DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布和胃癌发病风险相关性

储 霞*，陈锦飞,2

（1．东南大学医学院，江苏 南京 210009；2．南京市第一医院，江苏 南京 210006）

胃癌是是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤。一般将其归为饮食因素和环境因素，而针对遗传因素的研究，目前还处于研究而阶段。有研究结果表明[1]，DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布作为本研究重点探寻课题，实施必要程度的相关胃癌发病风险的预测，势必在胃癌疾病预防中起到积极的防御效果。具体研究分析如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

按项目设定各分组标准的设立收集病例；完成各病例及健康志愿者检测，依照 DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布不同，选定同等人群进行检测，分别包括各自检验项目，检测项目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn，XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多态性[2]，进行胃癌相关风险分析。选定所有胃癌病例，＞40岁，上腹疼痛，伴有食欲缺乏和消瘦；胃癌须根据活组织检查或细胞学检查结果确诊。

1.2 检测方法

通过DNA分子杂交技术对从生物细胞内提取的DNA分子进行测序（原理是DNA的碱基互补配对原则）：bp序列为靶基因设计定量PCR引物和Taq探针，建立Vero细胞DNA定量PCR检测方法，并进行特异性验证[3]。

2 结 果

从基因分布序列来看，健康志愿者和胃癌病例组的XPD312、XRCC1 280位点的多态性分布频率无明显差异（P＞0.05），XRCC1 194Trp的分布频率在胃癌组、对照组中的对比差异显著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多态性分布频率为17.3%和7.2%和6.9，提示该项数值越高，等位基因的风险越高、关联性动态作用越敏感。

3 讨 论

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤。本研究针对此类问题，实施遗传因素的相关性研究中，证实XRCC1科增加人群患胃癌的风险，尤其是同时暴露于饮茶或酒精者，患病的概率又得到大幅度提升[4]。XPD Asp312Asn、XRCC1 Arg280His基因多态性与胃癌易感性无关联，而XRCC1 194Trp等位基因的个体其胃癌风险增高（OR=2.72，95%CI=1.04～7.24，P=0.027）[5]。本研究的结果表明，从基因分布序列来看，健康志愿者和胃癌病例组的XPD312、XRCC1 280位点的多态性分布频率无明显差异（P＞0.05），XRCC1 194Trp的分布频率在胃癌组、对照组中的对比差异显著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多态性分布频率为17.3%和7.2%和6.9，提示该项数值越高，等位基因的风险越高、关联性动态作用越敏感。

综上所述，通过检测结果分析，DNA修复基因XRCC1和XPD基因多态性分布关系，证实XRCC1 Arg194Trp基因多态性可增加人群患胃癌的风险，而与XPD基因多态性分布无关。

[1] 陈亦欣,李先明,白 桦,等.联合分析XRCC1、XPD和GSTP1基因单核苷酸多态性在铂类药物化疗敏感性中的预测作用[J].中国医师杂志,2011,13(9):1173-1176.

[2] 汤芳芳,欧阳建,徐 勇,等.XPA、XPC、XPD、XRCC1基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病易感性的关系[J].中华内科杂志,2011,50(10):859-862.

[3] 陈梦如,王建明,郭国平,等.D N A损伤修复基因X P D Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性[J].复旦学报(医学版),2008,35(2):273-277,281

[4] 邓少丽,陈 鸣,陈 伟,等.DNA修复基因多态性与胃癌易感性的关系[J].分子诊断与治疗杂志,2010,02(6):371-374