原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与血清铁蛋白、同型半胱氨酸水平及氧化应激的相关性

吕卫萍

(忻州职业技术学院医学系，山西 忻州 034000)

原发性高血压(EH)约占所有高血压患者的90%～95%，多发于中老年人，进展缓慢，病程长达十多年至数十年。体循环动脉血压长时间处于高压状态可导致心脏、肾脏、脑部、眼底、血管等靶器官出现病理性改变，进而引发一系列并发症，其中颈动脉粥样硬化(CAS)便是EH的一种常见并发症〔1～3〕。血清铁蛋白(SF)是去铁蛋白与铁核心Fe3+结合的复合物，能维持体内铁的供应，并且其水平升高可引起血脂代谢紊乱，引发CAS〔4〕。同型半胱氨酸(Hcy)是一种非必需氨基酸，可通过蛋氨酸在体内代谢后形成，高水平的Hcy能促进内皮细胞、单核细胞、平滑肌细胞分泌白细胞介素(IL)-8、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1等炎症因子，增加CAS的发生率〔5〕。氧化应激是指体内氧化与抗氧化反应失衡，是自由基在体内产生的一种负面作用。研究表明，氧化应激是CAS的一项危险因素，对CAS的发生发展有明显的促进作用〔6〕。本研究旨在探讨EH患者CAS与血清SF、Hcy、氧化应激的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2017年6月在忻州市人民医院接受治疗的EH患者62例，纳入标准：(1)患者均符合中国高血压防治指南修订委员会制定的《中国高血压防治指南2010》中关于EH的相关规定〔7〕；(2)患者及其家属对本次研究知情同意。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)合并有严重心、肝、肺等重要器官损伤者；(3)合并有恶性肿瘤者；(4)近期服用过叶酸和维生素B6、B12会影响到Hcy水平者；(5)对本研究依从性较差者。根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为IMT增厚组(IMT>1 mm)和IMT未增厚组(IMT≤1 mm)。其中IMT增厚组36例，男20例，女16例，年龄56～77岁，平均(65.26±7.23)岁；1级高血压〔140 mmHg≤收缩压<160 mmHg和(或)90 mmHg≤舒张压<100 mmHg〕10例，2级高血压〔160 mmHg≤收缩压<180 mmHg和(或)100 mmHg≤舒张压<110 mmHg〕15例，3级高血压〔收缩压≥180 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg〕11例，病程3～14年，平均(8.64±3.21)年。IMT未增厚组26例，男14例，女12例，年龄55～79岁，平均(64.77±7.17)岁，1级高血压7例，2级高血压11例，3级高血压8例，病程3～15年，平均(8.54±3.24)年。另选择同期体检的健康志愿者30例作为对照组，其中男16例，女14例，年龄55～76岁，平均(65.34±7.33)岁。三组受试者的性别、年龄比较差异无统计学意义，IMT增厚组与IMT未增厚组的病情、病程比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2血清学指标的检测 抽取所有受试者的清晨空腹静脉血5 ml，于室温中静置2 h，3 000 r/min离心10 min，取其上层血清，-20℃保存。采用电化学发光免疫法检测血清SF的水平，相关试剂盒及电化学免疫分析仪(Elecsys 2010)均购于Roche公司。采用循环酶法检测血清中Hcy水平，检测试剂盒购于宁波美康生物科技有限公司。采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，试剂盒及全自动生化分析仪(C8000)分别购于宁波美康生物科技有限公司和Roche公司。采用TBA法检测血清丙二醛(MDA)水平，试剂盒购于南京建成生物工程研究所。以上相关操作均严格按照试剂盒中的操作指南进行。

1.3IMT的检测 采用彩色多普勒超声仪(美国Philips公司，型号：Philips 5000)检测IMT，患者取平卧位，检测医师沿血管走向纵切扫查，检测双侧颈总动脉，IMT的最终值为双侧IMT的平均值。判定标准：IMT>1 mm为内膜增厚，IMT≤1 mm为内膜未增厚。

1.4统计学方法 所有数据均用SPSS20.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验；采用Spearman直线进行相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1三组受试者血清SF、Hcy水平比较 三组受试者血清SF、Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；IMT增厚组血清SF、Hcy显著高于IMT未增厚组与对照组，且IMT未增厚组血清SF、Hcy水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组受试者血清SF、Hcy水平比较

与IMT增厚组比较：1)P<0.05；与IMT未增厚组比较：2)P<0.05；下表同

2.2三组受试者应激反应指标比较 三组受试者血清SOD、MDA水平比较差异有统计学意义(均P<0.05)；IMT增厚组血清MDA水平显著高于IMT未增厚组与对照组，SOD水平显著低于IMT未增厚组与对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；IMT未增厚组血清MDA水平显著高于对照组，SOD水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 三组受试者应激反应指标比较

2.3IMT增厚组IMT与SF、Hcy、SOD、MDA水平的相关性 IMT增厚组的IMT与SF、Hcy、MDA呈正相关(r=0.586，0.534，0.487;均P=0.000)，与SOD呈负相关(r=-0.463，P=0.002)。

3 讨 论

我国是EH高发国家之一，其患者数量已超过2亿，已成为重要的公共卫生问题〔8〕。CAS是颈动脉壁变厚并失去弹性的一类疾病，主要特征为IMT增厚，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖，疾病发展到一定阶段可形成动脉粥样硬化性斑块〔9〕。EH患者长时间血压过高，血管壁在长期高压的作用下造成内皮细胞损伤，进而增加血管内膜通透性，促进低密度脂蛋白(LDL)进入血管内膜，形成脂质沉淀，从而降低血管弹性，促进斑块的形成，增加CAS的发生率〔10〕。IMT是衡量CAS的重要指标，其数值可以在一定程度上反映是否发生CAS及CAS的严重程度，美国心脏联合会(AHA)在第五次预防会议中明确指出IMT可作为45岁以上人群的危险评估指标〔11〕。

SF是一种含铁蛋白质，其水平对机体铁储存量具有重要的评估作用。Ma等〔12〕对1 178例绝经后的女性进行了研究，结果显示血清SF水平与CAS密切相关，SF水平增高是CAS的危险因素。Ha等〔13〕通过检测2 932例朝鲜族成年人血清SF水平发现，SF水平与动脉僵硬程度独立相关。Hcy又称为高半胱氨酸，具有维持机体内含硫氨基酸平衡的作用。Cioni等〔14〕研究显示，Hcy水平升高可促进CAS的发展。本研究提示血清SF、Hcy水平可作为EH患者CAS的评估指标。SF水平过高说明铁储备过高，铁沉积会影响胰岛素的合成和分泌，导致三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)升高。同时，Fe2+可催化哈伯-韦斯(Haber-Weiss)反应，在内皮细胞、平滑肌细胞等细胞内合成氧自由基，从而使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)形成氧化型LDL-C(ox-LDL)，巨噬细胞上的清除受体可识别ox-LDL，并将其聚集转化为泡沫细胞，促进斑块形成，增加IMT〔15，16〕。高水平的Hcy能增加IL-8、MCP-1等炎症因子的含量，内皮炎症能诱导黏附分子表达，导致白细胞聚集，对血管内皮和管壁造成损伤。同时，Hcy在代谢过程中可通过自身氧化生成氧自由基，形成膜脂过氧化反应，损伤内膜细胞，并导致巨噬细胞、单核细胞聚集在动脉内膜，促进CAS发生〔17〕。

SOD是一种抗氧化酶，广泛存在于动植物、微生物中，SOD能对机体内超氧自由基的歧化反应起到催化作用，是天然的超氧自由基消除剂，其表达水平与体内的氧化应激程度呈负相关。MDA是膜脂过氧化最重要的产物之一，是衡量氧化应激反应的常用指标。杨丽珍等〔18〕研究显示，氧化应激可通过促进细胞内多种蛋白质磷酸化、介导LDL氧化等途径来加速CAS的形成和发展。本研究提示氧化应激反应能促进EH患者CAS的发生与发展。氧化应激可导致ox-LDL水平升高，聚集形成泡沫细胞，加重CAS，同时高水平的ox-LDL还可以通过诱导内皮细胞和平滑肌细胞增生、损伤内皮细胞、促进血小板聚集等多个途径来加速血栓形成以促进CAS的发展。氧化应激还可诱导生物膜发生脂质过氧化，破坏膜受体与离子通道的微环境，导致细胞代谢紊乱，从而导致局部发生炎症反应，利于CAS的发展〔19，20〕。

综上所述，EH患者CAS程度与血清SF、Hcy水平及氧化应激程度均呈正相关，临床上可通过检测血清SF、Hcy水平及氧化应激相关指标评估CAS情况，同时，临床上可通过控制EH患者血清SF、Hcy水平及氧化应激程度改善CAS状况。

4 参考文献

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