新扶正除疫颗粒剂组方药物扶正祛邪作用研究

刚晓超，宫晓燕

（长春中医药大学，长春 130117）

新扶正除疫颗粒剂是由国医大师、全国名老中医、 白求恩医学奖章获得者任继学教授集六十年临床经验提练出的效验方（扶正除疫汤）开发研制而成，用以防治时疫温病，并获得国家科技重大专项课题项目。新扶正除疫颗粒剂具有扶正祛邪、清热透毒的作用，方中共有4味中药，分别是红景天、虎杖、大青叶、贯众。实验研究证明，新扶正除疫颗粒具有一定的抗感染和免疫调节作用，分别对应符合中医“扶正”与“祛邪”的治法[1]。本文通过对这4种药物的中医扶正、祛邪作用及与其相对应的西医提高免疫力、抗病毒作用的研究进展进行归纳、整理与总结。

1 组方中药的扶正（免疫增强）作用

1.1 红景天 秦汉时期《神农本草经》载其“补诸不足……理气养血。”明·李时珍《本草纲目》载红景天为“本草上品”，主要功效是“扶正固本、补气养血”。《四部医典》：“性平，味涩、清热、滋补元气、利气养血，能补肾……主治周身乏力”。红景天归肺、脾经，能健运脾气，补肺气，养肺阴，治疗以脾气虚弱为原因所致的疲劳、倦怠及肺虚喘咳的症状。红景天也归心经，能益气活血通脉，适于气虚血瘀所致的胸痹心痛，气短心悸和乏力神疲。综上红景天有益气养血、健脾补肺的扶正作用。

红景天不仅在体液免疫、细胞免疫中均可以发挥免疫增强作用，在非特异性免疫中也表现出一定的增强作用[2]。外周血T淋巴细胞百分率[3]以及抗体生成细胞的生成可以被红景天显著促进，脾淋巴细胞转化反应及增强NK细胞杀伤活性也均可以被加强，使巨噬细胞吞噬率得以提高[4]。红景天还有改善CD4+亚群比例的作用，尤其对CD4+/CD8+比值有一定影响，并可增强IL-2和IgG的水平，通过以上过程来达到改善细胞免疫功能低下的作用[5]。

1.2 虎杖 虎杖有免疫增强作用，可增强机体体液免疫和细胞免疫功能，机制是通过增强巨噬细胞吞噬活性和自然杀伤细胞的细胞毒性来增强免疫反应［6］。虎杖中的有效成分之一是白藜芦醇，它特别是在逆转录病毒造成的机体免疫功能低下时，体现在免疫系统中良好的增强作用，尤其是在细胞免疫方面[7]。白藜芦醇对于向正常方向来纠正CD4+/CD8+比值能起到积极作用，还能提高外周血包括CD3+、CD4+、CD8+在内的淋巴细胞水平。虎杖中的白藜芦醇对免疫的调节作用有一定的剂量相关性，且中小剂量能得到较好的免疫增强作用[8]。1.3 大青叶 大青叶上调免疫功能的作用在细胞、体液免疫两部分。因为不过多干预白细胞的活动，故大青叶的免疫增强作用相对安全，基本不会在已有的病理损伤之外使功能失调更加严重。通过上调体细胞免疫功能治疗感染，而不是杀灭病原微生物的抗感染作用机制是大青叶抗感染、抗病毒的主要方式[9-10]。

1.4 贯众 大叶贯众的免疫增强作用体现在细胞免疫和体液免疫的两部分，以及自身的有丝分裂原样作用。大叶贯众水提物增强免疫作用是先通过促进IL-2和IL-6mRNA的表达，再进而使细胞因子IL-2和IL-6的分泌被促进所完成的[11]。

2 组方中药的祛邪（抗病毒）作用

2.1 红景天 《神农本草经》载其“祛邪恶气……活血止血、清肺止咳、解热”。《本草纲目》载其“清热润肺”。《中药大辞典》载“性寒……活血止血，清肺止咳……治咳血，咯血，肺炎咳嗽。《西藏常用中草药》载其有清肺止咳、解热的作用，在临床应用中用来治疗咳血、肺炎咳嗽等。对红景天性味归经的探讨也可证明其功效：首先，红景天药味甘、苦、平，其中苦能清泻火热、下气平喘的作用；其次，红景天性寒，寒凉药也有清热之功。但红景天又具有甘平之味，使其在泻火的同时又可缓急存阴，是补而不滋腻，清又不过寒凉的中药。故红景天有清热、止咳、润肺等祛邪作用，红景天具有抗氧化活性，可作为天然抗氧化剂的良好来源，在氧化应激性损伤性疾病如病毒感染的干预和治疗过程中发挥重要作用。红景天的抗氧化能力与它所含有的黄酮醇类化合物有关[12]，羟基自由基和超氧阴离子自由基都能够被这种化合物清除。对DPPH和超氧根负离子的良好清扫处理效果则由红景天所含有的多酚类成分所承担，这种成分浓度的大小与红景天的抗氧化活性有一定的关系[13]。红景天苷作为一种有效的抗氧化剂，能够对流感病毒感染所致的小鼠急性肺损伤产生保护作用。首先通过减少流感病毒所致的肺组织中中性粒细胞的活化水平以及减轻脂质过氧化，使脂质过氧化终产物MDA这种氧自由基代谢的有毒产物[14]的生成减少，使机体中用来清除自由基的重要的抗氧化酶SOD[15]水平提高，从而使氧化酶的激活被减弱，自由基的产生和释放进而也呈下降水平等以上一系列过程，使机体抗氧化的能力提高，减轻氧化应激损伤，以及减轻病毒所致的小鼠肺损伤及其他相关临床表现，显著降低其死亡率。

2.2 虎杖 《日华子本草》载“心腹胀满，排脓……瘀血，破风毒结气。”《本草纲目》载“虎杖，治大热烦躁……止渴利小便，压一切热毒”。虎杖微苦、微寒，归肝、胆、肺经，清热邪、利湿邪，入血分，凉血解毒，且活血散瘀止痛。虎杖苦降泄热，有化痰止咳的作用，用于治疗肺热咳嗽。虎杖还可用于热结便秘，肺与大肠相表里，所以其通过泻热通便又进一步增强治疗肺热咳嗽的功效。

虎杖有抗病毒、抗感染、解热、抗氧化清除自由基等作用，较好抑制作用体现于多种病毒，其中包括腺病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒、流感病毒等[16]，虎杖抑制病毒的作用主要体现在两方面，一是直接杀灭，二是增殖抑制。直接杀灭作用是被虎杖作用于表面的增殖早期的病毒，使其黏附于机体健康细胞的能力被减弱或消除，从而病毒复制被有效控制。增殖抑制作用主要是指虎杖抑制病毒生物合成，较高浓度的虎杖提取液能够降低被病毒感染细胞的病变程度，通过使病毒核酸稀释度降低，细胞皱缩、变圆、脱落、破裂等途径完成[17]。病毒感染可引起一系列的炎症反应，虎杖能通过抑制炎症因子、信号通路转导、炎症相关基因表达等达到抗感染的目的[18]。如白藜芦醇可降低PTP-1B在诱导炎症反应中的重要作用，抑制某系重要通路NF-κB，减少单核细胞产生TNF-α、IL-6，抑制致炎激酶JNK-1和IKKβ的活性。虎杖中的另一种有效成分羟基大黄素能通过抑制Akt和JNK通路，最终以减轻炎症反应[19]。

2.3 大青叶 梁·陶弘景在《名医别录》中载：“治时气头痛，大热口疮”。《本草纲目》载“主热毒痢……黄疸，喉痹，丹毒。”明·张介宾在《本草正》中载“治瘟疫热毒发斑，风热斑疹……凡以热兼毒者，皆宜蓝叶捣汁用之。”大青叶药性苦、寒，归经于心、胃，入血分，善于清解上二经火热毒邪，具有清热解毒、凉血消斑的功用。故用与治疗心胃火热毒邪偏盛，热入于营、血，神昏高热等症。大青叶常用治风热感冒或温病初起，其叶质轻力强，内外两清，也咽喉疼痛、发烧、头痛，口干渴等。

大青叶有抗内毒素、解热、抗感染等作用，临床用于治疗流感、扁桃体炎、腮腺炎、急性咽喉炎、肝炎和肿瘤、细菌性痢疾等疾病。大青叶对甲型流感病毒、腺病毒、柯萨奇病毒、单纯性疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒、登革病毒、等有抑制感染并有抑制其增殖的作用。大青叶抗病毒的有效物质和活性成分分别是喹唑酮类[20]与有机酸类、氨基酸类成分。病毒T细胞的表达和分泌（RANTES）能够被大青叶中的靛玉红所减弱[21]。大青叶体外抗腺病毒的活性的作用较良好，其发挥抑制作用的方式主要是通过抑制病毒穿入细胞[22-23]。

2.4 贯众 《神农本草经》载：“主腹中邪热气，诸毒”。贯众性味苦，微寒，善解时宜之毒，兼清气分之实热又祛血分之热毒之邪，清热凉血解毒祛邪之功。临床用于治疗时疫感冒，轻则可解风热头痛，重则可疗温热病热入营血等症。故证由温热毒邪所引起皆可用贯众解之。

贯众有抗病毒作用体现在治疗病毒性感冒、病毒性心肌炎[24]等方面。贯众对腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒均具有一定的抑制作用，不仅使感染后的肺指数下降，还能使肺损伤降低，而且炎症反应也能被减轻[25]。贯众对部分病毒的抑制作用体现在不仅可以直接灭活病毒，且抑制吸附在细胞表面和进入细胞内部的病毒，这是通过其主要活性成分藿烷类三萜化合物来实现的抗病毒作用[26]。

3 小结

综上，新扶正除疫颗粒剂的四种组成药物在古代医籍的记载中均有祛邪作用，并且红景天有明确记载的扶正作用；同时对照现代研究中，四种药物均有抗病毒和免疫增强作用，这在与古代研究相符合的基础上还进一步说明了四种药物可能有潜在的扶正作用，为现代中医药的进一步研究与探索提供了新的方向。

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