孟鲁司特钠在儿科哮喘治疗中的临床应用研究

小儿哮喘的发生与炎症细胞存在相关性，其中包含肥大细胞、嗜酸性细胞、T 淋巴细胞等。在炎性细胞介导下，引起慢性气道炎，临床症状主要表现为喘息、气促、咳嗽、胸闷等等[1-2]，发病时间一般在夜间以及凌晨。倘若患者的病情未能在第一时间得到控制，极易对患儿的生命安全造成威胁[3]。孟鲁司特钠为治疗儿科哮喘的常用药物，结合实际情况，本文对孟鲁司特钠在儿科哮喘治疗中的临床应用情况进行全面分析，现将具体结果报告如下。

1 小儿哮喘的发生机制

小儿变异性哮喘的发病有着显著的季节性特征，变应原为导致咳嗽的高危因素。变应原类型包含吸入性变应原以及食物性变应原，前者主要为尘螨；后者主要为鸡蛋和牛奶。另外，化学品、冷空气和 PM2.5 颗粒也为引起哮喘的环境因素[4]。在上述因素影响下，引起过敏反应。该疾病患者出现呼吸道炎症和哮喘（CA）存在相似性[5-6]，主要为多类炎性细胞以及细胞组分一并参加气道慢性炎症病变，主要由细胞因子、神经生长因子和炎性介质引起的气道高反应疾病。在炎性细胞完全激活之后，细胞膜内的磷脂被磷脂酶 A2 分解为花生四烯酸（AA），且进一步生成半胱氨酰白三烯。吸入白三烯（LT）D4 比组胺以及乙酰甲胆碱支气管收缩水平高出 10 000 倍之多[7]。在首个过敏反应过程内，CysLTs强化自外周血向淋巴结内树突状细胞呈递抗体，LTD4 和剩余细胞因子存在协同效应，全面增强嗜酸粒细胞于骨髓以及外周血中扩散力度，加速嗜酸性粒细胞提升趋化因子以及粘附分子素的功能效用。

值得说明的是，CysLTs可以通过降低嗜酸性粒细胞（EOS）凋亡的方式，全面提升炎性介质产生，继而增加了 EOS 存活率。嗜酸性粒细胞经过释放细胞质内主要碱基蛋白（MBP）以及嗜酸性阳离子蛋白（ECP）等毒性颗粒蛋白，对靶器官造成损害[8-9]。其中又以ECP最为主要，其能经过对肥大细胞和 EOS加以诱导，释放组胺，引起气道平滑肌发生痉挛以及黏膜水肿等变态反应；另外也能导致气管上皮以及肺组织发生损害。患者气管上皮发生剥脱以及气管道中形成黏液栓，引起炎症，生成气道高反应性以及通气功能异常[10]。肥大细胞能经过释放生长因子以及咳嗽介质的形式，参加到疾病的病理生理演变过程 。最近几年，有文献证实CVA 患者痰液表内存在大量NGF，该物质能够令咳嗽感受器敏感性加强，进而表现出高反应状态。在受到炎性影响后，NGF 会直接的作用在患者机体免疫细胞中，引起炎症反应。

2 孟鲁司特钠治疗小儿哮喘的作用机制

2.1 药物对于气道炎性细胞作用机制情况

本品属于白三烯受体拮抗药物（LTRAs），其能经过对白三烯受体加以封闭的方式，在全面减少组织对于白三烯的反应程度，该药物能以选择性的方式，与在气道广泛分布的Ⅰ型白三烯受体结合[11-12]，进而起到对抗炎症的效用，全面改善患者支气管收缩、嗜酸细胞增多聚集、气道壁水肿以及粘液分泌过度等疾病。药物能够减少 CysLTs所诱导的粘附分子 Mac-1 表达程度，另外在促进嗜酸细胞（EOS）游走迁移中也能取得一定效果，全面减少CysLTD4 激活 EOS 增殖以及活化，降低气道 EOS 浸润水平。有一项研究证实[13]，30例中度哮喘儿童患者使用孟鲁司特钠3个月之后，其外周血中的 EOS、ECP、IL-5、TNF-α显著下降。证实本品能够经减少 EOS 、ECP及细胞因子的方式，抑制炎症发生。药物可以减少急性哮喘者肺组织内IL-5、IL-13 和血管细胞粘附分子（VCAM-1）水平，稀释血清以及肺泡灌洗液内的白介素-5，另外也能明显减少经低交联葡聚糖刺激后气道ET-1以及干扰素r 浓度，全面降低EOS 炎症。有体外研究证实[14]，本品可以在一定程度上抑制哮喘者外周血单个核细胞 IL-5 mRNA表达量，降低Cys-LT 分泌量。轻度到中度哮喘者使用孟鲁司特钠治疗疾病 1.5个月之后，患者血清中的IL-4、Sil-2R、SICAM-1下降明显，对于79例中度哮喘者开展为期2个月治疗，结果证实：血清内的IL-10显著提升，且其升上程度和ECP下降呈现出明显相关性，证实孟鲁司特钠在治疗小儿哮喘中，效果明显，之所以出现上述结果，原因和机体内IL-10 水平存在相关性[15]。孟鲁司特钠可以抑制气道炎症，在此同时，也能下调多类细胞因子以及血管内皮粘附分子。文献证实[16]，本品可以减少哮喘患者呼气内炎症介质-NO值，进而抑制气道炎症。

2.2 孟鲁司特钠对于患儿气道重塑机制情况

最近几年有文献证实：孟鲁司特钠能够全面阻断 CysLTs 和受体结合，减少炎症反应和黏液分泌量，进而阻止气道结构内细胞增生，全面抑制气道重构，可以全面降低 TGF-α生成量以及气道平滑肌细胞减少。抑制前胶原基因和黏蛋白表达量，在此同时，抑制基质细胞衍生因子-1和CXCL12 基因表达量。药物可以全面家减少气道平滑肌细胞增生和皮下胶原沉淀和上皮下纤维化过程。也有学者指出[17]，本品可以减少哮喘模型小鼠肺中细胞周期蛋白D1 量，在根本上延缓，完成气道重塑过程。另外，其也能令感觉神经肽受体内 mRNA以及蛋白量降低。进而改善哮喘气道重塑过程。进一步减少LTC4，有着嗜酸性粒细胞增殖活性程度。进而减少嗜酸性粒细胞侵润引起的气道重塑。白三烯受体拮抗药物利用影响Th17、CD4+CD25+treg 细胞表达量，降低气道重塑率。

3 孟鲁司特钠治疗小儿哮喘安全性

白三烯受体属于非激素类的抗炎制剂，其能够与白三烯发生竞争性结合，进而全面影响其他受体和白三烯结合率，引起白三烯诱发炎性反应率下降，进而表现出抗炎性效果，治疗哮喘[18]。其不但可以在一定程度上缓解急性哮喘症状，同时也能能令炎性细胞浸润度明显下降，显著改善气道中慢性炎症，令气道反应性下降，改善患者的肺部功能，哮喘以及有关症状发作及出现的频次，且也能降低激素以及支气管舒张药物使用率[19]。 另外，在进行治疗过程内，糖皮质激素和白三烯受体拮抗药物作用机制并不相同，比如说：在气道中内的咋炎症通路，主要经半胱氨酰白三烯加以介导，白三烯受体拮抗剂对该过程起到相关作用。但是类固醇对该通路无法实现抑制。就抗炎作用角度而言，白三烯受体拮抗剂的效用比激素小，但白三烯受体拮抗剂在使用上比较便捷，经口服摄入。无明显不良作用，对于机体危害小。因此小儿患者的治疗依从性较高[20]。

值得说明的是，白三烯受体拮抗药物以及肾上腺皮质激素、β2-受体激动药物存在良好协同性。 相较于仅使用 β2受体激动剂，实施孟鲁斯特钠联合β2受体激动剂，能够在一定程度上降低β2受体激动剂的使用频次[21]。

类固醇和白三烯受体拮抗剂合理使用，可以增强临床效果，在治疗小儿哮喘过程中，每天仅仅使用1次白三烯受体拮抗制剂，就能取得预期治疗效果，并且在治疗后复发率方面而言，明显减少，可在更短的时间内消除患者的相关临床症状。