风湿骨痛胶囊门诊用药分析

陈家仪 ，杨耀芳，2*，魏新萍，储继志，金蕾

风湿骨痛胶囊于2012年载入《国家基本药物》，属“散寒除湿”的中药方剂［1］。众所周知，国家基本药物是按照临床必须、安全有效、价格合理、使用方便、中西药并重的遴选原则筛选出来的能满足人们卫生保健优先需求的药物。药品说明书是临床用药的指南，记载该药品有关数据、信息和结论，用以指导安全、合理用药。随着人口的老龄化，关节疼痛性疾病已成为老年人群多发病。风湿骨痛胶囊可治疗寒湿闭阻经络所致的痹病。随着中成药品种的不断增多，对于患者的治疗有了更多的选择。本研究旨在关注风湿骨痛胶囊的用药现状，以期为临床安全合理用药提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 处方来源 选取2016年7—12月上海市闵行区古美社区卫生服务中心门诊医师开具的单一诊断，使用风湿骨痛胶囊的处方655张。纳入标准：以处方号统计开具一个诊断，含风湿骨痛胶囊的处方；排除标准：2个及以上诊断，或合并其他药物的处方。

1.2 药品来源 风湿骨痛胶囊由安徽精方药业股份有限公司生产，成分：制川乌、制草乌、红花、木瓜、乌梅、麻黄、甘草。药品说明书：（1）核准日期2006-12-18；修改日期2014-06-03，批准文号：国药准字Z34020025。（2）功能主治：温经散寒，通络止痛。寒湿闭阻经络所致的痹病，症见腰脊疼痛、四肢关节冷痛，风湿性关节炎。（3）规格及用法用量：每粒装0.3 g，16粒×5板/盒；口服。2～4粒/次，2次/d。1.3 观察指标 统计患者的性别、年龄、临床诊断、用法用量等。

2 结果

2.1 患者情况 655例使用风湿骨痛胶囊的患者中，男296例，女359例；年龄16～92岁，平均年龄（67.2±13.9）岁，以60岁及以上的老年患者为主〔76.79%（503/655）〕，60～89岁占主导〔75.57%（495/655）〕。655例使用风湿骨痛胶囊患者性别、年龄分布及用药情况见表1。

2.2 诊断情况 655例使用风湿骨痛胶囊的患者，单一诊断涉及的疾病有39种，其中骨关节炎、骨质增生、关节炎、腰痛、关节痛居前5位，占59.39%（389/655）（见表2）。

2.3 用法用量 655例使用风湿骨痛胶囊的患者符合每次剂量（0.6～1.2 g）有644例（98.32%），符合每日用量（1.2～2.4 g）有299例（45.65%），见表3。

3 讨论

复方配伍是中药使用的一大特色，其目的在于优化组合处方达到增效或减毒，其功效和安全性与方中所用药物及其药物的用量、炮制、用法等关系密切［2］。风湿骨痛胶囊含制川乌、制草乌、红花、木瓜、乌梅、麻黄、甘草。方中制川乌、制草乌有较强的祛风、散寒、除湿、通痹止痛的功效，为本方之君药。麻黄辛温，发汗解表，助君药散寒邪，利关节为臣药。木瓜、乌梅有柔肝舒筋之效以及红花有活血祛瘀通络止痛之功能，共为佐药。甘草能制君药之毒性为使药。全方相合共奏温经散寒、通络止痛之功效［1］。2014年厂家修改更新说明书，融合了现代药理毒理等内容，如药理毒理写明：（1）抗炎作用：对大鼠角叉菜胶所致足肿及棉球肉芽增生有明显抑制作用；（2）镇痛作用：有较强对抗小鼠醋酸所致扭体反应及热板致痛作用。

表3 风湿骨痛胶囊用法用量情况Table 3 Dosing of Fengshi Gutong capsules

表2 655例使用风湿骨痛胶囊患者诊断情况Table 2 Diagnosis of 655 patients administered with Fengshi Gutong capsules

表1 655例使用风湿骨痛胶囊患者性别、年龄分布及用药情况Table 1 Gender，age distribution and medication of 655 patients administered with Fengshi Gutong capsule

随着人口的老龄化，骨关节炎、骨质增生、关节炎等也成为社区老年人群多发病，其造成的关节疼痛和功能障碍严重影响着患者的生活质量，同时也带来了严重的社会问题。从中医学角度分析，属于痹证范畴，这些疾病的发生多有气血不足，肝肾亏虚，风寒湿邪，侵入骨骼、关节，以至气滞血瘀、脉络痹阻，运行不畅，不通则痛，治疗的关键在于温经散寒除湿、活血通络止痛。骨关节炎是以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征［3］，表现为慢性、进展性的滑膜炎、软骨破坏及软骨下骨重塑为特点的退行性骨关节病。随着年龄的增长，骨质增生也是老年人中常见的退行性改变，好发于人体的颈椎、腰椎、膝关节和跟骨等活动度大、承受重量较多的部位。本研究使用风湿骨痛胶囊的患者以60岁及以上的老年患者为主，60～89岁占主导，涉及的疾病骨关节炎91例、骨质增生90例、关节炎88例，平均年龄均超过60岁。孙建勋等［4］调查了1 262名60岁以上的老年人，其中关节炎342人（27.1%），表明关节炎也是当今老年人的慢性病之一。

近代研究发现，风湿骨痛胶囊含乌头碱、次乌头碱、苯甲酰新乌头原碱等9个生物碱，是其重要活性成分和毒性成分［5］。说明书以告知语的形式“本品含制川乌、制草乌”明确了该中成药复方含毒性中药材的品种，并在注意事项中指出“本品含毒性药，不可多服”，从不同角度给予“警示”，为临床合理应用含毒性中药材中成药提供了依据。更不容忽视该方中含“双乌”，可能会发生毒性成分含量叠加效应。检索文献发现川乌、草乌的肾毒性可能是通过抑制肾脏有机阴离子转运体（Oats）中3个主要亚型（Oat1、Oat2、Oat3）的功能而导致肾损伤［6］。剂量是决定中药有效性和安全性的重要因素，特别是对于毒性中药，有效剂量与中毒剂量相近。参照说明书规定的每日用量1.2～2.4 g（4～8粒），655例患者中348例（53.13%）均＞2.4 g。此结果也恰巧说明医师处方每日用量超出最大限量，在≥60岁患者中更加突出。前人言：“药味要紧，分量更要紧”，由此提示，对于含毒中成药应严格控制用药剂量，避免大量或长时间服用，对于含“川乌、草乌”，更宜慎用、妙用而不宜久用［7］。为此，通过开发在线拦截功能系统对此类含毒性成分中成药，以“最大次剂量”及“给药频次”进行提示，并显示正确的用药剂量及给药频次，此系统可对医师用药进行“事前”监控。改变了以往“事后”处方点评才能发现问题。

综上所述，为了提高诊疗过程中信息的有效性、诊断的准确性、治疗的个体性、用药的精确性等，推广“精准医疗”［8］，同样是中西医应追求的目标。为此调查本中心医生在开方用含毒性成分中成药中存在的问题，通过征求医生意见后达成共识，首先针对含“毒性”成分的中成药，利用信息技术实时监控以及智能化提示，减少社区医院存在超剂量用药的共性问题，促使合理用药。

作者贡献：陈家仪、杨耀芳进行文章的构思与设计，研究的实施与可行性分析，结果的分析与解释，撰写论文，论文的修订，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；陈家仪、魏新萍、储继志进行数据收集；陈家仪进行数据整理；陈家仪、金蕾进行统计学处理。

本文无利益冲突。

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