二肽基肽酶4抑制剂与长效胰岛素对2型糖尿病患者相关血生化指标影响的比较

陈秀珊，钟志鹏，李巧环，李 舸

佛山市顺德区第二人民医院内分泌科，广东 佛山 528305

糖尿病主要是由于机体内胰岛素的缺乏或者胰岛素抵抗等引起糖代谢紊乱，造成全身性器官和功能的慢性损害甚至功能障碍[1-2]。目前，糖尿病已经成为危害世界人类健康的全球性卫生问题[3]。2型糖尿病以中年肥胖人群多见，其他普遍特征包括患者常有高血压、胰岛素治疗不敏以及血生化指标的异常，如血脂、淀粉样蛋白、白介素等[4]。二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂是一种新型糖尿病治疗药物[5-8]。DPP4抑制剂也即是二肽基酶IV抑制剂，是新发现的2型糖尿病的新靶点，其主要是通过迅速灭活肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）等多种激素，而这一过程能够增加体内GLP-1和GIP的活性，从而促进胰岛B细胞释放胰岛素，同时也能够抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖，并且不会诱发低血糖的发生[9-10]。DPP4抑制剂目前在临床已经广泛应用，但是在2型糖尿病的治疗中与传统的长效胰岛素的对比值得研究，并以此指导两种降糖药在临床应用中的更加有效的协调配合，以达到最佳疗效。本研究主要目的是研究DPP4抑制剂与长效胰岛素分别用于治疗2型糖尿病患者时，患者2型糖尿病相关血生化指标的变化，以探讨DPP4抑制剂和长效胰岛素之间对患者血生化影响的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对我院2017年1月～2018年7月期间收治的40例2型糖尿病患者，诊断标准为：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L（非同日2次），随机血糖≥11.1 mmol/L（非同日2次）。入选标准：为我院住院的初诊2型糖尿病患者或者确诊后的尚未经药物治疗的患者，年龄25～70岁，男女不限。排除标准：（1）胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体阳性；（2）合并糖尿病严重并发症和严重心、肝、肾疾病；（3）既往有胰腺炎、胰腺癌、甲状腺髓样癌以及2型多发性内分泌瘤综合征病史或家族史；（4）炎性反应性肠炎和糖尿病胃轻瘫患者[11]。根据治疗方法的不同分为DPP4抑制剂组20例（沙格列汀）与长效胰岛素组20例（地特胰岛素或甘精胰岛素）。各组患者在年龄、性别构成、疾病严重程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 分组及患者管理

所有患者纳入本研究前，均进行适当的糖尿病基础治疗。DPP4抑制剂组用药情况为：沙格列汀：5 mg，1次/d，口服。长效胰岛素组用药情况为：地特胰岛素或甘精胰岛素：10 u（起始），1次/d，皮下注射。两组均加二甲双胍0.5 g/次，3次/d，连续治疗3月，如治疗期间出现低血糖反应则适量调整剂量。

1.3 研究指标及检测

本研究中患者血生化指标包括：静脉血血糖、血脂（包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯）、胰岛素及胰岛素抵抗系数，胰岛素抵抗系数计算公式：Insulin抵抗系数=空腹血糖×空腹胰岛素水平/22.5。以上项目的检测由本院检验科完成。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计软件，实验结果均以均数±标准差表示，两组组间比较采用两独立样本的t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DPP4抑制剂组与长效胰岛素组治疗后患者血糖和胰岛素水平的比较

经过4月的治疗后，DPP4组和长效胰岛素组患者的血糖均得到了很好的控制，两组间控制程度差异无统计学意义（F=1.296，P=0.5783），长期长效胰岛素的使用导致了胰岛素抵抗系数的增高，而DPP4抑制剂则很好的改善了胰岛素的敏感性，DPP4组的胰岛素抵抗系数较长效胰岛素组明显更低，差异具有统计学意义（t=8.11，P＜0.05，表1）。

表1 DPP4抑制剂组与长效胰岛素组治疗后患者血糖和胰岛素水平的比较（Mean±SD）

2.2 DPP4抑制剂组与长效胰岛素组治疗后患者血脂水平的比较

相比较长效胰岛素，DPP4抑制剂在甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的调控上更具优势，能够降低TG水平升高高密度脂蛋白胆固醇水平（P＜0.05），但总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平调节上差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

表2 DPP4抑制剂组与长效胰岛素组治疗后患者血脂水平的比较（Mean±SD）

3 讨论

糖尿病根据其发病机制的不同，可以分为以胰岛素绝对不足引起的1型糖尿病，这类糖尿病患者常有胰岛B细胞的功能的障碍或者胰腺的障碍，以年轻人多见[12]；另外一类是无绝对性胰岛素的不足，而是以胰岛素抵抗为特点，以老年以及肥胖患者多见，并且这类糖尿病患者表现出一定的遗传易感性[13]。目前，2型糖尿病已经成为危害我国人民群众，尤其是中老年群众身心健康的主要疾病之一[14]。糖尿病患者的癌症患病率的风险也大大提高，男性患者在消化道癌症、胰腺癌、泌尿系癌症等，女性在生殖系统癌症、乳腺癌症等患病率均明显增加[15]。对糖尿病的患者，血糖的控制至关重要。临床治疗中，长期使用胰岛素进行血糖控制的患者常常遇到胰岛素抵抗的现象，患者出现血中胰岛素水平代偿性增高，但是机体葡糖糖的摄取能力和利用效果逐渐下降[16]。研究发现，GLP-1的水平异常是导致2型糖尿病和胰岛素抵抗发生发展的重要危险因素，目前针对GLP-1水平异常的DPP4抑制剂是糖尿病临床治疗中的新型药物[17]。DPP4抑制剂实际临床应用中，表现出了多方面的优势，无论是单药使用还是联合其他降血糖药物使用，均表现出了良好的安全性和降糖效果，联合用药药物相互作用风险低。在2型糖尿病患者中，DPP4在联合应用长效胰岛素对胰岛素抵抗的改善，以及DPP4相比较长效胰岛素，在调节患者血相关生化指标中的效果尚不明确。

本研究从研究通过临床中DPP4抑制剂与长效胰岛素用于2型糖尿病治疗后患者血生化指标血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗系数、血脂的水平3方面对比分析发现，DPP4组和长效胰岛素组患者的血糖均得到了很好的控制，两组间控制程度无明显差异，而DPP4抑制剂则很好的改善了胰岛素的敏感性，DPP4组的胰岛素抵抗系数较长效胰岛素组明显更低。相比较长效胰岛素，DPP4抑制剂在甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇的调控上具有优势，甘油三酯的水平更低而高密度脂蛋白胆固醇的水平更高，但在总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平调节上无明显差异。DPP4抑制剂作为新型2型糖尿病的治疗药物，相比较长效胰岛素能够很好的控制患者的血糖水平，并且增加患者对胰岛素的敏感性，同时也能更好地调节患者的血脂水平。本研究认为，DPP4在2型糖尿病的治疗中具有非常良好的治疗效果，并且相比较长效胰岛素，DPP4能够降低患者的胰岛素抵抗，促进机体对糖的摄取和利用效率，并且，DPP4还具有更佳的脂类代谢调节能力。本项目也存在一定的局限性，对于DPP4与长效胰岛素之间关于胰岛素敏感性调节的分子机制差异未进一步研究，需继续进行深入研究。

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