1 HBV感染诊断标准：血清学检查显示HBsAg阳性或者HBV DNA阳性[5]。

1.3.2 胎儿窘迫诊断标准：胎心率≤120 次/min 或≥160 次/min；羊水胎粪污染；孕期胎动≤6次/2h；无应激试验(NST)正常；羊水过少(羊水指数≤8 cm)，宫缩负荷试验(CST)结果显示晚期减速频繁发生；新生儿Apgar评分≤7分[6]。

1.3.3 产后出血诊断标准：胎儿分娩后失血量≥500 ml/24 h。

2 结果

2.1 3组孕妇分娩结局比较 乙肝组患者自然分娩25例，剖宫产21例，死胎引产4例；携带组自然分娩、剖宫产、死胎引产分别32、15、3例。2组之间比较及2组分别与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组孕妇分娩结局比较 n=50,例(%)

2.2 3组婴儿围生期结局及Apgar评分比较 乙肝组新生儿Apgar评分平均分为(7.19±1.58)分；低体重儿13例，新生儿窒息14例，早产9例，死胎4例。携带组新生儿Apgar评分平均分为(8.04±1.14)分；低体重儿5例，新生儿窒息3例，早产2例，死胎3例。其中乙肝组患者低体重儿、新生儿窒息、早产发生率明显高于其他2组(P<0.05)，Apgar评分明显低于其他2组患者(P<0.05)。携带组患者与对照组新生儿围生期结局差异没有统计学意义(P>0.05)，新生儿Apgar评分明显低于对照组新生儿，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组婴儿围生期结局比较 n=50,例(%)

注：与乙肝组比较，*P<0.05；与携带组比较，#P<0.05

2.3 3组孕妇妊娠期并发症发生率比较 乙肝组患者妊娠期高血压、胎儿窘迫、早产和产后出血发生率明显高于其他2组患者(P<0.05)，胎膜早破发生率与其他2组差异无统计学意义(P>0.05)。携带组患者妊娠期并发症与对照组相比差异没有统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组孕妇妊娠期并发症发生率比较 n=50,例(%)

注：与乙肝组比较，*P<0.05

3 讨论

肝脏是蛋白合成的主要场所，为多种凝血因子的合成之处，当肝脏受损时，部分凝血因子包括纤维蛋白原、凝血因子包括Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ等合成减少，血小板数目减少，功能低下，易导致凝血功能障碍的情况出现。孕期内分泌变化所产生的大量性激素需要在肝脏中代谢以及灭活，且妊娠期胎儿的代谢和解毒作用也依赖于母体肝脏完成。乙型肝炎(HBV)是病毒性肝炎常见病原体类型，其本身不具有肝毒性，主要通过免疫应答损伤肝脏细胞[7,8]。此类疾病在我国属于高发性的疾病，严重危害了人类健康。妊娠期间，孕妇肝脏负担增加，合并HBV感染时肝脏解毒、代谢等多方面功能受到明显影响，肝脏负荷能力进一步下降。肝脏代谢、合成等方面功能受损容易对妊娠结局产生不良影响，并导致产后出血、妊娠期高血压等不良并发症发生[9]。肝脏分解能力下降，可导致雌激素灭活减少，从而增加子宫对于内源性缩宫素敏感性，易导致早产发生。母婴传播的途径有三种，其中包括：宫内传播、产时传播以及产后传播。目前，HBV可在母婴间垂直传播这一点已经得到了临床公认。香港和以色列的一些研究表明，慢性HBV 感染孕妇早产风险增加[10]。而肝脏是合成凝血因子的主要器官，其功能下降容易导致凝血功能异常。研究表明，妊娠合并HBV感染患者凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间经护肝药物治疗后明显缩短[11]。

周玉华[12]的研究结果显示妊娠合并乙肝病毒感染组早产、妊高征、胎儿窘迫、新生儿窒息、产后出血发生率明显高于无症状组及对照组患者。本文研究结果显示，乙肝组患者妊娠期高血压、胎儿窘迫、早产和产后出血发生率明显高于其他2组患者(P<0.05)，携带组患者妊娠期并发症与对照组相比无明显差异(P>0.05),与其研究结果基本相符。相关的研究报道显示，慢性乙肝组患者胎膜早破较正常对照组风险增加，携带组患者与对照组无明显差别[13]。本文结果中，乙肝组胎膜早破发生率高于其他2组，差异无统计学意义(P>0.05)。闫金菊等[14]研究表明，乙肝组患者早产、低体重儿、新生儿窒息发生率较其他组高，无统计学意义。刘程等[15]探究妊娠合并HBV感染分娩结局结果显示肝功能异常组患者低体重儿、新生儿窒息和死胎在3组中最高，低体重儿发生率明显高于对照组。肝功能正常组婴儿低体重儿和新生儿窒息发生率与对照组无明显差异，且3组患儿剖宫产率无明显差别。本文中3组患者剖宫产率间比较差异无统计学意义(P>0.05)。乙肝组患者低体重儿、新生儿窒息、早产发生率明显高于其他2组，差异有统计学意义(P<0.05)，低体重儿和新生儿窒息发生率略高对照组。携带组患者与对照组新生儿围生期结局无明显差异(P>0.05)，新生儿Apgar评分明显低于对照组新生儿(P<0.05)，同其研究结果基本相符。笔者分析，以上妊娠合并HBV患者发生不良妊娠结局发生率高于其他组的原因可能是由于妊娠合并HBV患者的肝功能受损，孕期产生的雌激素灭活减少，雌激素过多，进而导致子宫对内源性催产素敏感性增加，容易出现子宫收缩，发生早产，同时，胆汁代谢障碍会较易发生胆汁淤积，胆汁沉积在胎盘绒毛血管，引起胎儿生长受限，进而发生或增加胎儿窘迫、死胎及新生儿窒息等发生率。

因此，妊娠合并HBV感染及病毒携带者对患者分娩预后与母婴结局有不良影响，尤其是肝功能损伤患者。临床治疗应重视产前检查和围生期监测，尽早采取预防和针对性的治疗措施，及时减少妊娠并发症的发生，阻断母婴传播。

1 董明珍．妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响．临床和实验医学杂志，2013，12:1578-1578．

2 罗舒文.妊娠合并乙肝病毒感染.重庆医科大学,2014.

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5 贾继东,李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版).临床肝胆病杂志,2011,27:113-128.

6 余海燕,刘兴会.胎儿窘迫诊断标准的国外指南解读.现代妇产科进展,2011,10:764-767.

7 李静,李昱晓,路毓峰,等.慢性HBV携带者血清HBeAg、HBVDNA与肝组织病理分析.河北医药,2015,37:853-855.

8 安西全,韩海英,黄秀香.恩替卡韦联合康艾注射液对HBV相关性中晚期肝癌患者生活质量、血生化及不良反应的影响.河北医药,2015,37:82-84.

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11 万裴琦,陈务卿,陈茂伟,等.妊娠合并 HBV 病毒感染肝功能凝血指标分析.中国妇幼保健,2013,28:3740-3742.

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13 董其音,周晔.妊娠合并乙型肝炎病毒感染孕妇妊娠结局分析.中国妇幼保健,2011,26:4032-4033.

14 闫金菊,黎秀娥,肖冰.妊娠合并乙肝病毒感染及其病毒携带者对分娩预后的影响.中国妇幼保健,2007,22:36-37.

15 刘程.妊娠合并乙型肝炎病毒感染的妊娠结局分析研究.广西医科大学,2014.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.16.026

100054 首都医科大学附属北京佑安医院肝病产科

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1002-7386(2017)16-2496-03

2017-04-16)