膝关节镜联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎的疗效及对血清相关指标的影响

刘建峰,王春喜,陈晓磊

·临床论著·

膝关节镜联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎的疗效及对血清相关指标的影响

刘建峰,王春喜,陈晓磊

目的探讨膝关节镜联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效及对血清相关指标的影响。方法将90例膝骨关节炎患者随机分为膝关节镜治疗组(对照组，45例)和膝关节镜联合透明质酸钠组(观察组，45例)，比较两组不同VAS评分及不同Kellgren-Lawrence分级者的治疗有效率以及两组治疗前后的血清相关指标。结果观察组中不同VAS评分及不同Kellgren-Lawrence分级者的治疗有效率均高于对照组(P<0.05)。术后5、10、15 d患者的血清IL-1β、TNF-α、IL-6、CAT-D、MMP-1及MMP-9水平观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论膝关节镜联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效较好，且可显著改善患者血清相关指标，对膝骨关节炎患者的治疗具有应用价值。

膝关节镜检查;透明质酸钠;膝骨关节炎;血清相关指标

膝骨关节炎患者以关节退行性病变表现为主，同时与关节退行性病变相关的血液指标表达也异常，因此在治疗过程中，除应重视对关节功能及不适感的改善外，疾病相关血液指标的表达监测也是重点[1]。目前临床上治疗膝骨关节炎的方法包括透明质酸钠或富血小板血浆关节腔注射、口服或局部应用非甾体抗炎药、关节镜清理术、膝关节置换等，各种方法的临床效果报道不一[2]。由于膝关节置换创伤较大、治疗费用较高，多数患者在选择外科手术时仍倾向于关节镜下清理术。透明质酸钠作为关节滑液的主要成分和软骨基质的成分之一，其有效性和安全性已被较多研究证实[3-5]。笔者选取2015年3月～2016年4月我科收治的90例膝骨关节炎患者为研究对象，探讨膝关节镜联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效，并观察其对血清相关指标的影响，报道如下。

1 材料与方法

1.1病例资料将90例患者按随机数字表法分为膝关节镜治疗组(对照组)和膝关节镜联合透明质酸钠组(观察组)。① 对照组：45例，男19例，女26例，年龄48～75(61.1±7.7)岁；病程0.4～13.8(2.9±0.6)年；单侧39例，双侧6例；疼痛VAS评分：≥7分28例，<7分17例；Kellgren-Lawrence分级：≥Ⅲ级25例，<Ⅲ级20例。② 观察组：45例，男20例，女25例，年龄47～76(61.3±7.3)岁；病程0.5～13.4(3.0±0.5)年；单侧38例，双侧7例；疼痛VAS评分：≥7分28例，<7分17例；Kellgren-Lawrence分级：≥Ⅲ级25例，<Ⅲ级20例。两组患者术前资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法① 对照组：患者仰卧位，连续硬膜外麻醉。以生理盐水注入，于髌骨内外侧分别做手术切口，置入膝关节镜。对病灶进行全面细致的探查，对游离的软骨面及侵入软骨面的滑膜进行处理，最后以大量生理盐水进行冲洗。② 观察组：常规手术治疗与对照组相同，对软骨面及滑膜处理及冲洗后，注入透明质酸钠4.0 ml。

1.3检测指标与方法分别于术前和术后5、10、15 d采集患者晨起空腹血标本。检测指标：白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-6等炎性反映指标；血清组织蛋白酶D(CAT-D)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等反映关节退行性病变的指标。检测方法：采用酶联免疫吸附法。检测试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司提供，检测仪器为美国BioTek ELx800通用酶标仪。

1.4评价标准[6-8]显效：患者治疗后关节功能恢复，且无肿痛酸等不适感，VAS评分为0分或较治疗前下降3分以上。有效：患者治疗后关节功能显著改善，活动度在100°以上，且肿痛酸等不适感明显改善，VAS评分较治疗前有所改善，但未达到显效水平。无效：患者治疗后关节功能无明显改善，活动度在100°以下，且不适感无明显改善，VAS评分无改善或进一步提高。

2 结果

2.1两组不同VAS评分者的治疗有效率见表1。观察组不同VAS评分者治疗的有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组不同VAS评分者的治疗有效率比较(例)

与对照组比较：*P<0.05

2.2两组不同Kellgren-Lawrence分级者的治疗有效率见表2。观察组不同Kellgren-Lawrence分级者治疗的有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组不同Kellgren-Lawrence分级者的治疗有效率比较(例)

与对照组比较：*P<0.05

2.3两组治疗前后的炎性反应指标见表3。术前两组的炎性反应指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后5、10、15 d的血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后的炎性反应指标比较

与对照组比较：*P<0.05

2.4两组治疗前后的关节退行性病变指标见表4。术前两组的关节退行性病变指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，术后5、10、15 d的血清CAT-D、MMP-1及MMP-9水平观察组均显著低于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后的关节退行性病变指标比较

与对照组比较：*P<0.05

3 讨论

膝关节镜是治疗膝骨关节炎有效的微创术式，相关研究显示[8-9]，IL-1β、TNF-α及IL-6等炎性细胞因子在膝骨关节炎的发病过程中参与了免疫炎症反应，其中IL-1β和TNF-α可促进膝滑膜组织中的滑膜细胞增殖和分化，诱导成纤维细胞增生，促进滑膜细胞和软骨细胞合成和分泌胶原酶和前列腺素，加速软骨基质降解，引发骨和软骨的吸收破坏，IL-6作为IL-1β和TNF-α生物学效应的放大因子，亦可反映膝骨关节炎病情的严重程度，此外较多研究显示IL-1β、TNF-α及IL-6具有诱导痛觉过敏效用。CAT-D作为反映溶酶体损害程度的重要标志物之一，实质上为真核细胞溶酶体中天冬氨酸水解蛋白酶，其可加速膝骨关节炎病变早期蛋白多糖的消化过程，参与膝关节软骨的退变[10]。MMP是参与细胞外基质降解的重要蛋白酶系统，MMP-1及MMP-9等通过裂解Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅹ、Ⅺ型胶原以及纤维连接蛋白、明胶、粘连蛋白、弹性蛋白等参与膝骨关节炎早中期关节软骨的破坏，膝骨关节炎患者血清MMP-1及MMP-9水平均显著高于正常人。本研究结果显示，术后5、10、15 d的炎性反应指标(IL-1β、TNF-α、IL-6)和关节退行性病变指标(血清CAT-D、MMP-1、MMP-9)检测结果观察组均低于对照组，说明透明质酸钠可有效下调血清炎症因子的表达，减缓膝骨关节炎的病情进展，亦可抑制膝骨关节炎患者关节软骨的降解破坏，进而发挥骨关节炎的治疗效果。

本研究结果显示，观察组不同VAS评分和不同Kellgren-Lawrence分级者有效率均显著高于对照组，进一步说明加用透明质酸钠后对各个Kellgren-Lawrence分级及VAS评分患者的治疗效果均更好，同时患者的炎性反应指标及关节退行性病变指标在患者中的表达水平也相对更好，从而肯定了透明质酸钠在此类患者中的应用价值，而这可能与透明质酸钠的摩擦控制及炎性控制作用等有关。

综上所述，我们认为膝关节镜联合透明质酸钠治疗膝骨关节炎的临床疗效较好，且可显著改善血清相关指标，对膝骨关节炎患者的治疗具有应用价值。

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Theeffectofkneearthroscopycombinedwithsodiumhyaluronateinthepatientswithkneeosteoarthritisandinfluencefortheserumrelatedindexes

LIUJian-feng,WANGChun-xi,CHENXiao-lei

(DeptofOrthopaedics,theSecondPeople′sHospitalofHenanProvince,Zhengzhou,Henan451191,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of knee arthroscopy combined with sodium hyaluronate in the patients with knee osteoarthritis and influence for the serum related indexes.MethodsThe 90 patients with knee osteoarthritis were randomly divided into knee arthroscopy treatment group(control group,45 cases) and knee arthroscopy combined with sodium hyaluronate group(observation group,45 cases).The treatment effective rate of different VAS and different Kellgren-Lawrence classifications, and the serum related indexes were compared.ResultsThe treatment effective rate of observation group with different VAS and different Kellgren-Lawrence classifications were all higher than those of control group(P<0.05). The serum IL-1β, TNF-α, IL-6, CAT-D, MMP-1, MMP-9 levels of observation group were lower than those of control group at 5, 10, 15 d after the treatment (P<0.05).ConclusionsKnee arthroscopy combined with sodium hyaluronate have better effect in treatment of knee osteoarthritis, and can significantly improve the serum related indexes, which have application value in the treatment of patients with knee osteoarthritis.

knee arthroscopy; sodium hyaluronate; knee osteoarthritis; serum related indexes

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.06.038

河南省第二人民医院骨科,河南 郑州 451191

刘建峰,男,硕士,副主任医师,主要从事骨与关节研究,E-mail:621854252@qq.com

R 684.3；R 687.4

A

1008-0287(2017)06-0743-03

(接收日期：2017-10-20)