盐酸美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床对照研究

包蕾

盐酸美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床对照研究

包蕾

目的 对照研究盐酸美金刚与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法 选择2015-02—2016-12在某院接受治疗的阿尔茨海默病患者120例，给予对照组患者盐酸多奈哌齐进行治疗。在对照组的基础上给予观察组患者盐酸美金刚。比较两组患者治疗前后的ADL、MMSE、BEHAVE-AD、ADAS-cog评分。比较两组患者的不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者的ADL和MMSE评分均接近，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的ADL明显下降，MMSE明显升高，ADL和MMSE均明显改善，但观察组患者的两项评分均较对照组改善明显，P＜0.05，组间比较差异有统计学意义；治疗前两组患者的BEHAVE-AD和ADAS-cog评分均接近，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的BEHAVE-AD与ADAS-cog明显下降，BEHAVE-AD和ADAS-cog均明显改善，但观察组患者的两项评分均较对照组改善明显，P＜0.05，组间比较差异有统计学意义；本研究中无严重不良反应发生，有部分病例出现头晕头痛、失眠或疲惫症状，观察组患者的不良反应总发生率为11.7%(7/60)与对照组的13.3%(8/60)比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 盐酸美金刚与多奈哌齐联合用药治疗阿尔茨海默病，能有效改善患者的生活活动能力、精神状态、痴呆症状病理行为和认知功能，效果可观，不良反应少，安全性好。

盐酸美金刚；多奈哌齐；阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，严重危害患者的生命健康，影响生活质量，患者主要表现为认知功能障碍、日常生活能力下降和精神行为症状[1]，该病发病机制尚未完全明了，亦无彻底治愈的方法，病理学研究显示[2]，胆碱能神经递质的改变在阿尔茨海默病的发生、发展中发挥重要作用。为探寻治疗阿尔茨海默病的有效方法，本研究选择本院接受治疗的病例进行随机分组治疗，分析病历资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015-02—2016-12在我院接受治疗的阿尔茨海默病患者120例，其中男65例，女55例，年龄52～78岁，平均(65.2±6.8)岁，病程2～10年，平均(5.3±2.4)年，所有患者符合美国《精神疾病诊断和统计手册》中关于痴呆诊断标准[3]，经简易精神状态量表(MMSE)评分：3～24分，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分＜7分。本研究排除严重心肝肺功能不全者，血管性痴呆，颅内占位性病变、内分泌疾病或因其他物理、化学原因诱发的痴呆，以及酗酒、吸毒、滥用精神病类药物影响正确评价认知功能者。将所有患者按照随机原则分为两组，观察组与对照组各60例，观察组中男32例，女28例，年龄52～78岁，平均(65.0±7.2)岁，病程2～10年，平均(5.0±2.6)年；对照组中男33例，女27例，年龄52～78岁，平均(65.4±6.4)岁，病程2～10年，平均(5.6±2.2)年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准，经过患者及家属同意签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者盐酸多奈哌齐进行治疗。盐酸多奈哌齐片(生产单位：陕西方舟制药有限公司，批准文号：国药准字H20030583)5 mg，1次/d，睡前口服。用药4周后，依患者病情可调整剂量为10 mg/(次·d)，睡前口服，继续用药8周。

在对照组的基础上给予观察组患者盐酸美金刚(进口药品 德国 H.Lundbeck A/S，注册证号：H20120548)5 mg，1次/d，清晨口服。用药4周后，依患者病情可调整剂量为10 mg/(次·d)，睡前口服，继续用药8周。

1.3 评价指标[4]ADL评分是评价患者日常生活活动能力的指标，分数范围14～56分，分数越低说明其生活能力越好。MMSE评分是评价患者精神状态的指标，满分为30分，评分越高，说明其精神状态越好。BEHAVE-AD评分是评价阿尔茨海默病病理行为的指标，满分30分，分值越高说明其痴呆症状越严重。ADAS-cog评分是评价老年性痴呆患者认知功能的指标，分数越低说明其认知功能越好。比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件对本组数据进行统计学分析。计量资料以(±s)表示，多组间的计量资料采用单因素方差分析，进一步的组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的ADL和MMSE评分比较治疗前两组患者的ADL和MMSE均接近，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的ADL明显下降，MMSE明显升高，ADL和MMSE均明显改善，但观察组患者的两项评分均较对照组改善明显，P＜0.05，组间比较差异有统计学意义(表1)。

表1 两组患者治疗前后的ADL和MMSE比较(±s) 单位：分

表1 两组患者治疗前后的ADL和MMSE比较(±s) 单位：分

MMSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 37.82±3.93 30.16±3.04 13.82±2.75 21.15±1.94对照组 60 38.04±3.75 33.67±3.37 13.67±3.12 18.04±2.23 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 ADL

2.2 两组患者治疗前后的BEHAVE-AD和ADAS-cog比较 治疗前两组患者的BEHAVE-AD和ADAS-cog评分均接近，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。治疗后，两组患者的BEHAVE-AD与ADAS-cog明显下降，病理行为和认知功能均明显改善，但观察组患者的两项评分均较对照组改善明显，P＜0.05，组间比较差异有统计学意义(表2)。

表2 两组患者治疗前后的BEHAVE-AD和ADAS-cog评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者治疗前后的BEHAVE-AD和ADAS-cog评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 BEHAVE-AD ADAS-cog治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 20.42±4.68 10.77±3.02 37.35±3.74 28.03±3.59对照组 60 19.85±4.90 15.36±3.15 37.28±3.93 22.35±3.24 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较 本研究中无严重不良反应发生，有部分病例出现头晕头痛、失眠或疲惫症状，观察组患者的不良反应总发生率为11.7%(7/60)与对照组的13.3%(8/60)比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05，表3)。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

阿尔茨海默病多发于老年人群，随着社会老龄化的发展，其发病率呈现上升趋势，有资料显示[5]，20世纪80年代，我国65岁以上人群中阿尔茨海默病的发病率为0.07%～0.46%，2000年则上升为4.2%。目前临床治疗以药物保守疗法为主，目的是延缓推迟患者的疾病进展。阿尔茨海默病患者脑内和认知功能有关的神经元丢失与突出间隙存在过多的谷氨酸有关，因为谷氨酸能过度激活N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体，引起钙离子过度内流，神经元内钙超载，激活细胞内的酶引起神经元损害和死亡[6]。

盐酸美金刚是谷氨酸受体阻断剂，能低亲和力、非竞争性的拮抗N-甲基-天冬氨酸受体，早期用于帕金森病和脑器质性疾病的治疗[7]，可有效拮抗N-甲基-天冬氨酸，以阻断其慢性过度刺激引起的钙离子内流，对中、重度阿尔茨海默病有较好疗效，能显著增强大脑边缘皮层的RNA的浓度，保护神经细胞，全面改善阿尔茨海默病患者的记忆能力，通过阻断或调节谷氨酸受体的某些亚型保护神经元细胞，改善痴呆患者的日常生活能力和运动功能，加之其能大量释放多巴胺，更进一步改善患者的运动功能[8]。

有研究表明[9]，胆碱酯酶抑制剂能在一定程度上改善阿尔茨海默病患者大脑胆碱合成功能，多奈哌齐是一种新型的六氢吡啶衍生物，具有高度选择性，能可逆性的抑制脑内乙酰胆碱酯酶，维持较长的时效，特异性地抑制中枢神经系统中突触后膜内乙酰胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱降解，提高中枢神经系统内胆碱能神经元水平，达到促进胆碱能神经元传导功能的目的，但对外周丁酰胆碱酯酶几乎无影响，对患者的临床症状和认知功能起到明显改善，对延缓病情进展具有重要价值，被公认为是治疗阿尔茨海默病有效的药，早在1996年即被FDA批准用于中重度阿尔茨海默病的治疗[10]。

在本研究中，盐酸美金刚与多奈哌齐联合用药治疗阿尔茨海默病患者，从日常生活活动能力、精神状态、痴呆症状病理行为、认知功能等方面均表现出优越性，改善程度均明显好于单独使用多奈哌齐的对照组患者，且从不良反应发生情况来看，两组患者均未发现严重不良反应，组间比较不良反应发生率亦差异无统计学意义。

综上所述，盐酸美金刚与多奈哌齐联合用药治疗阿尔茨海默病，能有效改善患者的生活活动能力、精神状态、痴呆症状病理行为和认知功能，效果可观，不良反应少，安全性好。

[1]岳莉莉，左文秀，汪辉耀，等.盐酸多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知及生活能力改善的研究[J].疑难病杂志，2015，14(10)：1020-1022.

[2]王雪.多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中国继续医学教育，2015，7(14)：138-139.

[3]张申.联用盐酸多奈哌齐和盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的效果评价[J].当代医药论丛，2016，14(12)：178-179.

[4]蒋志宏，蔡鸣，谷新医，等.美金刚联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效研究[J].中国药业，2016，25(14)：55-58.

[5]焦迎宾.盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚联合治疗阿尔茨海默病患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2016，11(12)：73-74.

[6]Alri A，Molinuevo JL，Lemming O，et al.Memantine in patients withAlzheimer's disease receiving donepezil：new analyses of efficacy andsafety for combination therapy[J].Alzheimer's Research ＆ Therapy，2013，5(1)：6.

[7]魏悯.多奈哌齐联合美金刚对阿尔茨海默病患者认知功能与行为能力的作用及安全性[J].武汉大学学报(医学版)，2016，37(3)：461-463.

[8]杨华，郭忠伟，李霞，等.盐酸美金刚联合盐酸多奈哌齐对中重度阿尔茨海默病患者精神行为症状的疗效观察[J].浙江医学，2013，8(7)：553-556.

[9]孙红生，任邵新，丛向阻.盐酸多奈哌齐联合盐酸美金刚对改善阿尔茨海默病认知功能和精神行为的作用[J].中国基层医药，2015，22(10)：1534-1539.

[10]Schmidt R，Hofer E，BouwmanFH，et al.EFNS-ENS/EAN Guideline on concomitantuse ofcholinesterase inhibitors and memantinein moderateto severe Alzheimer'sdisease[J].Eur J Neurol，2015，22(6)：889-898.

1005-619X(2017)12-1305-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.12.032

110024 沈阳医学院附属中心医院神经内四科

2017-08-24)