TACE联合HIFU治疗老年原发性肝癌疗效及对患者免疫功能的影响

谢焕琴, 钟武装

(广州军区广州总医院干部病房二科， 广东 广州 510016)

论著

TACE联合HIFU治疗老年原发性肝癌疗效及对患者免疫功能的影响

谢焕琴, 钟武装

(广州军区广州总医院干部病房二科， 广东 广州510016)

目的分析探讨肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)联合高强度聚焦超声(HIFU)对老年原发性肝癌患者的临床疗效以及对患者免疫功能的影响。方法选取2012年2月至2014年2月收治的84例老年原发性肝癌患者进行研究，按照随机字母表法进行分组，随机分为对照组和观察组，各42例。对照组患者采用单一TACE治疗，观察组患者采用TACE联合HIFU治疗，对比两组患者治疗后肿瘤体积变化、免疫功能变化，同时比较两组患者中位生存时间以及治疗3年后的生存率。结果经不同方法治疗后，观察组患者肿瘤体积缩小情况和临床治疗有效率均显著优于对照组(P<0.05)，且观察组患者中位生存时间以及治疗1年、2年、3年后的生存率均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后3个月免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平分别为[(3.65±0.20)g/L]、[(2.29±0.18)g/L]、[(10.68±0.84)g/L]，均分别显著高于对照组的[(3.23±0.24)g/L]、[(1.81±0.15)g/L]、[(8.76±0.67)g/L]，两组相比差异具有统计学意义(t=8.71，13.28，11.58；P<0.05)；治疗后三个月后观察组患者补体C3、C4水平分别为[(1.49±0.06)g/L]、[(0.34±0.03)g/L]，对照组为[(1.31±0.08)g/L]、[(0.22±0.05)g/L]，两组相比差异显著(t=11.67，13.34；P<0.05)。结论老年原发性肝癌患者采用TACE联合HIFU治疗后可以有效的缩小病灶体积，改善患者的免疫动能，提高患者的生存率，延长生存时间，效果显著，值得临床推广。

老年原发性肝癌； 肝动脉灌注化疗栓塞； 高强度聚焦超声； 免疫功能

原发性肝癌是目前我国临床上发病率较高的恶性肿瘤之一，且在老年人群中的发病率较高。近年来随着我国人口老龄化的发展，该病在临床上呈现逐年增长的趋势[1,2]。目前，该病治疗仍以手术治疗为主。目前，由于临床上对于原发性肝癌患者的发病机制尚未十分明确，导致患者在临床确诊后往往错失肿瘤切除的最佳时机。近年来，临床采用肝动脉灌注化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)和高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound，HIFU)治疗，均具有一定的临床效果[3,4]。相关研究指出两种方法联合治疗可以发挥协同增效的效果[5]。分析探讨TACE联合HIFU治疗老年原发性肝癌患者的临床疗效以及免疫功能的影响。现阐述如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取我院2012年2月至2014年2月收治的84例老年原发性肝癌患者。所有患者均经过组织病理学诊断确诊为原发性肝癌患者。纳入标准：所有患者均为原发性肝癌，年龄≥50岁；且均自愿签署知情同意书。排除标准[6,7]：排除免疫功能异常及凝血功能障碍患者；排除接受器官移植的患者；排除严重感染患者。将84例患者按照随机字母表法分为对照组和观察组，各42例。对照组中男女比例为24∶18；年龄为50～76岁，平均年龄为(54.85±3.64)岁；病灶直径1.2～13.8cm，平均为(8.46±1.98)cm。观察组中男女比例为25∶17；年龄为50～75岁，平均为(55.03±3.97)岁；病灶直径1.1～14.0cm，平均为(8.52±2.36)cm。两组患者上述资料比较无显著性差异(P>0.05)，所得结果有意义。

1.2方法:对照组患者仅采用TACE治疗，TACE治疗内容为：患者均行股动脉穿刺置管之后将造影剂注入，利用血管造影技术确定患者的病灶位置、大小以及周围血管分布情况。之后选取病灶的供血动脉，经导管将抗肿瘤药物顺铂、吡柔比星、博来霉素等与碘油充分混合之后注入靶血管，同时结合血管造影观察，保证栓塞效果，必要时进行再次栓塞。手术结束后包扎固定穿刺点，避免穿刺点血肿发生。观察组患者采用TACE联合HIFU治疗，在TACE治疗后1～2周进行HIFU治疗。TACE治疗方案同对照组一致。HIFU治疗内容为：手术前做好肠道准备工作，并对治疗区皮肤进行脱气、脱脂处理。患者行持续硬膜外麻醉。通过机载超声确定患者的病灶治疗靶区，设置合适的治疗参数。并在诊断超声的监测、引导下进行治疗，治疗按照由点→线→面→体的顺序治疗，各个治疗层面需相互重叠，以防肿瘤病灶残留。对于病灶位于肝脏边缘区域或者膈顶区域的患者，患者行全身麻醉，手术过程中注入600～750mL人工胸水，同时采用呼吸机对患者的呼吸进行控制，确保被肺部气体和肋骨遮挡的病灶充分显露。手术结束后对治疗区进行间歇性的冰敷，减少组织水肿的发生。

1.3观察指标及判断标准[8,9]:比较两组患者治疗前后病灶体积变化、生存率、临床疗效和免疫功能变化情况。患者临床疗效评判根据WHO中肿瘤患者临床疗效标准进行评估，分为完全缓解(complete remission, CR)、部分缓解(partial remission, PR)、稳定(stable disease，SD)和进展(progression disease，PD)，总有效率=(CR+PR)/总数×100%；患者治疗前后免疫功能检测，通过免疫比浊法检测患者外周血中免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量，另外通过单向免疫扩散法检测或者补体C3、C4水平。比较两组患者治疗后三年的生存率情况。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肿瘤病灶体积变化比较:两组患者治疗前病灶体积相比无显著性差异(P>0.05)；治疗3个月、6个月、12个月后，观察组患者的病灶体积均显著低于对照组，两组相比差异显著(t=7.52，11.60，9.97；P<0.05)。具体数据见表1。

2.2两组患者临床疗效比较：观察组患者治疗后总有效率显著高于对照组，两组相比差异显著(χ2=7.68；P<0.05)。具体数据见表2。

表1 两组患者治疗前后病灶体积变化比较

表2 两组患者临床疗效比较n(%)

2.3两组患者中位生存时间以及术后1、2、3年生存率比较:观察组患者中位生存时间显著高于对照组(P<0.05)；且术后1、2、3年生存率也显著高于对照组(P<0.05)。具体情况见表3。

表3 两组患者中位生存时间以及术后生存率比较n(%)

2.4两组患者治疗后免疫功能比较:治疗前，两组患者IgA、IgM、IgG、补体C3、C4水平相比无显著性差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者各指标水平均显著高于对照组，两组相比差异显著(t=8.71，13.28，11.58，11.67，13.34；P<0.05)。具体情况见表4。

表4 两组患者治疗后免疫功能比较

3 讨 论

原发性肝癌在临床上具有较高的致死率，该病临床特点为发病早期临床症状不明显，多数患者确诊入院时已为中晚期，导致其错失进行肿瘤切除术的良机[10,11]。对于该类患者临床上采用TACE和HIFU治疗是目前临床首选方案。TACE主要是通过阻断肝脏肿瘤患者的血供，进而在局部缓慢的给予放疗药物以促使肿瘤细胞发生缺血性坏死，最终诱导肿瘤细胞凋亡[12,13]。大量临床研究表明，TACE对于老年原发性肝癌患者的临床疗效显著。但是，TACE在临床使用中仍存在一定的局限性。在治疗过程中肝癌细胞的血供不完全来自于肝动脉，导致未能完全栓塞所有的肝癌供血，进而使肿瘤病灶残留；此外，未被杀死的病灶在缺氧环境中会促进血管内皮生长因子的分泌，导致肿瘤的复发或者转移[14,15]。且在进行TACE治疗的过程中，肝癌患者对于不同化疗药物的敏感性存在较大的差异，导致临床效果并不十分理想。HIFU主要是通过将体外低能量的超声转换成高强度超声之后作用于病灶区域，进而通过空化效应、热效应以及机械效应杀死肿瘤细胞。且相关研究表明，该方法在一定程度上可以促进机体免疫功能的提高，其作用途径主要为：灭活的肿瘤细胞可激发机体产生肿瘤抗体，且在高温条件下可以促进机体内热休克蛋白的产生，且可以促进细胞因子和细胞毒T细胞的分泌，进而提高机体的免疫功能[16]。但该方法在治疗过程中由于受到血流"热沉效应"的影响，使局部温度偏低，对临床疗效产生影响；另外，该方法对于微小病灶的发现能力较弱，可能出现遗漏的现象。两种方法治疗过程中均各有利弊，但是相关文献指出，两者联合应用可以发挥协同的效果。

本次研究对我院的84例老年原发肝癌患者进行研究，结果表明，观察组患者采用TACE联合HIFU治疗后，患者肿瘤体积缩小程度和临床疗效均显著优于对照组(P<0.05)，且观察组患者中位生存时间以及术后生存率均显著高于对照组，而治疗后免疫功能水平也显著优于对照组(P<0.05)。结果表明，TACE联合HIFU治疗的效果优于单独使用TACE治疗的效果。

综上所述，老年原发性感染患者采用TACE联合HIFU治疗可以有效的缩小肿瘤体积，延长患者的寿命，提高患者的免疫功能，效果显著，值得临床推广。

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EffectofTACECombinedwithHIFUonElderlyPatientswithPrimaryLiverCanceranditsEffectonImmuneFunction

XIEHuanqin,ZHONGWuzhuang

(TheGenenralHospitalofPLAinGuangzhouMilitaryArea,GuangdongGuangzhou510016,China)

Objective: To investigate the clinical efficacy of TACE (hepatic arterial chemoembolization) combined with HIFU (high intensity focused ultrasound) in elderly patients with primary liver cancer and its effect on immune function.Methods84 patients with primary hepatocellular carcinoma were randomly divided into control group and observation group (n = 42). The patients were randomly divided into control group and observation group. The patients in the control group were treated with TACE alone. The patients in the observation group were treated with TACE combined with HIFU. The changes of tumor volume and immune function were compared between the two groups. The median survival time and the survival rate after 3 years were compared.ResultsAfter treatment with different methods, the tumor volume reduction and clinical treatment efficiency in the observation group were significantly better than those in the control group (P < 0.05). The median survival time and the survival rate of 1, 2 and 3 years after treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The levels of immune globulin IgA, IgM, IgG of patients in the observation group after treatment of 3 months were [(3.65 + 0.20) g/L], [(2.29 + 0.18) g/L], [(10.68 + 0.84) g/L], were significantly higher than those in the control group [(3.23 + 0.24) g/L], [(1.81 + 0.15 g/L]), [(8.76 + 0.67) g /L]; the difference between the two groups was statistically significant (t=8.71, 13.28, 11.58; P < 0.05); At three months after the treatment, the observation group patients complement C3 and C4 levels were [(1.49 + 0.06) g/L], [(0.34 + 0.03) g/L], the control group [(1.31 + 0.08) g/L], [(0.22 + 0.05) g/L], significant difference between the two groups (t=11.67, 13.34; P < 0.05).ConclusionTACE combined with HIFU in elderly patients with primary liver cancer can effectively reduce the volume of the lesion, improve the immune kinetic energy of patients, improve the survival rate of patients, prolong the survival time, the effect is remarkable, worthy of clinical promotion.

Elderly primary hepatocellular carcinoma; Hepatic arterial chemoembolization; High intensity focused ultrasound; Immune function

1006-6233(2017)11-1761-04

广东省自然科学基金项目，(编号：2016A030310287)

钟武装

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.001