急性心肌梗死对血清补体水平及其预后影响的相关性研究

张红梅

急性心肌梗死对血清补体水平及其预后影响的相关性研究

张红梅1

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者血清补体水平的变化规律及其预后影响。方法选取西宁市第一人民医院老年病科于2015年12月～2016年12月收治的108例AMI患者为研究组，另选取50例健康体检者为对照组，两组研究对象在年龄、性别构成比等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。检测并比较两组血清补体水平，并分析AMI患者预后与血清补体水平的相关性。结果研究组患者发病后24 h的空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、纤维蛋白原（Fg）水平均显著高于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平显著低于对照组（P＜0.05）。研究组患者发病后24 h、72 h、1周时血清补体C3、C4、C5b-9的水平均显著高于对照组（P＜0.05）。AMI患者发病72 h的血清补体C3、C4、C5b-9与肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（TnT）水平均呈正相关。AMI患者中，MACE组发病72 h测血清补体C3、C4、C5b-9水平均显著高于非MACE组（P＜0.05）。结论AMI患者血清补体水平越高预示病情越重、预后越差，检测血清补体水平可为临床预测患者近期预后提供可靠依据。

血清补体；急性心肌梗死；预后；心肌缺血

急性心肌梗死（AMI）是临床常见的心血管疾病，有较高病死率和致残率。随着人口老龄化及人们生活方式的改变，AMI患病率呈现明显上升的趋势及年轻化特点，给中老年人群健康造成了严重危害[1]。心肌缺血是AMI发生的主要原因，国外动物实验研究显示[2]，大鼠梗死心肌组织中存在着血清补体C3沉积，据此提出心肌缺血损伤可能与血清补体系统激活有关，这一假想的提出迅速成为医学界的研究热点。后续研究发现，AMI患者体内的多项血清补体成分（如sC5b-9、iC3b、C3b、C3a等）都高于正常人，且血清补体的激活会增加心肌梗死面积，加重心肌损害。为明确AMI对血清补体水平的影响及其预后相关性，本文报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取西宁市第一人民医院于2015年12月～2016年12月收治的108例AMI患者为研究组，其中男性68例，女性40例，年龄50～69岁，平均（60.54±9.24）岁，体质指数（BMI）平均值为（24.50±2.01）kg/m2，发病时间（6.87±2.01）h；另选取同期在我院健康体检者50例为对照组，其中男性31例，女性19例，年龄48～70岁，平均（61.05±8.75）岁，BMI平均值（24.36±1.87）kg/m2。两组研究对象在性别、年龄、BMI值等方面均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合欧洲心脏病学会、美国心脏协会、世界心脏联盟共同修订的急性心肌梗死诊断标准[3]；②发病时间≤12 h。排除标准：①心功能NYHA分级≥Ⅲ级；②伴陈旧性心肌梗死、心肌病、心包炎、心肌炎、心脏瓣膜病者；③伴肝肾功能不全、周围血管疾病、肺梗塞、脑卒中、自身免疫疾病、重度贫血、严重出血倾向等严重疾病者。

1.2 方法 所有患者均在发病后24 h内行心脏超声检查，测量左室射血分数（LVEF），入院后行PCI术治疗。研究组患者在发病后24 h、72 h、1周后分别采集3 ml静脉血，对照组采集3 ml空腹静脉血，离心（3000 r/min）。检测指标包括：空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、纤维蛋白原（Fg）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（TnT）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）以及血清补体C3、C4、C5b-9。CK-MB免疫抑制法试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供；TnT电化学发光法试剂盒由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供；NT-proBNP放射免疫法试剂盒由德国Roche公司提供，血清补体C5b-9酶联免疫试剂盒由德国IBL公司提供；血清补体C3、C4试剂盒由西门子医疗系统诊断产品有限公司提供。

1.3 观察指标 比较两组血清补体C3、C4、C5b-9的检测结果，分析AMI患者血清补体与CK-MB、LVEF、TnT水平的相关性；对AMI患者进行门诊随访，随访时间不少于3个月，记录MACE（主要不良心脏事件）发生情况，分析血清补体水平与MACE发生的关系。

1.4 统计学方法 研究数据运用SPSS 20.0软件处理，计量资料以（±s）表示，数据比较用t检验，相关性分析采用Pearson检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂指标、Fg的比较 研究组患者发病后24 h测得的FPG、TG、TC、Fg水平均显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组（P＜0.05），LDL-C水平与对照组比较无显著性差异（P＞0.05），表1。

2.2 血清补体水平比较 研究组患者发病后24 h、72 h、1周的血清补体C3、C4、C5b-9水平均显著高于对照组，P＜0.05；研究组发病后72 h的补体C3、C4、C5b-9水平均显著高于发病后24 h，发病后1周的补体C3、C4、C5b-9水平均较发病后72 h明显降低（P＜0.05），表2。

2.3 血清补体与心肌酶的相关性 AMI患者发病72 h检测到的血清补体C3、C4、C5b-9均与CKMB呈正相关关系（r=0.311、0.289、0.333，P＜0.05），也与TnT呈正相关关系（r=0.392、0.223、0.592，P＜0.05）。血清补体C3、C4、C5b-9与NT-proBNP无显著相关性（r=-0.051、0.024、-0.034），与LVEF也无显著相关性（r=-0.056、0.041、0.096，P＞0.05）。

2.4血清补体与预后的相关性 研究组随访中共18例发生MACE（心肌梗死再发10例、死亡3例、血运重建5例）。将发生MACE的患者纳入MACE组（18例），其余纳入非MACE组（90例）。MACE组发病72 h测血清补体C3、C4、C5b-9水平均显著高于非MACE组（P＜0.05），表3。

3 讨论

研究认为[4,5]，内皮功能失调、局部炎症加重、斑块脂质化、凝血系统激活、血小板活化等都是斑块破裂的危险因素，斑块破裂后形成白色血栓，阻塞管腔，腔内血流减少甚至中断，导致心肌缺血，引发AMI。本研究显示，研究组患者发病后24 h测FPG、TG、TC、Fg均显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组（P＜0.05）。这与相关文献报道[6,7]相符，说明血糖、血脂升高可能是导致AMI发生的危险因素。

表1 两组血脂指标、Fg水平比较（±s）

表1 两组血脂指标、Fg水平比较（±s）

注：FPG：空腹血糖；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；Fg：纤维蛋白原

指标 研究组（n=108）对照组（n=50）t值 P值FPG（mmol/L） 6.95±2.69 4.85±0.52 5.464 ＜0.05 TG（mmol/L） 1.56±0.87 0.96±0.28 4.757 ＜0.05 TC（mmol/L） 4.82±0.87 4.15±0.43 5.155 ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.80±0.83 2.69±0.33 0.903 ＞0.05 HDL-C（mmol/L） 1.03±0.36 1.36±0.32 5.545 ＜0.05 Fg（g/L） 3.44±1.11 2.52±0.47 5.624 ＜0.05

表2 两组血清补体水平比较（±s）

表2 两组血清补体水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与研究组发病后24 h比较，bP＜0.05；与研究组发病后72 h比较，cP＜0.05

指标研究组（n=108） 对照组（n=50）发病后24 h 发病后72 h 发病后1周补体C3（g/L） 1.32±0.32a 1.41±0.33ab 1.21±0.26ac 0.92±0.20补体C4（g/L） 0.33±0.11a 0.43±0.09ab 0.32±0.08ac 0.18±0.06补体C5b-9（g/L） 687.73±120.47a 772.31±90.60ab 629.58±68.14ac 500.55±140.52

表3 MACE组与非MACE组发病72 h血清补体水平比较（±s）

表3 MACE组与非MACE组发病72 h血清补体水平比较（±s）

指标 MACE组（n=18）非MACE组（n=90）t P补体C3（g/L） 1.83±2.23 1.03±1.01 2.409 ＜0.05补体C4（g/L） 0.46±0.10 0.36±0.11 3.571 ＜0.05补体C5b-9（g/L） 785.06±78.26 661.35±101.52 4.881 ＜0.05

不稳定斑块的形成及破裂均有炎症参与，多种炎症因子激活后进入到动脉粥样硬化斑块中，加速斑块破裂进程，则炎症反应较轻者动脉粥样硬化斑块稳定性更好，反之斑块稳定性较差，更易发生破裂，形成血栓。肿瘤坏死因子、LDL-C、Fg、CRP等均为炎症相关标志物，其与冠状动脉斑块的稳定性有着密切联系[8]。另有研究显示，在动脉粥样硬化斑块进展中，免疫反应会使血管内皮损伤加重，加快脂质沉积与炎性细胞粘附，促使平滑肌细胞增生迁移，加快斑块进展[9]。血清补体是体液免疫中特异性抗体发挥溶细胞作用所必须的血清成分，其是由多种糖蛋白组成的限制性蛋白酶系统。血清补体在免疫系统被激活的情况下，一些前体分子转化为补体活化片段和MAC，以抵御微生物入侵，发挥免疫调节作用。补体C3是补体系统活化的枢纽，补体C4是补体经典激活途径中第二个被活化的补体成分，参与C4b2a、C4b2a3b的形成，并在补体后续成分的级联反应中发挥介导作用。补体C5b-9发挥细胞溶解作用，直接作用于心肌细胞，导致心肌细胞受损，使细胞内的钙离子浓度升高，同时激活钙离子依赖型磷脂酶，增强ATP酶活性，加重线粒体氧化磷酸化损伤。临床通过监测上述三种血清补体的水平变化，能准确预测机体整个补体系统的激活程度。据国外文献报道，AMI患者血清中补体水平明显较正常人更高，梗死区域组织中可检测到补体激活产物C3a、C5b-9等沉积。血清补体激活产物除了自循环带入以外，大多数源自心肌细胞，而阻止补体激活有助于减轻心肌缺血损伤。本研究结果显示研究组患者发病后24 h、72 h、1周的血清补体C3、C4、C5b-9水平均显著高于对照组，P＜0.05。该结果与前述文献报道相符，说明AMI的发生与血清补体系统激活密切相关，血清补体系统激活会加重心肌缺血，在病情进展中发挥负面作用。研究组发病后72 h的补体C3、C4、C5b-9水平均显著高于发病后24 h，发病后1周的补体C3、C4、C5b-9水平均较发病后72 h明显降低（P＜0.05）。说明血清补体水平在AMI在发病后会持续升高并在72 h达到峰值，之后持续下降，血清补体水平存在着“先升后降”的动态变化。在预后方面，本结果血清补体C3、C4、C5b-9均与CK-MB、TnT水平呈正相关关系（P＜0.05），与国内外文献[10]相符，说明血清补体C3、C4、C5b-9与心肌酶及肌钙蛋白水平存在相关性，补体水平越高，心肌酶及肌钙蛋白表达越高，预示心肌缺血损伤范围越大、程度越重，预后越差。证明检测AMI患者的血清补体水平能为临床预测患者近期预后提供可靠依据。

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Influence of acute myocardial infarction (AMI) on serum complement level and prognosis: a correlation study

Zhang Hongmei. Department of Geriatrics, First People's Hospital of Xining City, Xining 810000, China.

ObjectiveTo discuss the change law of level of serum complement and its influence on prognosis in patients with acute myocardial infarction (AMI).MethodsAMI patients (n=108) as study group and healthy controls (n=50) as control group were chosen from the Department of Geriatrics of First People’s Hospital of Xining City from Dec. 2015 to Dec. 2016. The difference in constituent of age and sex had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). The level of serum complement was detected and compared in 2 groups, and correlation between prognosis and level of serum complement was analyzed.ResultsAfter AMI attack for 24 h,the levels of fasting plasma glucose (FPG),triglyceride (TG),total cholesterol (TC) and fibrinogen (Fg) were significantly higher,and level of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) was significantly lower in study group than those in control group (P＜0.05). After AMI attack for 24 h,72 h and 1 week,the levels of serum complements C3,C4 and C5b-9 were significantly higher in study group than those in control group (P＜0.05). After AMI attack for 72 h,the levels of serum complements C3,C4 and C5b-9 were positively correlated to the levels of creatine kinase-MB isoenzyme (CK-MB) and cardiac troponin T (cTnT). In AMI patients,the levels of serum complements C3,C4 and C5b-9 significantly higher in MACE group than those in non-MACE group (P＜0.05) after AMI attack for 72 h.ConclusionAs the level of serum complement increases,the status of AMI will be more severe and prognosis will be poorer. The detection of serum complements can provide reliable evidence for predicting short-term prognosis in AMI patients.

Serum complement;Acute myocardial infarction;Prognosis;Myocardial ischemia

Zhang Hongmei,E-mail: 244853965@qq.com

R541.22

A

1674-4055(2017)10-1250-03

1810000 西宁,西宁市第一人民医院老年病科

张红梅,E-mail：244853965@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.10.30

本文编辑：孙竹